Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Steroidreihe Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von in 12-Stellung unsub- stituierten gesättigten oder ungesättigten 11-Keto- spirostanen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man entsprechende 11,12ss-Oxyde mit Halogenwas- serstoffsäuren spaltet, in den erhaltenen 12a,
llss- Halogenhydrinen die 11 ständige Hydroxylgruppe zur Ketogruppe oxydiert und das Halogenatom in 12- Stellung reduktiv entfernt.
Die Ausgangsstoffe können im Kern oder in der Seitenkette substituiert sein, z. B. in Stellung 3,5,6 , 17,20 undloder 21 durch freie oder funktionell ab gewandelte Oxy- oder Oxogruppen, wie Acyloxy-, z. B. Acetoxy-, Propionyloxy- oder Benzoyloxygrup- pen, durch Alkoxy-, z.
B. Methoxy- oder Äthoxy- gruppen, durch Halogenatome, durch acetalisierte Oxogruppen, ferner durch freie oder funktionell ab gewandelte Carboxyl-, wie Nitril- oder veresterte Carboxylgruppen, oder durch eine Lacton-, z. B. Butanolidgruppe. Die Ausgangsstoffe können belie bige Konfigurationen aufweisen und auch Doppel bindungen, wie z. B. in 4,5-, 5,6- oder 20,22-Stel- lung, enthalten.
Für die Spaltung der 11,12ss-Epoxyde eignen sich Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff oder auch Jodwas- serstoff. Zur Spaltung kann man die genannten Ha logenwasserstoffsäuren in wässrigen oder wasserfreien Verdünnungsmitteln, z. B. in wässrigem Dioxan, ver wenden. Das Halogenatom in 12-Stellung kann mit Hilfe von nascierendem oder katalytisch angeregtem Wasserstoff entfernt werden.
Vorteilhaft ist die Verwendung von mit Wasserstoff beladenem Raney- Nickel oder von Zink in Gegenwart einer schwachen Säure oder eines Alkohols, z. B. Eisessig oder Cello- solve.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel oder als Zwischenprodukte zu deren Herstellung ver wendet werden.
In den folgenden Beispielen besteht zwischen Ge wichtsteil und Volumteil die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Tem peraturen sind in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel 1</I> 0,2108 Gewichtsteile reines 3ss-Acetoxy-11,12ss- oxido-23@-brom-5a,22a-spirostan löst man in 19,1 Volumteilen reinem Dioxan, vermischt mit 4,77 Vo- lumteilen wässriger 2,5-n. Salzsäure und lässt 1 Std. bei Raumtemperatur stehen.
Der Lösung werden so dann im Verlaufe von 10 Min. unter Umschwenken 14,3 Volumteile Wasser zugesetzt. Die ausgeschie denen Kristalle werden nach weiteren 15 Min. abge- nutscht, mit wässrigem 40proz. Dioxan und Wasser gewaschen und hierauf im Vakuum über Phosphor- pentoxyd und Kaliumhydroxyd getrocknet.
Durch einmaliges Umkristallisieren aus Äther unter Verwen dung von Methylenchlorid als Lösungsvermittler las sen sich 0,1972 Gewichtsteile (88,0% d. Th.) reines 3ss-Acetoxy - I I ss - oxy-12ai- chlor-23 @-brom-5a,22a- spirostan in feinen farblosen Prismen vom F. = 240 bis 242 (Zers.) gewinnen. [a] D = -31 2 (c = 1,000 in Chloroform).
Eine Lösung von 0,1313 Gewichtsteilen 3ss Acetoxy -11 ss- oxy-12a-chlor-23 e-brom-5a,22a-spiro- stan in 11,2 Volumteilen Äthylenchlorid und 11,2 Volumteilen Eisessig wird bei 20 mit 1,79 Volum- teilen einer Lösung von Chromsäure in 99,5proz. Essigsäure vermischt, welche pro Volumteil 0,0024 Gewichtsteile aktiven Sauerstoff enthält.
Nach einer Reaktionsdauer von 45i/2 Stunden zerstört man die überschüssige Chromsäure durch Zugabe von 0,45 Volumteilen wässrigem O,Jmolarem Methanol, gibt nach weiterer 11/2 Std. noch 11,2 Volumteile Wasser zu und konzentriert alsdann das Reaktionsgemisch im Vakuum bei 40 Badtemperatur auf ungefähr 1 Vo- lumteil. Das in Äther-Benzol-Gemisch (2:
1) auf genommene Rohprodukt wird nacheinander mit 0,5- n. Schwefelsäure, Wasser, 2proz. Natriumhydrogen- carbonat-Lösung und Wasser gewaschen und die mit Natriumsulfat getrocknete Lösung im Vakuum ein gedampft. Der farblose, kristalline Rückstand wird aus Äther unter Verwendung von Methylenchlorid als Lösungsvermittler umkristallisiert.
