CH335065A - Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden

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CH335065A
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Otto Dr Isler
Marc Dr Montavon
Rudolf Dr Rueegg
Paul Dr Zeller
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Hoffmann La Roche
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden. Das Verfahren ist dadurch   gekennzeiehnet,    dass man Acetylen  ber eine metallorganische Verbindung beidseitig mit einem   C, g-Aldehyd    der Formel
EMI1.1     
 worin R einen Kohlenwasserstoffrest mit dem Kohlenstoffger st von Geraniol oder Cyelogeraniol bedeutet, kondensiert und das gebildete C40-Diol mit   Lithium-Aluminiumhydrid    im Überschuss behandelt, wobei unter partieller Hydrierung der Dreifachbindung, Eliminierung der Hydroxylgruppen und d Bildung einer   neuen Doppelbindung ein Carotinoid der    Formel
EMI1.2     
 gebildet wird.



   Die als Ausgangsmaterialien benötigten C19-Aldehyde k¯nnen beispielsweise wie folgt dargestellt werden :
8-[2',6',6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]-2,    6-dimethyl-octatrien-(2,4,6)-@l-(1) [= ?-C19-    Aldehyd]
4- [2', 6',   6'-Trimethyl-cyclohexen- (1')-2-me-    thyl-buten-(2)-al-(1)] [=?-C14-Aldehyd] wird mit dem durch Kondensation von   1,      1-Diäth-    oxy-propanon-(2) mit Lithiumacetylid   erhält-       liehen 22-Methyl-2-oxy-butin- (3)-al- (l)-diathyl-    acetal durch eine Grignardreaktion kondensiert, das gebildete Kondensationsprodukt mit übersehüssigem Lithiumaluminiumhydrid erwärmt und das gewonnene 8- [2', 6', 6'-Trime   thylcyelohexen- (1')]-2, 6-dimethyl-octatrien-       (2,@      4,6)

  -al-(@)-diÏthylacetal    mit Säure hydrolysiert.   



   8- [21, 61, 6'-Trimethyl-cyclohexen- (2')-yliden]-    2, 6-dimethyloctatrien-(2,4,6)-al(1) [= Dehy  dro-retro)-Cl-aldehyd]   
Analog dem ?-C19- Aldehyd, ausgehend vom 4- [2', 6'.   6'-Trimethyl-cyclohexen-    (2')-yli   den]-2-methyl-buten-(2)-al-(@) [= Dehydro-       (retro)-CJ4-aldehyd],    das man durch Behand  lung    von, ?-C14-Aldehyd mit N-Bromsuccinimid und anschliessendes Erwärmen mit Chinolin gewinnen kann.



   8- [2',6',6'-Trimethyl-cyclohexadien-(1',3')yl]-2,   6-diviethyl-octatrieii,- (2, 4, 6)-al- (l)    Dehydro-?-C19-aldehyd]
Analog dem ?-C19-Aldehyd, ausgehend vom   4-    [2', 6',   6'-Trimethyl-cyclohexadien-      (1',    3')-yl]   2-methylbuten- (2)-al- (1)    [= Dehydro-?-C14aldehyd], das man durch Behandeln des De  hydro-(retro)-Ct4-aldehyds    mit Isopropenylacetat und anschlie¯ende milde Verseifung des gebildeten   4- [2', 6', 6'-Trimethyl-cyeloliexa-    dien-   (1',      3')-vl]-2-methyl-1-acetoxy-butadien-     (1, 3) gewinnen kann.



   8- [2',6',6'-Trimethyl-cyclohexyliden]-2,6dimethyl-octatrien-(2,4,6)-al-(1) [= Iso-C19aldehyd]
Analog dem Aldehyd, ausgehend vom   4-    [2', 6',   6'-Trimethyl-cyclohexyliden]-2-      methyl-buten-(2)-al-(@) [Iso-C14-aldehyd],    das man folgendermassen gewinnen kann :
Das durch Kondensation von Athoxyacetylen mit 2, 6,   6-Trimethyl-cyclohexanon-(1)    erhaltene Äthoxyacetylencarbinol wird in bekannter Weise an der   Dreifaehbindung    partiell   llydriert    und mit Säure behandelt. : Der entstandene 2, 6, 6-Trimethyl-cvelohexylidenacetaldehyd wird acetalisiert, das gebildete Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem   Propenyläther    kondensiert und das Kondensationsprodukt mit SÏure behandelt.



