CH334843A

CH334843A - Verfahren zur Herstellung von Vitamin A

Info

Publication number: CH334843A
Authority: CH
Inventors: Horst Dr Pommer
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1954-07-08
Filing date: 1955-06-02
Publication date: 1958-12-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Vitamin A Iss sind bereits verschiedene Verfahren zur Herstellung von Vitamin A und seinen bio logisch wirksamen Abkömmlingen bekannt.
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worin. R z.

B. eine gegebenenfalls veresterte oder verätherte Oxymethylen-, N-disubsti- tuierte Aminomethylengruppe, eine Carboxyl-, ("a.i#boalkoxy gruppe oder einen niedrigen ali- phatisehen Kohlenwasserstoffrest bedeutet und die Doppelbindungen der Polyenseitenkette teilweise, z.

B. in der 7,8- oder 11,12-Stellung, aueli durch Kohlenstoff-hohlenstoff-Dreifaeli- bindungen ersetzt sein können. Die Herstel lung solcher Verbindungen erfolgt im allge meinen in mehreren Stufen und wird dadurch erschwert, dass die Zwischenstufen zu Zerset- zungen neigen und dass leicht unerwünschte Nebenreaktionen auftreten. Dementsprechend Alle Verbindungen, die vitamin-A-wirksam sind, sind gekennzeichnet durch die Gruppie- rung sind die Ausbeuten bei diesen Verfahren rela tiv schlecht.

Es wurde nun gefunden, dass man in ein facherer Weise und in guten Ausbeuten Vitamin A erhält, wenn man f-Ionon mit Hilfe einer metallorganischen Reaktion mit einem Ester der Formel
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kondensiert, wobei X ein Halogenatom, vor zugsweise Brom, und COOR eine veresterte Carboxylgruppe bedeuten, das entstandene Kondensationsprodukt der Formel
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entweder zuerst zum 11,

12-Dehydrovitamin-A- säureester dehydratisiert und sodann in belie biger Reihenfolge die Carbonsäureestergruppe zur Carbinolgruppe reduziert und die Drei- faehbindung partiell hydriert oder zuerst die Dreifachbindimg partiell hydriert, dann zum Vitamin-A-säureester dehydratisiert und hier auf die Carbonsäureestergruppe zur Carbinol- gruppe reduziert..

Der Vorteil des neuen Verfahrens gegen über den bekannten Verfahren besteht darin, dass man, ausgehend vom ss-Ionon, durch eine einzige Kondensation und drei einfaehe Ver fahrensstufen meist über neue Verbindungen der Vitamin-A-Reihe zum kristallisierten Vitamin A selbst gelangt. 'Man hat zw,-ir bereits ss-Ionon naeh Reformatsky mit 1-1leth- oxy -3-methyl-6-brom-hexen-(2)-in-(4) kon densiert,

doeh konnte aus diesem Konden sationsprodukt nie Vitamin A selbst erhalten werden (vgl. 0. Isler, Chimia .1, 1950, Seiten 116 ff.).

Das Verfahren gemäss der Erfindung lässt sich durch folgendes Reaktionsschema wieder geben: Als mit, dem bekannten ss-Ionon umzuset zende Reaktionskomponenten der Formel
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sind beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Benzyl- ester der 6-Broin-3-methyl-hexen-(2)-in-(4)

- s t 'iure L' (yeei--net. -- Diese bisher nicht bekannten Verbindungen kann man beispielsweise erhal ten, indem man aus der llagnesiumverbiir- dung des Propargylalkohols mit Essigsäure- anhydrid das Oxypropinyl-methyl-keton her stellt,

dieses mit Bromessigester in Gegenwart von aktiven 31etallen, wie Zink, kondensiert und das so erhaltene Produkt mit Phosphor- l!alog-eniclen behandelt.

Die Kondensation mit (3-Ionon erfolgt vor- zu < --@sweise unter Verwendung von Zink (Re- formatsky) oder Magnesium, zweckmässig in Lösungsmitteln, die vorteilhaft unter 110 C sieden, wie Benzol, Tetrahydrofuran, Diäthyl- ütlier, Dipropyläther.

Das Kondensationsprodukt der Formel IV wird aus dem Reaktionsgemisch zweckmässig in der Weise abgetrennt, dass man es gege benenfalls noch heiss, in z. B. mit. Phosphor säure angesäuertes Eiswasser einträgt, die orga nischen Verbindungen am besten durch Ex traktion, z. B. mit Äther, abtrennt und das Lö.sun-smittel entfernt. Das Produkt IV wird zweckmässig weiter gereinigt, indem man es zwischen zwei Lösungsmitteln, z. B. Petrol- äther und wässrigem Methanol, verteilt oder vorteilhafter durch Chromatographie, z.