Die erste Fraktion wiegt 0,1007 Gewichtsteile (77,1'/o d. Th.) und schmilzt bei 231-236 (Zers.); sie besteht aus rei nem 3ss-Acetoxy-11-keto-12a-chlor-23e-brom-5a,22a- spirostan. Aus der Mutterlauge können durch Ein engen und Zugeben von Petroläther weitere 0,0061 (4,6% d. Th.) vom F. = 221-231 (Zers.) erhalten werden.
Aus Äther umkristallisiert schmilzt die reine Ver bindung bei 233-236 (Zers.); [a] D = -70 2 (c = 0,987 in Chloroform).
In eine siedende Lösung von 0,058 Gewichts teilen 3ss-Acetoxy-11-keto-12a-chlor-23.-brom-5a, 22a-spirostan in 5,8 Volumteilen Eisessig werden unter starkem Rühren im Verlaufe von 4 Std. in kleinen Portionen 1,62 Gewichtsteile Zinkstaub ein getragen. Man hält hierauf noch weitere 2 Std. unter Rühren im Sieden und filtriert nach dem Ab kühlen und Verdünnen des Reaktionsgemisches mit Benzol vom Zink ab. Der Filterrückstand wird gründlich mit heissem Benzol ausgewaschen und das gesamte Filtrat im Vakuum bei 40 Badtempera- tur vollständig eingedampft.
Die zurückbleibende Substanz löst man in Äther, wäscht die Lösung nach einander mit 0,5-n. Salzsäure, Wasser, 2proz. Na- triumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser, trock net sie mit Natriumsulfat und dampft sie ein. Aus wenig Methanol kristallisieren 0,039 Gewichtsteile (83,3% d. Th.) reines 3ss-Acetoxy-11-keto-5a,22a- spirostän in flachen Oktaedern vom F. = 216-2210.
Der als Ausgangsverbindung verwendete 3ss- Acetoxy-11,12ss-oxido-23e-brom-5.a"22a-spirostan lässt sich wie folgt herstellen: Zu einer auf 0 abgekühlten Lösung von 1,261 Gewichtsteilen lla,
23e-Dibrom-hecogenin-acetat in 10 Volumteilen wasserfreiem Tetrahydrofuran wer den unter Rühren innerhalb von I1/2 Stunden 5 Vo- lumteile einer 2-molaren Lösung von Lithiumbor- hydrid in Tetrahydrofuran zugetropft. Nachdem das Reaktionsgemisch während weiteren 101/2 Stunden bei 0 gerührt worden ist,
wird das überschüssige Hydrid durch vorsichtige Zugabe von 10 Volumteilen l Oproz. Essigsäure zerstört und das Tetrahydrofuran alsdann durch Abdampfen im Vakuum entfernt. Das aus gefallene Reaktionsprodukt wird in Äther-Benzol- Gemisch (2:1) aufgenommen, der Extrakt mit 2-n. Schwefelsäure, 2proz. Natriumhydrogencarbonat- lösung und Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Aus dem farblosen Rückstand erhält man durch Kristallisieren aus Methanol 1,020 Gewichtsteile an in 3-Stellung teilweise verseiftem 3ss- Acetoxy-11,c,23 t-dibrom -12p - oxy - 5a,22a-spirostan als mikrokristallines Pulver vom F. - 190-203 .
Eine Lösung von 1,020 Gewichtsteilen des vor stehend beschriebenen 3.ss-Acetoxy-lla,23;-dibrom- 12ss-oxy-5a,22a-spirostans in 19,4 Volumteilen was serfreiem Pyridin wird zusammen mit 1,5 Gewichts teilen frisch gefälltem und getrocknetem Silberoxyd während 22 Stunden im Dunkeln geschüttelt. Vom Silberoxyd wird alsdann unter Nachspülen mit Benzol und Äther abgenutscht und das Filtrat im Vakuum eingedampft.
Den Rückstand löst man zur Nach- acetylierung in 7,5 Volumteilen wasserfreiem Pyri- din, vermischt mit 3,75 Volumteilen Essigsäure anhydrid und lässt 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die Mischung wird hierauf in kalte 2-n. Schwefelsäure eingerührt, das Rohprodukt in Äther- Benzol-Gemisch (2: 1) aufgenommen, die Extrakte mit 2-n. Schwefelsäure, Wasser, 5proz. Natriumbicar- bonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand kristallisiert aus Äther.