   2,   6,    10,14 - Tetramethyl - pentadecapentaen  (2,4,6,8,13)-al-(@) [= Pseudo-C19-aldehyd]   
Analog dem   ss-Cl9-Aldehyd, ausgehend vom    2, 6, 10-Trimethyl-undecatrien- (2, 4, 9)-al- (1)  [=   Pseudo-Ci4-aldehyd],    das man aus Pseudojonon und Chloressigsäureäthylester durch   Glycidestersynthese    und nachfolgende Alkalibehandlung des gebildeten   Glycidesters    gewinnen kann.



   In der ersten Stufe des   erfindungsgemä-    ssen Verfahrens wird Acetylen  ber eine me  tallorganische    Verbindung beidseitig mit dem C19-Aldehyd kondensiert. Hierzu kann man   Acetylendimagnesiumhalogenide    durch eine Grignardreaktion mit der doppelt molaren   3tenge    des   CI9-Aldehyds    kondensieren. Die Acetylendimagnesiumhalogenide können in be  kannter    Weise durch Einwirkung von Acetylen auf eine Lösung von   Alkylmagnesiumhalo-    genid in einem inerten Lösungsmittel hergestellt werden. Zweckmässig wird hierzu eine ätherische Losung des Alkylmagnesiumhalogenids in einer AcetylenatmosphÏre mehrere Stunden gerührt oder gesch ttelt.

   Als   Alkyl-    halogenide eignen sich beispielsweise    athyl-      Butyl-und      Hexylbromide bzw.-ehloride.    Die Acetylendimagnesiumhalogenide seheiden sieh dabei als sehwere   6le    oder in fester Form ab.



  Zwei   Mol -bzw. Dehydro-/ ?- bzw.    Iso-bzw.



     Dehydro(retro)-bzw.Pseudo-C-aldehydwer-    den in einem inerten Losungsmittel, wie beispielsweise   Diäthyläther, gelost, zur gut ge-      rührten    Suspension des   Acetylendimagnesium-    halogenids gegeben und die Mischung mehrere Stunden bei Zimmertemperatur oder bei der Siedetemperatur des Losungsmittels gerührt.   



  Nach der Hydrolyse des Kondensationspro-    duktes erhält man   1,    18-Di- [2', 6', 6'-trimethyl  cyclohexen- (1')-yl]- bzw. 1,    18-Di-   [2',      6',    6'-tri   methyl-cyelohexadien- (I', 3')-yl]- bzw. 1, 18-Di-     [2', 6',   6'-trimethyl-eyclohexyliden]- bzw. 1, 18-    Di-   [2', 6', 6'-trimethyl-eyclohexen- (2')-yliden]-    bzw. 1, 18-Di-[2',6'-dimethyl-hepten-(5')-yliden]-3, 7, 12, 16-tetramethyl-8,11-dioxy-octadecahexaen- (2, 4, 6, 12, 14,   16)-in-(9) @im    folgenden ?- bzw. Bisdehydro-?- bzw. Iso-bzw.   Bisdehy-    dro-(retro)-bzw. Pseudo-C40-diol genannt.



   In einer weiteren Ausführungsform der ersten Verfahrensstufe lasst man den   ss-hzw.   



     Dehydro-X5-bzw.    Iso-bzw.   Dehydro-(retro)-bzw.   



  Pseudo-C19-aldehyd in flüssigem Ammoniak zunächst mit einem Alkali-oder Erdalkaliacetylid reagieren und kondensiert darauf das gebildete Kondensationsprodukt, vorzugsweise nach Hydrolyse zum   10- [2', 6', 6'-Trimethyl-      cyclohexen-      (@')-yl]- bzw.    10- [2',   6',    6'-Trime  thyl-eyelohexadien- (1', 3')-vl]- bzw. 10-r2',    6', 6' Trimethyl-cyclohexyliden]- bzw. 10-[2',6', 6'  Trimethyl-cyclohexen- (2')-yliden]-bzw. 1. 0-r2',    6' Dimethyl-hepten- (5') -yliden] - 4,8-dimethyl-de  eatrien-(4,    6,   8) -in- (@) -ol- (3) [ = ?- bzw.    Dehy  dro-ss bzw. Iso-bzw. Dehydro-(retro)-bzw.   



     Pseudo-CM,-aeetylenearbinol] über    eine weitere metallorganische Verbindung mit einem Mol   ss-oder Dehydro-ss-oder    Iso-oder Dehydro  (retro)-oder Pseudo-C19-aldehyd. Die Kon  densation    in flüssigem Ammoniak kann man unter erhöhtem Druck bei Raumtemperatur   oder unter Normaldruck    bei der Siedetempera. tur des Ammoniaks ausführen.   Vorzugs-    weise verwendet man zur Kondensation Lithiumaeetylid. Der C19-Aldehyd kann in einem inerten Losungsmittel, wie z.   B.      Diäthyläther,      zngefügt werden.    Das Kondensationsprodukt wird durch Zugabe eines Ammoniumsalzes vor Entfernung des Ammoniaks oder durch Zugabe von SÏure naeh Entfernung des Ammoniaks hydrolysiert.