B. an Alurniniumoxydsäulen, isoliert, nachdem man gegebenenfalls nicht umgesetzte Ausgangs stoffe unter vermindertem Druck abdestilliert hat. Eine Reinigung des Produktes IV durch Destillation ist zwar grundsätzlich möglich, doch wenio-er ratsam, da es sieh dabei teil weise zersetzt. Die folgenden Reaktionen wer den nun in einer der drei genannten Reihen- fol-en durchgeführt.

Der erste Weg führt zu den bisher unbe kannten 11,12-Deliydrovitamin-A-säureesterii. Diese Dehydratisierung wird zweckmässig in Lösunzsmitteln. wie Benzol. Toluol oder Iso- octan, durch Behandeln mit den in der Polyen- ehemie gebräuchlichen Dehydratisierungsmit- teln durchgeführt, z.

B. mit p-Toluolsulfo- sä.ure, Jod, Phthalsäureanhydrid, Oxalsäure, Essigsäureanhydrid, Phenylisocyanaten, sau ren Salzen und Erden, Halogenwasserstoff säuren, oder in Gegenwart organischer Basen, wie z.

B. Pyridin oder Kollidin, mit Phosphor- oxychlorid, Phosphortribromid oder -ehlorid oder Thionylchlorid. Der dabei erhaltene 11,12- Dehydrovitamin A-säureester (VI) kann durch Hochvakuumdestillation, Chromatographie oder Verteilung zwischen Lösungsmitteln ge reinigt werden.

Man erhält dabei Gemische verschiedener stereomerer Formen; bei der Dehy dratisierung von IV z. B. mit Phosphor- oxyehlorid in Gegenwart von Basen, wie Pyri- din, überwiegt die cis-Konfiguration, während die Dehydratisierung mit p-Toluolsulfosäure oder Jod überwiegend zur trans-Verbindung führt.

Als nächste Stufe kann man nun die Ace tylenbindung der 11,12-Dehydrovitamin-A- säureester (VI) partiell hydrieren, wobei man die Vitamin-A-säureester (VII) erhält. Diese Hydrierung kann in üblicher Weise erfolgen; sie wird am einfachsten mit Palladium-Träger- Katalysatoren, z.

B. 1%igem Palladium-Cal- ciumcarbonat, 0,8%igem Palladium-Barium- sulfat, mit 4%iger Palladium-Kohle, an die Chinolin absorbiert ist, oder mit Lindlar-Ka- talysatoren , einem bleivergifteten Palladium Katalysator (Helv. chim. Acta, 35, 1952, 450), in Lösungsmitteln, wie Alkohol, Tetrahydro- furan, Essigester oder Benzol, durchgeführt.

Auch mittels Zink-Kupfer-Paar kann die par tielle Hydrierung erreicht werden. Da die katalytische Wasserstoffanlagerung zur cis Konfiguration des Vitamin-A-säureester#s (VII) führt, ist es vorteilhaft, nach der par tiellen Hydrierung zu isomerisieren, um die all-trans-Konfigriration zu erhalten; die all trans-Verbindungen sind biologisch wirksamer als cis-Verbindungen. Die Isomerisierung der eis-trans-Isomeren des Vitamin-A-säureesters kann z.

B. durch Sonnenlicht in An- oder Ab wesenheit von Spuren Jod oder sauren Rea genzien, wie p-Toluolsulfosäure, und eines Lö- sungsmittels, wie Hexan oder Benzol, erreicht werden. Bevorzugt wird das Erhitzen einer Lösung des zu isomerisierenden Vitamin- A- säureesters in einem unpolaren Lösungsmittel mit etwas .Tod.

Der so erhaltene, überwiegend in der all trans-Konfiguration vorliegende Vitamin-A- säureester ist ein zähes, gelbes Öl. Er kann durch Destillation im Hochvakuum (1lole- kulardestillation) oder Chromatographie wei ter gereinigt werden.

Die Reduktion der Vitamin-A-säureester (VII) zum Vitamin-A-alkohol (IX) mittels Lithium-Aluminiumhy drill ist bereits grund sätzlich bekannt; sie gelingt auch mit dem in Äther unlöslichen Calcium-Aluminiumhydrid, wenn man Tetrahydrofuran als Lösungsmittel verwendet. Wird die Reduktion nicht. mit.