Man erhält als erste Fraktion 0,570 Gewichtsteile 3ss-Acetoxy-11 ss,12ss- oxido-23-brom-5 a,22a-spiro- stan vom F. = 224-228 (Zers.). Aus der Mutter lauge lässt sich durch Einengen und Zugeben von Petroläther eine praktisch ebenso reine zweite Frak tion von 0,070 Gewichtsteilen vom F. = 223-228' (Zers.) gewinnen.
Das durch erneutes Umkristalli- sieren aus Äther erhaltene völlig reine Epoxyd schmilzt bei 231,5-233,5 (Zers.); [a] D = -32 (c = 0,925 in Chloroform).
<I>Beispiel 2</I> 0,0552 Gewichtsteile 3ss-Acetoxy-lIss,12ss-oxido- 235-brom-5a,22a-spirostan werden in 5,0 Volum- teilen reinem Dioxan gelöst und mit 1,25 Volum- teilen wässriger 2,5-n. Bromwasserstoffsäure ver mischt. Nach etwa 5 Min. beginnen sich aus der strohgelb gewordenen Lösung Kristalle abzuscheiden.
Nach 2stündigem Aufbewahren im Dunkeln unter öfterem Umschwenken setzt man der Kristallsuspen sion innerhalb von 20 Min. tropfenweise 3,75 Volum- teile Wasser zu, nutscht nach einer weiteren halben Stunde ab und wäscht die Kristalle mit wässrigem 40- proz. Dioxan und Wasser aus.
Die im Vakuum über Phosphorpentoxyd und Kaliumhydroxyd getrocknete Substanz löst man in Methylenchlorid, filtriert sie klar und kristallisiert durch Einengen unter Zugabe von Äther.
Es werden neben 0,0051 Gewichts teilen grösstenteils kristallinem Mutterlaugenrückstand 0,0525 Gewichtsteile (82,9 /'o d. Th.) reines 3ss-Acet- oxy-1 lss-oxy-12a,235 -dibrom-5a,22a-spirostan vom F. = 237-239 (Zers.) erhalten. [a123 = -23 2 (c = 1,000 in Chloroform).
Die Weiterverarbeitung kann nach Beispiel 1 er folgen.
<I>Beispiel 3</I> Eine Lösung von 0,0473 Gewichtsteilen 3ss-Acet- oxy-llss,12ss-oxido-5a,22a-spirostan in 3,5 Volum- teilen peroxydfreiem Dioxan vermischt man mit 0,50 Volumteilen wässriger 4-n. Bromwasserstoffsäure und lässt 1 Std. bei Raumtemperatur stehen. Innerhalb von 30 Min. werden alsdann 4,75 Volumteile Was ser zugegeben, wobei das Reaktionsprodukt kristallin ausfällt.
Nach weiteren 30 Min. nutscht man ab, wäscht das farblose Rohprodukt mit 7,5 Volumteilen wässrigem 40proz. Dioxan und<B>12,5</B> Volumteilen Was ser aus und trocknet es im Vakuum über Phosphor- pentoxyd und Kaliumhydroxyd. Durch Umkristalli- sieren aus Äther und Äther-Petroläther-Gemisch wer den 0,0399 Gewichtsteile vom F. = 224-226 (72,0% d.
Th.) 3ss-Acetoxy-1 lss-oxy-12a-brom-5a, 22a-spirostan gewonnen. Die nochmals aus Äther um kristallisierte reine Substanz schmilzt bei 224,5 bis <I>226 ; [a] D = -27 </I> 4 (c = 1,080 in Chloro form).
Die Weiterverarbeitung kann nach Beispiel 1 er folgen.
Die in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete Verbindung lässt sich wie folgt gewinnen: Zu einer siedenden Lösung von 0,276 Gewichts teilen des 3ss-Acetoxy-11f,12ss-oxido-23e-brom-5a, 22a-spirostans in 27,6 Volumteilen Cellosolve gibt man unter dauerndem Rühren im Verlaufe von 4 Std. in fünf Portionen 8,20 Gewichtsteile Zinkstaub und hält anschliessend noch weitere 4 Std. unter Rühren im Sieden. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird filtriert, der Filterrückstand sorgfältig mit heissem Benzol ausgewaschen und das Filtrat im Vakuum bei 40" Badtemperatur eingedampft.