   Die C21-Acetylencarbinole sind dickfliissige Ole. Sie zeigen in der   Zerewitinoffbestimmung    in der KÏlte 1 Mol und in der Wärme 2 Mol aktive Was  serstoffatome    an und weisen im Ultraviolettspektrum charakteristische Absorptionsmaxima auf. Die Kondensation der   C.,,-Aee-    tylenearbinole mit den C19-Aldehyden erfolgt   diii-ch    eine weitere metallorganische Reaktion.



  Die bevorzugte   Ausführungsform besteht    darin, dass man auf das C21-Acetylencarbinol   2 Mol Alkylmagnesiumhalogenid    in   ither    einwirken lasst. Das erste Mol wird von der Hy  droxylgruppe gebunden ; während    das zweite Mol mit der   Acetylenbindung    reagiert und das endständige Kohlenstoffatom kondensationsfähig   maeht.    Die gebildete Dimagnesiumhalo  genidverbindung    setzt man   zweekmässig    im   gleiehen    Losungsmittel mit dem   Clg-Aldehyd      um.    Das Kondensationsprodukt wird am besten ohne Reinigung in üblicher Weise   hy-      drolysiert,

      beispielsweise durch Eingiessen in ein Gemisch von Eis und   verdünnter Schwe-      felsäure.    Verwendet man zur Kondensation   den gleiehen Cig-Aldehyd,    der zur   Herstel-    lung des C21-Acetylencarbinols verwendet wurde, so entstehen die oben besehriebenen   svmmetrisehen      fol-,    Bisdehydro-?-, Iso-, Bis  dely-dro (retro)- und Pseudo-C40-diole.    Kondensiert man das C21-Acetylencarbinol mit einem andern   C19-Aldehyd,    so erhält man asymmetrische C40-Diole, beispielsweise 1-[2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen- (1') -yl] -18- [2', 6', 6'  trimethyl-cyclohexadien- (1', 3')-yl]-3,    7, 12, 16tetra-methyl-8, 11-dioxy-octadecahexaen - (2, 4, 6,   12, 14, 16)

  -in- (9)    [= Dehydro-?-C40-diol] aus ?-C21-Acetylencarbinol und Dehydro-?-C19-al  dehyd    bzw. aus Dehydro-?-C21-acetylencarbinol und   g-Aldehyd    usw.



   Die so erhaltenen   C4o-Diole    zeigen in der Zerewitinoffbestimmung 2 Mol aktive Wasser  stoffatome an und    weisen im Ultraviolettspektrum eharakteristische Absorptionsmaxima auf.



   In der Endstufe des erfindungsgemässen Verfahrens werden die   C40-Diole    mit Lithium  aluminiumhydrid    im Überschuss behandelt. In dieser Reaktion wird die   Dreifachbildung    partiell hydriert, und gleichzeitig werden  ber  raschenderweise    die Hydroxylgruppen unter Bildung einer neuen Doppelbindung elimi  niert.    Im erfindungsgemässen Verfahren gelingen Partialhydrierung und Eliminierung gleiehzeitig zum Beispiel durch Behandeln des   C40-Diols    in einem inerten Lösungsmittel mit übersehüssigem Lithiumaluminiumhydrid bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur.

   Als Lösungsmittel eignen sich hierzu ali  phatisehe    oder   cyclische    ¯ther, wie   Diäthyl-      äther,Äthylenglycoldimethyläther    oder Dioxan, oder organische, tertiäre Amine, wie   N,    N-DiÏthyl-anilin oder N-¯thyl-morpholin.



  Um Verluste durch Oxydation zu vermeiden, empfiehlt es sich, in inerter Atmosphäre zu arbeiten. In der bevorzugten   Ausführungs-    form verrührt man das   C40-Diol    in N, N-Di  äthyl-anilin    mit 2-4 Mol   Lithiumalumi-      niumhydrid    pro Mol   C40-Diol    bei   50-80     in einer Stickstoffatmosphäre.

   Man erhält aus ?-C40-Diol 7, 7'-Dihydro-?-carotin, aus Bisdehydro-?-C40-diol 3, 4-3', 4'-Bisdehydro-7, 7'dihydro - ? - carotin, aus   Iso-C40-diol    5, 5'  Dihydro-ss-earotin,    aus Bisdehydro (retro)  C40-diol    4, 4' - Dehydro - ? - carotin und aus Pseudo-C40-diol 5,   5'-Dilhydro-lycopin.    Aus den asymmetrischen   C4o-Diolen    entstehen asym  metrische    Carotinoide, beispielsweise aus Dehydro-?-C40-diol das 3, 4-Dehydro-7, 7'-dihydro ?-carotin.