äll-trans-Vitamirr-A-säureester, sondern mit einem eis-trans-Isomerengemiseh ausgeführt, so erhält, man auch den Vitamin-A-alkohol als Isomerengemisch. Dieses lässt sieh in gleicher Weise, wie in bezug auf den Vitamin-A-säure- ester beschrieben, z. B. durch Erhitzen einer Lösung in Gegenwart von Jod, in die all-trans- Verbindung umlagern.

Erfolgt die Dehydratisierung des Konden sationsproduktes IV vor der partiellen Absätti- gung der Dreifachbindung mit Wasserstoff, so kann man die Verbindung VI auch zunächst zu dem bisher nicht bekannten 11,12-Dehy dro- vitamin-A-alkohol reduzieren und anschliessend die Dreifachbindung partiell hydrieren.

Die Synthese verläuft dann über die VerbindLln- gen der Formeln
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IV <SEP> --> <SEP> VI <SEP> -- <SEP> VIII <SEP> -@ <SEP> IX. Die einzelnen Stufen lassen sich dabei grund sätzlich gleich durchführen.

Wie erwähnt, kann man ferner auch über die Verbindungen der Formeln
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IV <SEP> -> <SEP> V <SEP> --> <SEP> VII <SEP> -@- <SEP> IX zum Vitamin-A-alkohol gelangen.

Das Kondensationsprodukt (IV) kann in der ersten Stufe mit den gleichen Katalysa toren partiell hy driei-t werden, wie sie vor stehend für die 11,1.2-Dehz>dr@ovitamin-A-säure- ester (V1) genannt. wurden; vorzugsweise be nutzt man einen ?,5 @i,en Palladium-Barium- sulfat-Katalysator in alkoholischer Lösung.

Die nach Anlagerung von 1 llol Wasserstoff an die Dreifaehbindung erhaltenen Verbindun gen der Formel (V) können durch Chromato- graphie oder Verteilung zwischen Lösungs mitteln, z. B. Petroläther, wässrigem Methanol, gereinigt werden. Diese Verbindungen sincl bisher nicht bekannt. -Man kann auch durch Hoehvakuumdestillation reinigen, doch er folgt dann schon teilweise Wasserabspaltung zum Vitamin-A-säureester (VII).

Die Dehydratisierung von V zum Vitamin-, A-säureester (VII) kann in gleicher Weise, wie beim Übergang von IV zu VI angeführt, erfolgen. Auch hinsichtlich der Isomeriever- hältnisse gilt das dort Gesagte. Bevorzugt ist die Dehydratisierung mit p-Toluol-sulfo- säure in siedendem Benzol, wobei direkt all- trans-Vitamin-A-säureester (VII) anfällt.

Der Ester VII kann dann in üblicher Weise mit Lithium-Alumirriumhydricl oder besser mit Calciunraluminiumhydrill in Tetrahydrofuran in den V itamin-A-alkohol übergeführt werden.

In den fol-enden Beispielen sind zum Teil nur einzelne Stufen des Verfahrens beschrie ben.

Beispiel 1 Zu einer Lösung, von 20 g /3-Ionon (1I) in 50 eins wasserfreiem Tetralrydrofuran gibt man eine Lösung vorn 20- 6-Br-om-3-rnetlryl- hexen-(?)-irr-(J)-säczreä.thylester (III) (Kp.o,o, = 85-86 ) in 20 cm-' wasserfreiem Tetra h7drofuran. Die Mischung trägt man in ein Gefäss auf 7.3g frisch mit Jod aktiviertes, etwa 50 heisses Zink ein.

Unter schwacher Braun färbung tritt sofort Reaktion ein, und im Ver lauf des ziemlich schnellen Zulaufes bleibt das Tetralrydrofuran im Sieden. Man erhitzt noch 5 Minuten zum Sieden am Rückfluss- kühler, giesst die noch heisse dunkle Lösung auf Eis, dem 10%ige Phosphorsäure zugesetzt war, und rührt bis zur Lösung des entstan denen Niederschlages durch. Das Reaktions produkt wird mit Äther ausgeschüttelt, die Ätherlösung mit Wasser neutral gewaschen und über Natriumsulfat -etroeknet. Der Äther wird abgedampft und das zurückbleibende dunkelbraunrote Öl im Kugelrohr destilliert.

hei 0,001 mm Druck und 80-90 (Luftba(1- temperatur) destilliert nichtumgesetztes Ionon ab. Man erhält als Rückstand ein zähes, rotbraunes Öl, das nahezu vollständig aus dem Kondensationsprodukt (IV) besteht.

