CH333011A - Verfahren zur Herstellung neuer 2-Thioäthylaminocarbonsäure-Derivate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer 2-Thioäthylaminocarbonsäure-Derivate

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CH333011A
CH333011A CH333011DA CH333011A CH 333011 A CH333011 A CH 333011A CH 333011D A CH333011D A CH 333011DA CH 333011 A CH333011 A CH 333011A
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung neuer   2-Thioäthylaminocarbonsäure-Derivate       Gegenstand    der   Eri'indung ist    ein Verfahren zur Herstellung neuer   9-Thioäthyl-      aminocarbonsäure-Derivate    der allgemeinen Formel
EMI1.1     

 HO <SEP> OC <SEP> (CH2) <SEP> 1 <SEP> oder <SEP> 2 <SEP> (CH2) <SEP> 1 <SEP> oder <SEP> 2CO <SEP> OH
<tb>  <SEP> \N-Alkylen-N/
<tb>  <SEP> HSCH2CH2 <SEP> CH2CH2SH
<tb>  in welcher     Alkylen      ein Alkylenrest mit   minclestens      2    Kohlenstoffatomen bedeutet.



   Diese Verbindungen besitzen ein gutes   Komplexbildungsvermogen    insbesondere f r   Seliwermetallionen.   



   Sie können auf Grund der Ergebnisse   pliarmakologiseher Prüfungen    als   Schwer-      metallentgifter,    in Form ihrer Queeksilberkomplexe auch als Diuretika oder in Form    ihrer Wismut-oder Quecksilberkomplexe als      I)      esinfektionsmittel verwemdet    werden.



   Es hat sich   u.    a. gezeigt, da¯ die Toxizität insbesondere der Queeksilber-und   Wismut-    komplexe dieser Verbindungen überraschenderweise um ein Vielfaches geringer ist als die der entsprechenden Komplexe der   bekann-    ten   Äthylendiamin-tetraessigsäure.   



   Die folgende Tabelle zeigt die Ergebnisse vergleichender Toxizitätsprüfungen von Schwermetallkomplexen einer nach der vorliegenden Erfindung hergestellten Verbindung mit den entsprechenden Komplexen einer ähnlich gebauten bekannten Verbindung, der   Athylendiamin-tetraessigsaure.    



     Sabelle   
EMI2.1     


<tb>  <SEP> Toxizität
<tb> Nr. <SEP> Verbindung <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> &verbar;
<tb>  <SEP> mg <SEP> Metall/kg <SEP> millimollkg <SEP> mg <SEP> Komplex/kg
<tb>  <SEP> 1 <SEP> Queeksilber-Komplex <SEP> von
<tb>  <SEP> HOOC-CH2 <SEP> CH2-COOH
<tb>  <SEP> /
<tb>  <SEP> N-CHzCHz <SEP> N <SEP>  <  <SEP> 10
<tb>  <SEP> HOOCCH2 <SEP> CH2-COOH
<tb>  <SEP> 2 <SEP> Queeksilber-Komplex <SEP> von
<tb>  <SEP> HOOC-CHs <SEP> CHs-COOH
<tb>  <SEP> N-CH.

   <SEP> CH.-N <SEP> 49, <SEP> 6 <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> 122, <SEP> 5
<tb>  <SEP> HS-CH2CH2 <SEP> CH2CH2-SH
<tb>  <SEP> (siehe <SEP> Beispiel <SEP> der <SEP> Beschreibung)
<tb>  <SEP> 3 <SEP> Wismut-Komplex <SEP> von
<tb>  <SEP> HOOC-CH2 <SEP> CH2 <SEP> COOH
<tb>  <SEP> N-CH2CH2-N <SEP> 20, <SEP> 5 <SEP> 0, <SEP> 098 <SEP> 53, <SEP> 5
<tb>  <SEP> HOOC-CH2 <SEP> CH2-COOH
<tb>  <SEP> 4 <SEP> GVismut-Komplex <SEP> von
<tb>  <SEP> HO <SEP> 0 <SEP> C-CHz <SEP> CH2-CO <SEP> OH
<tb>  <SEP> NCH2CH2N <SEP> 236, <SEP> 9 <SEP> 1, <SEP> 13 <SEP> 570, <SEP> 9
<tb>  <SEP> HS-CH2CH2 <SEP> CH2CHaSH
<tb>  <SEP> (siehe <SEP> Beispiel <SEP> der <SEP> Beschreibung)
<tb> 
Das Verfahren zur Herstellung der neuen komplexbildenden 2-Thioäthylaminocarbon  säure-Derivate    der allgemeinen Formel I sowie deren Salze besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel
H2N-CH2-CH2-S-X (II)

   worin X eine durch Reaktion leicht abspaltbare   Grappe    bedeutet, einen reaktiven Diester von Alkylenglykol und eine Verbindung der Formel    HOOC- (CH2) 1 oder 2-Halogen    (III) zur Umsetzung bringt und in der so erhaltenen Verbindung der Formel
EMI2.2     