   Die erhaltenen Carotinoide lassen sich durch Kristallisation, Verteilung zwischen Lösungsmitteln und Chromatographie reinigen. Sie weisen im   Ultraviolettspektrum    charakteristische Absorptionsmaxima auf. Sie können durch Zugabe von Antioxydantien, die auch während des Ablaufes der Synthese anwesend sein können, stabilisiert werden. Die Verfahrensprodukte sind wertvolle Lebensmit  telfarbstoffe.    



   Beispiel 1
7, 7'-Dihydro-?-carotin a)   ssC40-Diol.    Aus   1    Gewichtsteil Magnesium und 6, 6 Gewichtsteilen Hexylbromid in 20 Raumteilen absolutem ¯ther wird eine Lösung von Hexylmagnesiumbromid hergestellt.



  Die L¯sung wird 24 Stunden in einer Acety  lenatmosphäre gerührt.    Es bilden sich zwei Schichten. Man trennt die obere ab und wäscht die untere Schicht einmal mit 8 Raum   teilen absolutem Äther. Hierauf gibt man 1@ 2      Raumteile    absoluten Äther zu und f gt raseh eine Losung von 4, 8 Gewichtsteilen 8-[2',6',6' Trimethyl-cyclohexen- (1')-yl]-2, 6-dimethyl   octatrien- (2, 4, 6)-al- (1) in 1@ Raumteilen trok-    kenem Äther zu. Man kocht die Mischung unter Rühren 3 Stunden am   Rüekfluss    in einer Stickstoffatmosphäre. Nach dem Erkalten wird auf ein Gemisch von 15 Raumteilen 3n.

   Schwefelsäure und 20 Gewichtsteilen Eis gegossen und 5 Minuten gut   durchgeriihrt.    Die   abgetrennte Ätherlösung wäscht    man nacheinander mit Wasser und mit 5  /aiger Natrium  bicarbonatlösung    und trocknet  ber Natriumsulfat. Man dampft den ¯ther ab und erhält 5, 2 Gewichtsteile   1,      18-Di- [2', 6',    6'-trimethyl  cyc] ohexen- (.')-yl]-3,    7, 12, 16-tetramethyl-8, 11dioxy-octadecahexaen- (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in- (9), das ohne Reinigung weiter umgesetzt werden kann. Durch Kristallisation aus   Petroläther    kann es als farblose   Kristalle erhalten vrerden,    die im U.

   V.-Spektrum Absorptionsmaxima bei 281, 5 und 293   mA in Petroläther aufweisen.    b) 7, 7'-Dihydro-?-carotin. 5, 6 Gewichtsteile 1, 18-Di- [2',   6',6'-Trimethyl-cyclohexen-(@')-yl]-    3, 7, 12, 16-tetramethyl-8,   11-dioxy-octadeca-    hexaen-(2,4, 6, 12, 14,   16)-in- (9)    werden in   140    Raumteilen N, N-Diäthyl-anilin suspendiert, mit einer Lösung von 1, 2 Gewichtsteilen Li  thiumaluminiumhydrid    in 30 Raumteilen ab  solutem Äther    unter Rühren bei 10-15  all  mählich    versetzt und 3 Stunden auf 60  in Stickstoffatmosphäre erwärmt. Die   Reaktions-      misehung    wird dann auf ein Gemiseh von 250 Raumteilen 3n.

   Schwefelsäure und 200 Ge  wichtsteilen    Eis gegossen, mit Äther extraliert, die Ätherlösung nacheinander mit eiskalter 3n. Schwefelsäure, Wasser und 5% iger Natriumbicarbonatlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und abgedampft. Der   Rüekstand    wird durch Kristallisation aus Methylenchlorid-Methanol gereinigt, und man erhÏlt 5   Gewiehtsteile    7, 7'-Dihydro-?-carotin als   orangefarbige    Kristalle. Smp.   183-184     ;   U.      V.-Absorptionsmaxima    bei 382, 5,   404    und   429 mA in Petroläther.   