1)21e Ausbeute beträgt 23 g, entsprechend 77 () der Theorie. Im Ultraviolettspektrum zeigt IV ein Absorptionsmaximum bei 255 my mit einer Extinktion E =12500. Die Zere- witinoff-Bestimmung zeigt 1.,05 aktive Wasser stoffe.

Mit Antimontrichlorid in Chloroform (Carr-Price-Reaktion) erhält man eine rote Färbung. Das so gewonnene Produkt kann direkt für die weiteren Reaktionsstufen ver wendet werden; man kann es aber auch zuvor wie folgt reinigen:

10 g der Substanz werden in '2..'0 ein-' Petroläther gelöst und an Alumi niumoxyd (standardisiert nach Brockmann) ehromatographiert (Länge der Säule 60 ein, Durchmesser 2,5 ein). Mit Petroläther lassen sich 0,4 g eluieren, die aus ss-Ionon bestehen, während mit. Äther 8,5 g eluiert werden, welche < las Kondensationsprodukt (IV) enthalten.

Es ist ein Hellgelbes, zähes Öl (i",@L@ = 255 r = 13200_).

Beispiel 12 g des gemäss Beispiel 1 erhaltenen rollen Kondensationsproduktes (IV) werden in 100 em.3 trockenem Benzol gelöst und unter Einleiten von Stickstoff zum Sieden erhitzt. Man gibt. 0,5 g p-Toluolsulfosäure zu und er- liit7t weiter 50 Minuten am Rückflusskühler. Nach dem Erkalten wäscht man die dunkelrote l.ösun;- mit verdünnter Natriumbicarbonat- lösung und Wasser.

Anschliessend trocknet man die Lösung mit Natriumsulfat und destilliert < las Benzol unter vermindertem Druck bei maximal 45 (Badtemperatur) unter Stick stoff ab. Der Rückstand ist ein zähes, rot braunes Öl und zeigt ein Liehtabsorptions- maximum bei 340 bis 345 my.. Die Extinktion f- beträgt etwa. 20000.

Die Ausbeute beträgt \j,8 "' Zur Reinisolierung des 11,12-Dehydro- vitaniin-A-säureäthylesters (V1) löst man 9,7 g in 30 ein-' Petroläther vom Siedebereich 50 bis 70 und chromatographiert die Lösung an einer Aluminiumoxydsäule (standardisiert nach Brockmann) von 60 cm Länge und ",5 cm Durchmesser.

Mit Petroläther wird ein Vorlauf von 0,5 g eluiert, mit einem Gemisch von Petroläther/Benzol im Verhältnis9: 1 erhält man 0,8 g 01.a, = 280 mu; mit Anti- e monchlorid in Chloroform zeigte sich eine hell blaue Färbung).

Die Hauptmenge von 4,5 g folgt durch Eluieren mit Petroläther/Benzdl im verhältnis von 1:1 und ist reiner trans- 1.1,12-Deliydrovitamin-A-säureäthylester (VI); c 2111,a1 = 343 my, a = 38000.

Beispiel 3 12 g des nach Beispiel 1 erhaltenen rohen Kondensationsproduktes (IV) werden in 50 cm3 trockenem Pyridin und 30 em3 wasserfreiem Toluol gelöst und mit einem Gemisch aus 30 cm3 wasserfreiem Toludl, 5 ems trockenem Pyridin und 4 g Phosphoroxyehlorid langsam versetzt. Es tritt heftige Reaktion ein. Nach beendetem Eintragen wird noch 30 Minuten auf. 90 erhitzt.

Man giesst das Gemisch auf eiskalte 10%ige Phosphorsäure und extrahiert mit. Petroläther. Die Petrolätherlösung wäscht man mit Wasser, engt sie nach dem Trocknen mit Natriumsulfat auf 200 em3 ein und kocht die Lösung anschliessend mit 0,4 g Jod 30 Mi nuten unter Durchleiten von Stickstoff ain Rückflusskiihler. Das Isomerisierungsgemisch wäscht man man verdünnter Natriumthiosul- fatlösung und Wasser und trocknet es über f Natriumsulfat.