<tb> HOOC-- <SEP> (Cm) <SEP> l. <SEP> der <SEP> 2 <SEP> (Cm) <SEP> l. <SEP> der <SEP> 2-COOH
<tb>  <SEP> /N-Alkylen-N\ <SEP> (IV)
<tb>  <SEP> X-S-CH2-CH2 <SEP> CH2-CH2-S-X <SEP> 90
<tb>  den Rest X durch Reduktion abspaltet. 



     3tan    kann also ein   Thioäthylamin    mit einem reaktiven Diester von Alkylenglykol zur Reaktion bringen, hierauf die erhaltene Verbindung mit einer co-Halogencarbonsäure umsetzen und anschlie¯end reduzieren.



   Man kann aber auch in genau gleieher Weise durch blosse Umstellung der Reihenfolge der Alkylierungen der Aminogruppen ein   Thioäthylamin    mit einer   co-Halogencar-    bonsäure zur Reaktion bringen, hierauf die erhaltene Verbindung mit einem reaktiven I iester-on Alkylenglykol zur Umsetzung bringen und anschliessend reduzieren.



   Beispiele    Ian    bringt Toluol (500   em3)    und   2-      Benzylthioäthylamin    (360 g) in einen 2-Liter Zweihalskolben und erhitzt bis zum   Rückfluss-      koehen.    Nun beginnt man mit dem Zutropfen von 94 g ¯thylendibromid. Nach. der Zugabe des   ithylenbromids    wird noch während 3 Stunden am Rückfluss gekocht und dann die L¯sung abk hlengelassen. Bevor die Kristallisation beginnt, giesst man sie in eine   Losung    von 60 g NaOH in   400    cm3 Wasser. Nach Abkühlung und Abtrennung der   organisehen    Sehieht zieht man dreimal mit Äther (total   400    cm3) aus.

   Die organische Schicht und die ¯therausz ge werden vereinigt und   getrock-    net. Bei   gewöhnliehem    Druck wird der Äther entfernt ; im Wasserstrahl vakuum wird das Toluol und im Vakuum einer   Dampfstrahl-      pumpe (etwa I    mm) das   übersehüssige    2-Ben  zylthioätliylamin    (188 g, Sdp.   120-122 )    abdestilliert. Ausbeute der Rückgewinnung   98, 5"/o. Gegen Schluss    bringt man das Heiz  bad auf 170     C. Das verbleibende   61    wird in 150 cm3 25 % HCl gegossen, das so erhaltene Chlorhydrat filtriert und gründlich mit Äthanol (etwa 750   cm.    gewasehen, bis man ein wei¯es Produkt erhält.



   Ausbeute : 138 g   Dichlorhydrat    von N, N' Bis   (2-benzylthioäthyl)-äthylendiamin, das sind    64 % der Theorie. Smp. 232-239¯. Das Di  chlorat (Mol-Gew. 433) lässt    sich leicht aus Wasser umkristallisieren, es schmilzt rein bei 236-240¯ unter Zersetzung. b) 43, 3 g   Diehlorat    von N, N'-Bis (2-benzyl  thioäthyl)-äthylendiamin    werden in 500   cm3    warmem Wasser gelöst und allmählich mit 8 g NaOH in 50 cm3 H2O versetzt. Nach Abkühlung zieht man mit Äther aus und befreit das Extrakt vom Lösungsmittel (Äther). Das zurückbleibende   61    wird mit einer Mischung von 19 g Chloressigsäure in 40   em3    Wasser und 300 cm3 Äthanol vereinigt.

   Mit einer NaOH-Lösung (16 g   NaOH    in 100   cm3    Wasser) neutralisiert man bis knapp zum Phenol  phthalein-Umschlag.    Nun erhitzt man diese Mischung zum Sieden und gibt in ganz kleinen Portionen laufend NaOH-Lösung zu, so dass die Lösung stÏndig eben phenolphthaleinalkalisch reagiert (Dauer der Zugabe 3-4 Stunden).



   Nach weiterem 4stündigem   Rückflusskochen    entfernt man den Äthanol, alkalisiert mit 25 cm3 Natronlauge 4N, verdünnt bis zur klaren Auflösung und extrahiert mit Äther.