   Beispiel 2
7,   ro-ss-carotin       a),    ?-C-21-Acetylencarbinol. Man leitet in eine Lösung   von l Gewiehtsteil    Lithium in 400 Raumteilen flüssigem Ammoniak bis zur vollständigen Umsetzung trockenes, acetonfreies   Aeet. ylen    ein. Dann gibt man unter energischem Rühren innert   20 Minuten    eine Lösung von 33 Gewichtsteilen   8- [2',    6', 6'-Tri   methyl-eyclohexen- (1')-yl]-2, 6-dimethyl-octa- trien- (2, 4, 6)-al- (1) in 120 Raumteilen trocke-    nem Äther zu und rührt die Reaktionsmischung unter Feuehtigkeitsaussehluss intensiv während   20    Stunden. Darauf gibt man in kleinen Portionen 16 Gewichtsteile Ammo  niurnehlorid    zu und lässt das Ammoniak verdampfen.

   Naeh Zugabe von   120    Raumteilen Wasser wird die ¯therschicht abgetrennt, mit Wasser gewasehen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das zurüekbleibende   rötliehe      il    wird im Vakuum scharf getrocknet. Man erhält 35, 6 Gewiehtsteile   10- [2',    6', 6'  Trimethyl-cyclohexen-(@')-yl]-4,    8-dimethyldecatrien-(4, 6,   8)-in- (l)-ol- (3) ; U.    V.-Absorptionsmaxima bei   280,    5 und 191   mu. in    Petrol Ïther. b) ?-C40-Diol.

   Das unter a) erhaltene Produkt wird in 160 Raumteilen absolutem ¯ther gelöst und zu einer aus 6 Gewichtsteilen Ma   gnesium, 30 Gewichtsteilen Äthylbromid und    100 Raumteilen absolutem Äther hergestellten    Äthylmagnesiumbrom idiosung unter Rühren    bei   15-20  allmählich zugegeben. Anschlie-    ssend erhitzt man während einer Stunde in   Stiekstoffatmosphäre    unter Rückfluss, kühlt mit Eiswasser ab, fügt. bei etwa 20  eine Losung von 30, 6 Gewichtsteilen   8- [2',    6', 6'-Tri   methyl-cyclohexen- (1')-yl]-2, 6-dimethyl-octa-      trien- (2, 4, 6)-al- (l)    in 130 Raumteilen trockenem   ather    zu und erhitzt   3-4    Stunden in StickstoffatmosphÏre unter Rückfluss.

   Die Re  aktionslösung wird dann    auf eine Mischung von 130 Raumteilen 3n. Schwefelsäure und 200 Gewichtsteilen Eis gegossen, die ¯therschicht abgetrennt, mit   5 /eiger Natriumbiear-    bonatl¯sung gewaschen, mit Natriumsulfat getroeknet und abgedampft.

   Man erhält 66,   2    Ge  wichtsteile      @,    18-Di-   [2',      6',    6'-trimethyl-cyclohexen-   (1')-yl]-3,    7, 12, 16-tetramethyl-8,   @@-di-    oxy-octadecahexaen- (2,   4,    6, 12, 14, 16)-in- (9).

   c) 7,   7'-Dihydro-@-carotin.    5, 6 Gewiehtsteile 1, 18-Di- [2', 6',   6'-trimethyl-cyclohexen-      (1')-yl]-    3, 7,   12,      16-tetramethyl-8, 11-dioxy-octadeea-    hexaen- (2, 4,   6,    12, 14, 16)-in- (9) werden in   100    Raumteilen   N-Äthyl-morpholin gelöst,    mit einer   Listing    von 1, 3 Gewichtsteilen Lithium  aluminiumhydrid    in 30 Raumteilen ahsolutem Äther unter Rühren bei   10-15     allmählieh versetzt, die   Reaktionslosung    5 Stunden auf   45"erwärmt    und, wie im Beispiel 1 unter b) an  gegeben, aufgearbeitet.    Man erhält das 7,

   7'-Dihydro-?-carotin vom Smp.   183-184 .   



   Beispiel 3
3, 4-3',4'-Bisdehydro-7,7'-dihydro-?-carotin a) Bisdehydro-?-C40-diol. 8 Gewichtsteile   8- [2',    6',   6'-Trimethyl-cyclohexadien- (1', 3')-yl]-    2,   6-dimethyl-octatrien-    (2,   4,    6)-al-   (1)    werden, wie im Beispiel   I    unter a) angegeben, mit einer aus 1, 6 Gewichtsteilen Magnesium, 11 Gewichtsteilen Hexylbromid, 33 Raumteilen ¯ther und Acetylen bereiteten Acetylen  dimagnesiumbromidlosung    kondensiert und aufgearbeitet.