Nach Abdestillieren des Lö sungsmittels im Vakuum erhält man 9,4 g rohen 11,12-Dehydrovitamin-A-säureäthylester. Beispiel 4 3 g des nach Beispiel 2 oder 3 hergestell- 8s ten 11,12-Dehydrovitamin-A-säureäthylesters (i"nax = 343 mit, e = 38000) werden in 80 em3 wasserfreiem Alkohol gelöst und mit 1 g 0,8%igem, vorhydriertem. Palladium-Barüun- sulfat-Katalysator hydriert.

Nach Aufnahme 9o von 225 cm3 Wasserstoff, die innerhalb von 15 Minuten aufgenommen werden, wird die Hydrierung abgebrochen. Der Katalysator wird abfiltriert und anschliessend aus dem Filtrat der Alkohol unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in 100 em3 Petroläther gelöst und mit 0,2 g Jod 30 Mi nuten unter Durchleiten von Stickstoff am Rückflusskühler gekocht.

Das Gemisch wäscht man mit verdünnter Natriumthiosulfatlösung und Wasser, trocknet es über Natriumsulfat und ehromatographiert es nach Einengen auf 30 ein- an Aluminiumoxyd. Aus dem Eluat mit Petroläther-Benzol (1 : 1) werden 2,8 g trans - Vitamin - A - säureäthvlester erhalten (2,"" = 348 bis 349 in,u:, a = 48000). Mit Antimontriehlorid in Chloroform zeigt der Ester eine weinrote Färbung mit violettem Rand.

In ähnlicher Weise erhält man den Vitamin A-säureäthylester, wenn man 3 g des 11,12-De- liydrovitamin-A-säureäthylesters (VI) in 60 cm3 thiophenfreiem Benzol löst und nach Zugabe von 1,5 g Lindlar-Katalysator hydriert. Nach Aufnahme von 210 em3 Was serstoff, die innerhalb von 90 Minuten ange lagert werden, findet keine weitere Wasser stoffaufnahme mehr statt. Es wird vom Ka talysator filtriert und, wie oben angegeben, aufgearbeitet.

Die Ausbeute an Vitamin-A- säureester beträgt 2,6 g. Beispiel 5 4,5 g des nach Beispiel 2 oder 3 erhaltenen o trans-11,12-Dehydrovitamin-A-säureäthylesters ((VI) werden in 50 em3 trockenem Äther gelöst und bei -20 C in eine ätherische Lö sung, die 0,3 g Lithium-Aluminiumhydrid enthält, unter Rühren eingetragen.

Man rührt noch etwa 10 Minuten bei -10 bis -15 C und zerstört dann den i'berschuss an Lithium-Aluminiumhydricl durch Zugabe von ein paar Tropfen Essigester und zersetzt an schliessend mit. 5 eins einer wässrigen, gesättig ten Ammonehloridlösung. Von dem ausfal lenden voluminösen Niederschlag filtriert man die ätherische Lösung ab. Man trocknet das Filtrat mit Natriumsulfat und destilliert dann das Lösungsmittel ab. Man erhält 4,1 g 11,12- Dehydrovitamin A-alkohol (VIII) als Rück stand.

Der Alkohol VIII hat ein Absorptions- inaximum bei 317 bis 318 nun mit. einer E1 tinktion von e = 33 000. Mit Antimontrichlorid ergibt er eine grüne, schnell in blau über gehende Färbung.

Löst man 2,5 g des so erhaltenen Alkohols (VIII) in 50 em3 wasserfreiem Äther, 10 cm?, trockenem Pyridin und lässt unter Kühlung 7 g Acetylehloi-id in 10 eins wasserfreiem Äther langsam einfliessen, so erhält man nach 12stün digem Rühren unter Stickstoff bei Zimmer temperatur und ansehliessendem Aufarbeiten in üblicher Weise (las 11,12-Dehydrovitainin- A-aeetat. Die Ausbeute beträgt 2,4 g.

Zur Reinigung wird das Acetat in 10 cm3 Petrol- ätlier aufgenommen und an Aluminiumoxyd (nach Broekmann) ehromatographiert. Durch Eluieren mit Petroläther erhält man es als ein fast farblosesÖl.

In analoger Weise lässt sieh aus 1 g des Alkohols in 40 cm3 trockenem Benzol und 70 em3 trockenem Pyridin mit einer heissen Lösung von 1,1 g [3-Anthraeliinonearbonsä.ure- ehlorid in 15 em3 Benzol nach einstündigem Kochen auf dem Wasserbad und anschliessen dem Aufarbeiten der ss-Anthrachinon-carboti- säureester erhalten.