  Der wässrige Teil wird mit 60   cm3      Hui 5N    angesäuert. Das   gefällte Ö1    kristallisiert in wenigen Minute. Nach   3-4    Stunden filtriert man, wäscht mit ¯thanol und kristallisiert aus 2000   em3 Äthanol 50  /um.    Nach   12stün-    digem Stehen erhält man 20 g N, N'-Bis (2-ben   zylthioäthyl),-äthylendiamin-N, N'-diessigsäure    vom Smp.   163-165 .    Ausbeute   42  /o.    Nach weiterer Umkristallisation schmilzt die reine SÏure bei   167-168 .

   Das Äquivalentgewicht    azidimetrisch bestimmt ist gleich dem Mole  kulargewicht    (476). c) In einen Reaktionskolben, der 19, 04 g N,   N'- Bis (2-benzylthioäthyl). athylendiamin-    N, N'-diessigsÏure enthält, werden 1200 cm3 trockenes Ammoniak kondensiert. Nachdem. man gewartet hat, bis der Ammoniak die Siedetemperatur erreicht hat und der Substanzkuchen, der sich beim Einkondensieren des Ammoniaks gebildet hat, zerbröckelt ist, gibt man allmählich 4, 3 g   Natriummetall    zu. Nach Stehenlassen der Reaktionslösung zerstört man den   Na-Übersehuss    mit NH4Cl und entfernt den Ammoniak.

   Der in Wasser gelöste und angesäuerte Rückstand wird nach Behandlung mit Kohle filtriert und in eine (etwa   50 )    heisse Lösung von   Quecksilberchlorid    (30 g in 400   em3    Wasser) gegossen. Man er wÏrmt bis zum Sieden, um den   Niedersehlag    g kristalliner zu machen, dann filtriert man und wäscht gründlich mit Wasser und Methanol.



   Das   Quecksilbersalz    wird nun in 600 cm3 Wasser suspendiert und wÏhrend mindestens 3-4 Stunden mit Schwefelwasserstoff gesättigt unter ständigem Rühren. Nach Abfiltrieren des gebildeten   Quecksilbersulfides    und Einengen des Filtrates auf etwa 20   eus    bringt man das   pua mit    konz. Natronlauge auf 3, 5   und    gibt die HÏlfte des Volumens an ¯thanol zu. Man erhält so 8 g N, N'-Bis (2-mercapto Ïthyl) -Ïthylendiamin-N,N'-diessigsÏuredihydrat vom Smp. 103-105¯.

   Wird dieses Dihydrat während 5 Stunden in einer   Trocken-    pistole  ber P2O5 unter gutem Vakuum bei Rückflusstemperatur des Methanols gehalten, so wird es dehydriert und der Smp. steigt auf   135-137 .    Sowohl das Hydrat als auch die wasserfreie SÏure zeigen azidimetriseh ein   Äquivalentgewieht    gleich dem Molgewicht (Hydrat 332 und Anhydrit 296). In   Gegen-    wart von   CdC12    ist das Äquivalentgewicht gleich h 1/4 des entsprechenden Molgewichtes.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung komplexbilden- der 2-Thioäthylaminocarbonsäure-Derivate der allgemeinen Formel EMI4.1 <tb> HO <SEP> OC-- <SEP> (CH2) <SEP> l <SEP> oder <SEP> 2 <SEP> (CHs) <SEP> l <SEP> oder <SEP> 2--00 <SEP> OH <tb> <SEP> NAlkylenN <tb> <SEP> HS-CHa-CH2 <SEP> CHa-CH2-SH <tb> in welcher Alkylen ein Alkylenrest mit min destens 2 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie Salzen solcher Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, da¯ man eine Verbindung der Formel H2N-CH2-CH2-S-X (II) worin X eine durch Reaktion leicht abspaltbare Gruppe bedeutet, einen reaktiven Diester von Alkylenglykol und eine Verbindung der Formel HOOC- (CH2) 1 oder 2-Halogen (III)
    zur Umsetzung bringt und in der so erhaltenen Verbindung der Formel EMI4.2 <tb> HO <SEP> O <SEP> C <SEP> (CH2) <SEP> 1 <SEP> oder <SEP> 2\/(CH2) <SEP> 1 <SEP> oder <SEP> 2CO <SEP> OH <tb> <SEP> N-Alkylen-N <SEP> (IV) <tb> <SEP> X-S-CH2-CH2 <SEP> CHzCH2-S-X <tb> den Rest X durch Reduktion abspaltet.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Thio äthylamin mit einem reaktiven Diester von Alkylenglykol zur Reaktion bringt und hierauf die erhaltene Verbindung mit einer ? Halogenearbonsäure umsetzt.
    2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeiehnet, dass man ein Thioäthyl- amin mit einer ?-HalogencarbonsÏure zur Reaktion bringt und hierauf die erhaltene Verbindung mit einem reaktiven Diester von Alkylenglykol zur Umsetzung bringt.
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