   Man erhÏlt 8, 7 Gewichtsteile rohes   1,      18-Di- [2',    6', 6'-trimethyl-cyclohexadien    (1', 3')-yl]-3,    7, 12, 16-tetramethyl-8,   11-dioxv-      octadecahexaen- (2, 4, 6,    12, 14, 16) - in - (9) mit einem Absorptionsmaximum im   Ultraviolett-    spektrum bei 285   m,      b (in Petrolä.

   ther).    b)   3,4-3',4'-Bisdehydro-7,7'-dihydro-?-caro@      tint.    Das unter   @)    erhaltene Produkt wird in   200    Raumteilen absolutem Äther gelöst, mit einer Lösung von 1, 6 Gewichtsteilen Lithium  aluminiumhydrid    in 44 Raumteilen trockenem Äther unter Rühren bei 5-10¯ allmählich versetzt und die Reaktionslösung während   24    Stunden in StickstoffatmosphÏre bei Raumtemperatur gerührt.

   Die   Reaktionsmisehung    wird dann, wie im Beispiel   1    unter b)   angege-    ben, aufgearbeitet, und man erhält 4   Gewiehts-    teile   3,    4-3',4'-Bisdehydro-7,7'-dihydro-?-carotin als orangefarbige Kristalle ; Smp. 174 bis 175  ; U.   V.-Absorptionsmaxima bei    385, 405 und 430 mÁ in PetrolÏther.



   Beispiel 4
4,4'-Dehydro-?-carotin a) Dehydro-(retro)-C21-acetylencarbinol.



  10 Gewichtsteile 8-   [2',    6', 6'-Trimethyl-cyclohexen- (2')-yliden]-2, 6-dimethyl-octatrien- (2, 4, 6)-al-(1) werden, wie im Beispiel 2 unter a) angegeben, mit einer aus 0, 3 Gewichtsteilen Lithium, 150   Raumteilen flüssigem    Ammoniak und Acetylen bereiteten Lithiumacetylidlösung umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhÏlt 11, 2 Gewichtsteile rohes 10- [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen - (2') - yliden] - 4,8 - dimethyldecatrien- (4, 6, 8)-in- (1)-ol- (3), das durch Verteilen zwischen Petroläther und 90% igem Methanol und Chromatographie gereinigt werden kann. U.

   V.-Absorptionsmaximum bei 350   mu    (in   Petroläther).    b)   Bisdehydro- (retro)-C4o-diol.    7, 5 Ge  wichtsteile    10- [2',   6',      6'-Trimethyl-eyelohexen-     (2')-yliden]-4, 8-dimethyl-decatrien- (4, 6, 8)-in  (l)-ol- (3) werden, wie im Beispiel 2 unter b) angegeben, mit 7 Gewichtsteilen 8- [2', 6', 6'  Trimethyl-cyclohexen-      (2')-yliden]-2,    6-dime  thyl-octatrien-    (2, 4, 6)-al-   (1)      kondensiert und    aufgearbeitet.

   Man erhält das 1,   18-Di- [2',    6', 6' Trimethyl - cyclohexen - (2')-yliden]-3, 7, 12, 16 tetramethyl-8,   11-dioxy-octadecahexaen-    (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in- (9) mit einem Absorptionsmaximum im   Ultraviolettspektrum    bei   349,    5 mÁ  (in   Petroläther).    c)   4,    4'-Dehydro-?-carotin. 16 Gewichtsteile    1,    18-Di-[2', 6', 6'-trimethyl-eyclohexen- (2')-yliden]-3, 7, 12, 16-tetramethyl-8,   11-dioxy-octadeca-    hexaen- (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in-(9) werden, wie im Beispiel 1 unter b) angegeben, mit Lithium aluminiumhydrid behandelt und aufgearbeitet.



  Man erhält das 4,   4'-Dehydro-4-earotin    als violette Kristalle aus   Methylenchlorid-Methanol    ; Smp.   191-193     ; U. V.-Absorptionsmaxima bei 446, 472 und 503 mÁ (in   Petroläther).   



   Beispiel 5
3, 4-Dehydro-7,7'-dihydro-?-carotin a) Dehydro-?-C40-diol. 3,2 Gewichtsteile 10  [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]-4, 8-di  methyl-decatrien-    (4, 6, 8)-in- (1)-ol- (3) (nach Beispiel 2, lit.   a    hergestellt) werden, wie im Beispiel 2 unter b) angegeben, mit 3   Gewichts-    teilen 8-   [2',    6', 6'-Trimethyl-cyclohexadien- (1', 3')-yl]-2,   6-dimethyl-oetatrien-    (2, 4, 6)-al-   (1)    kondensiert und aufgearbeitet.