Er lässt sieh aus Aceton umkristallisieren. Die hellgelben Prismen vom F. = 106-10711 C zeigen ein Absorptions maximum von A",,,1 = 3l.8-319 m/s (e = 44 000). Beispiel. 6 8 - des nach Beispiel 1 erhaltenen Konden sationsproduktes IV werden in 60 cm3 thio- phenfreiem Benzol gelöst. und 2 g -1%ige Pla- tin-Kohle zugegeben.

Das Gemisch wird 15 Ii- $ nuten geschüttelt, von der Platin-Kohle fil triert, das Filtrat mit 3 - Lindlar-Kataly- sator versetzt und in einer Wasserstoffatmo sphäre bis zur Aufnahme von 480 cm3 Wasser stoff (Korn) geschüttelt. Die Wasserstoff- $ aufnahme hört nach Adsorption der bereeb- neten Wasserstoffmenge praktisch auf. Man filtriert vom Katalysator ab.

Das Filtrat enthält den Tetraenester (V). Man erhitzt die Lösung unter Durchleiten 9o von Stickstoff zum Sieden und gibt 0,4 g p- Toluolsulfosäure zu, worauf unter Aufsieden und Abscheiden von '4Vasseriröpfehen Reak tion eintritt, die durch weiteres Erhitzen unter Rüekflusskühlung zu Ende geführt. wird.

Die abgekühlte gelbrote Lösung wird mit wäss- riger Biearbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lö sungsmittel unter vermindertem Druck ab destilliert. Man erhält als Rückstand 6,6 g rohen trans-Vitamin-A-säureäthylester (VII) (@,",a, = 346 bis 348 m/c, E = 17000). Er gibt. mit Antimontriehlorid in Chloroform eine rote Färbung mit violettem Rand.

Zur Reinigung löst. man 6,4 g des Esters in 25 eni3 Petrolä.tlier und ehromatographiert die Lösung an einer mit aktiviertem Aluminium- oiyd (nach Broekmann standardisiert) ge füllten Säule von 60 cm Länge und 2,5 cm 1)urelimessei-. Mit Petroläther lassen sieh 0,6 und weitere 0,8 g mit Petroläther-Benzol- Gemiseli im Verhältnis 9:

1 eluieren. Die llauptinenge von 1,8 g wird mit. Petroläther- Benzol im Verhältnis von 4 : 5 eluiert und ist. reiner trans-Vitaniin-A-säureäthylester (i,t"a, = 349 m Y, f = 47000).

Wenn man 1,8 g des reinen Esters in be kannter Weise verseift (s. II. H. Inhoffen und F. und 14T. Bohlmann, Ann. 568, 1950, 47), so erhält man 1,2 g trans-Vitamin-A-säure vom F. 178 bis 1790 C.

EMI0007.0039
entweder zuerst zum 11,12-Dehydro-vitamin.- A-säureester dehydratisiert und sodann in be liebiger Reihenfolge die Carbonsäureester- gruppe zur Carbinolgruppe reduziert und die Dreifaehbindung partiell hydriert oder zuerst die Dreifaehbindung partiell hydriert, dann Beispiel Man löst0,8g trans-Vitamin-A-säureäthyl- ester (VII)

in 20 cm3 wasserfreiem Tetra- hydrofuran und tropft die Lösung zu0,15g 40%igem Calciumaluminiumhydrid in 50 cm3 wasserfreiem Tetrahydrofuran, wobei die Re altionstemperatur von 5 C nicht überschritten wird.

rberschüssiges Caleiumahiminiumhydrid wird dann durch langsame Zugabe von 3 g Essigester in 30 cm3 Tetrahydrofuran bei etwa 5 und anschliessendem Eintragen von 2 em3 einer gesättigten wässrigen Ammonchlorid- lösung zerstört..

Man filtriert vom Niederschlag ab und destilliert vom Filtrat das Lösungsmittel im Vakuum ab. plan erhält 0,6 g Vitamin-A- alkohol (Am@Y = 325 bis 326 my, e = 38000).

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Vitamin A, dadurch gekennzeichnet, dass man ss-Ionon mit Hilfe einer metallorganischen Reaktion mit einem Ester der Formel EMI0007.0072 wobei X ein Halogenatom und COOR eine Carbonsäureestergruppe bedeutet, kondensiert und alsdann das entstandene Iiondensation"#- produkt der Formel zum Vitamin-A-säureester dehydratisiert und hierauf die Carbonsäureestergruppe zur Car- binolgruppe reduziert.