   Man erhält 6, 2 Gewichtsteile 1- [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen-   (1')-yl]-18-    [2', 6', 6'-trimethyl-cyclohexadien-(l',3')-yl]-3, 7, 12, 16-tetramethyl-8, 11-dioxy-octadecahexaen- (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in- (9) mit einem Absorptionsmaximum im   Ultraviolett-    spektrum bei 282, 5 m, Á (in PetrolÏther). b) 3,4-Dehydro-7,7'-dihydro-?-carotin. Das unter a) erhaltene Produkt wird, wie im Beispiel   1    unter b) angegeben, mit   Lithiumalu-    miniumhydrid behandelt und aufgearbeitet.



  Man erhält 3, 5 Gewichtsteile 3, 4-Dehydro-7, 7'  dihydro-4-earotin    als   orangefarbige    Kristalle aus   Methylenchlorid-Methanol    ; Smp. 178 bis   179     ; U.   V.-Absorptionsmaxima    bei 384,   405    und   430    mÁ in PetrolÏther.



   Beispiel 6    as-Isocarotin    a) 1- [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]18- [2',6',6'-trimethyl-cyclohexen -(2')- yliden] 3,   7, 12, 16-tetramethyZ-8, 11-dioxy-octadeca-    hexaen-(2,4,6,12,14,16)-in-(9). 35 Gewichtsteile 10-[2', 6',   6'-Trimethyl-cyclohexen- (1')-    yl]-4,   8-dimethyl-deeatrien-    (4, 6, 8)-in- (1)-ol  (3) [nach Beispiel 2, lit. a) hergestellt] werden, wie im Beispiel 2 unter b) angegeben, mit   32,    5 Gewichtsteilen 8-    [Si, B', 6'-    Trimethyl-eyclohexen- (2')-yliden]-2, 6-dimethyl-octatrien- (2, 4, 6)-al- (1) kondensiert und aufgearbeitet.

   Man erhält 67   Gewiehtsteile    rohes 1- [2', 6',   6'-Trimethyl-eyclohexen-    (1')-yl]  18-      [2',    6',   6'-trimethyl-eyelohexen- (2')-yliden]-      3,    7,12,16 - tetramethyl - 8,11 - dioxy - octadecahexaen- (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in- (9), das durch Verteilen   zwisehen    Lösungsmitteln und Chromato  graphie gereinigt    werden kann. U.   V.-Absorp-       tionsmaxima bei 282 und 351 m, (in Petrol-    äther). b) as-Isocarotin. Das unter a) erhaltene Produkt wird, wie im Beispiel 3 unter b) angegeben, mit Lithiumaluminiumhydrid behandelt und aufgearbeitet.

   Man erhält das asymmetrische Isocarotin, 1-[2',6',6'-Trimethyl-cy    clohexen-      (1')-yl]-18-    [2', 6', 6'-trimethyl-eyelohexen-   (2')-yliden]-3,    7, 12,16-tetramethyl-octadeca-oetaen- (2,4, 6, 8, 10, 12,   14,    16), als violette Kristalle aus   MethylenphIorid-Aceton    ; Smp.



  162-163¯ ; U. V.-Absorptionsmaxima bei   418,    444 und 472 mÁ (in PetrolÏther).  



      PATENTANSPR. UCH   
1. Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, dadurch gekennzeichnet, dass man Acetylen über eine metallorganisehe Verbindung beidseitig mit einem   Ctg-Aldehyd    der Formel
EMI6.1     
 worin R einen Kohlenwasserstoffrest mit dem Kohlenstoffgerüst von Geraniol bzw. Cyclogeraniol bedeutet, kondensiert und das gebildete   C40-Diol    mit Lithiumaluminiumhydrid im Überschuss behandelt, wobei unter partieller Hydrierung der   Dreifachbindung,    Eliminierung der Hydroxylgruppen und Bildung einer neuen Doppelbindung ein Carotinoid der Formel
EMI6.2     
 gebildet wird. 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.



Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. aluminiumhydrid behandelt und aufgearbeitet.
    Man erhält das 4, 4'-Dehydro-4-earotin als violette Kristalle aus Methylenchlorid-Methanol ; Smp. 191-193 ; U. V.-Absorptionsmaxima bei 446, 472 und 503 mÁ (in Petroläther).
    Beispiel 5 3, 4-Dehydro-7,7'-dihydro-?-carotin a) Dehydro-?-C40-diol. 3,2 Gewichtsteile 10 [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]-4, 8-di methyl-decatrien- (4, 6, 8)-in- (1)-ol- (3) (nach Beispiel 2, lit. a hergestellt) werden, wie im Beispiel 2 unter b) angegeben, mit 3 Gewichts- teilen 8- [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexadien- (1', 3')-yl]-2, 6-dimethyl-oetatrien- (2, 4, 6)-al- (1) kondensiert und aufgearbeitet.
    Man erhält 6, 2 Gewichtsteile 1- [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen- (1')-yl]-18- [2', 6', 6'-trimethyl-cyclohexadien-(l',3')-yl]-3, 7, 12, 16-tetramethyl-8, 11-dioxy-octadecahexaen- (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in- (9) mit einem Absorptionsmaximum im Ultraviolett- spektrum bei 282, 5 m, Á (in PetrolÏther). b) 3,4-Dehydro-7,7'-dihydro-?-carotin. Das unter a) erhaltene Produkt wird, wie im Beispiel 1 unter b) angegeben, mit Lithiumalu- miniumhydrid behandelt und aufgearbeitet.
    Man erhält 3, 5 Gewichtsteile 3, 4-Dehydro-7, 7' dihydro-4-earotin als orangefarbige Kristalle aus Methylenchlorid-Methanol ; Smp. 178 bis 179 ; U. V.-Absorptionsmaxima bei 384, 405 und 430 mÁ in PetrolÏther.
    Beispiel 6 as-Isocarotin a) 1- [2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]18- [2',6',6'-trimethyl-cyclohexen -(2')- yliden] 3, 7, 12, 16-tetramethyZ-8, 11-dioxy-octadeca- hexaen-(2,4,6,12,14,16)-in-(9). 35 Gewichtsteile 10-[2', 6', 6'-Trimethyl-cyclohexen- (1')- yl]-4, 8-dimethyl-deeatrien- (4, 6, 8)-in- (1)-ol (3) [nach Beispiel 2, lit. a) hergestellt] werden, wie im Beispiel 2 unter b) angegeben, mit 32, 5 Gewichtsteilen 8- [Si, B', 6'- Trimethyl-eyclohexen- (2')-yliden]-2, 6-dimethyl-octatrien- (2, 4, 6)-al- (1) kondensiert und aufgearbeitet.
    Man erhält 67 Gewiehtsteile rohes 1- [2', 6', 6'-Trimethyl-eyclohexen- (1')-yl] 18- [2', 6', 6'-trimethyl-eyelohexen- (2')-yliden]- 3, 7,12,16 - tetramethyl - 8,11 - dioxy - octadecahexaen- (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in- (9), das durch Verteilen zwisehen Lösungsmitteln und Chromato graphie gereinigt werden kann. U. V.-Absorp- tionsmaxima bei 282 und 351 m, (in Petrol- äther). b) as-Isocarotin. Das unter a) erhaltene Produkt wird, wie im Beispiel 3 unter b) angegeben, mit Lithiumaluminiumhydrid behandelt und aufgearbeitet.
    Man erhält das asymmetrische Isocarotin, 1-[2',6',6'-Trimethyl-cy clohexen- (1')-yl]-18- [2', 6', 6'-trimethyl-eyelohexen- (2')-yliden]-3, 7, 12,16-tetramethyl-octadeca-oetaen- (2,4, 6, 8, 10, 12, 14, 16), als violette Kristalle aus MethylenphIorid-Aceton ; Smp.
    162-163¯ ; U. V.-Absorptionsmaxima bei 418, 444 und 472 mÁ (in PetrolÏther).
    PATENTANSPR. UCH 1. Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, dadurch gekennzeichnet, dass man Acetylen über eine metallorganisehe Verbindung beidseitig mit einem Ctg-Aldehyd der Formel EMI6.1 worin R einen Kohlenwasserstoffrest mit dem Kohlenstoffgerüst von Geraniol bzw. Cyclogeraniol bedeutet, kondensiert und das gebildete C40-Diol mit Lithiumaluminiumhydrid im Überschuss behandelt, wobei unter partieller Hydrierung der Dreifachbindung, Eliminierung der Hydroxylgruppen und Bildung einer neuen Doppelbindung ein Carotinoid der Formel EMI6.2 gebildet wird.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das gebildete C40-Diol in Diäthylanilin mit Lithiumalumi- niumhydrid im Überschuss erwärmt.
    2. Verfahren naeh Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet@ dass man Acetylendimagnesiumhalogenid mittels einer Grignardreaktion mit 8- [2', 6', 6-Tri- methyl-cyclohexen- (1')-yl]-2-6-dimethyl-oetatrien-(2, 4, 6)-al-(1) kondensiert und das erhaltene 1, 18-Di- [2', 6', 6'-trimethyl-eyelohexen (1')-yl]-3, 7, 12, 16-tetramethyl-8,11-dioxy-octadecahexaen- (2, 4, 6, 12, 14, 16)-in- (9) in Diäthyl- anilin mit Lithiumaluminiumhydrid im ¯berschu¯ bei 60 verrührt.
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