Die vollständige Entfernung des Cellosolves gelingt am einfachsten durch wiederholtes Aufnehmen des Rückstandes in Benzol. Das so erhaltene Rohprodukt wird in 4,12 Volumteilen wasserfreiem Pyridin gelöst, mit 2,62 Volumteilen Essigsäureanhydrid vermischt und 16 Std. bei Raumtemperatur stehengelassen.
Man dampft hierauf bei einem Druck von etwa 1 mm Hg ein, löst die zurückgebliebene kristalline Substanz in Äther- Benzol-Gemisch <B>(3:</B> 1), schüttelt die Lösung zunächst anhaltend mit Wasser, dann in rascher Folge mit 0,1- n. Essigsäure, Wasser, 2proz. Natriumhydrogencar- bonat-Lösung und Wasser und destilliert nach dem Trocknen mit Natriumsulfat das Lösungsmittel im Vakuum ab.
Aus Methanol kristallisieren 0,1954 Ge wichtsteile (82,6% d. Th.) 3ss-Acetoxy-11ss,12,l-oxido- 5a,22a-spirostan in glänzenden Plättchen vom F. = 186,5-194,5 . Durch erneutes Umlösen aus Me thanol steigt der Schmelzpunkt auf 188-194,5 .
Process for the preparation of compounds of the steroid series The present invention relates to a process for the preparation of saturated or unsaturated 11-keto-spirostanes which are unsubstituted in the 12-position and which is characterized in that corresponding 11,12ss-oxides are mixed with hydrogen halide acids splits, in the preserved 12a,
llss halohydrins oxidize the 11-position hydroxyl group to the keto group and remove the halogen atom in the 12-position reductively.
The starting materials can be substituted in the core or in the side chain, e.g. B. in position 3,5,6, 17,20 undloder 21 by free or functionally converted from oxy or oxo groups, such as acyloxy, z. B. acetoxy, propionyloxy or benzoyloxy groups, by alkoxy, z.
B. methoxy or ethoxy groups, by halogen atoms, by acetalized oxo groups, also by free or functionally converted from carboxyl groups, such as nitrile or esterified carboxyl groups, or by a lactone, z. B. butanolide group. The starting materials can have any configurations and also double bonds, such as. B. in 4.5, 5.6 or 20.22 position.
Hydrogen chloride, hydrogen bromide or hydrogen iodide are suitable for the cleavage of the 11,12ss-epoxides. For cleavage you can use the Ha logenehydic acids mentioned in aqueous or anhydrous diluents such. B. in aqueous dioxane, use ver. The halogen atom in the 12-position can be removed with the aid of nascent or catalytically excited hydrogen.
It is advantageous to use hydrogen-laden Raney nickel or zinc in the presence of a weak acid or an alcohol, e.g. B. glacial acetic acid or cello- solve.
The products of the process can be used as medicinal products or as intermediate products for their manufacture.
In the following examples, the relationship between part by weight and part by volume is the same as that between grams and cubic centimeters. The temperatures are given in degrees Celsius. <I> Example 1 </I> 0.2108 parts by weight of pure 3ss-acetoxy-11,12ss-oxido-23 @ -bromo-5a, 22a-spirostane is dissolved in 19.1 parts by volume of pure dioxane, mixed with 4.77 vol - lum dividing aqueous 2.5-n. Hydrochloric acid and let stand for 1 hour at room temperature.
14.3 parts by volume of water are then added to the solution in the course of 10 minutes with swirling. The precipitated crystals are filtered off with suction after a further 15 min. With 40% aqueous. Washed dioxane and water and then dried in vacuo over phosphorus pentoxide and potassium hydroxide.
By recrystallizing once from ether using methylene chloride as a solubilizer, 0.1972 parts by weight (88.0% of theory) of pure 3ss-acetoxy-II ss-oxy-12a-chloro-23 @ -bromo-5a, Obtain 22 aspirostane in fine, colorless prisms from F. = 240 to 242 (decomp.). [a] D = -31 2 (c = 1,000 in chloroform).
A solution of 0.1313 parts by weight of 3pp acetoxy -11 ss-oxy-12a-chloro-23 e-bromo-5a, 22a-spirostane in 11.2 parts by volume of ethylene chloride and 11.2 parts by volume of glacial acetic acid becomes 1.79 at 20 Volume division of a solution of chromic acid in 99.5 percent. Acetic acid mixed, which contains 0.0024 parts by weight of active oxygen per part by volume.
After a reaction time of 45 1/2 hours, the excess chromic acid is destroyed by adding 0.45 parts by volume of aqueous 0.1 molar methanol, after a further 11/2 hours a further 11.2 parts by volume of water are added and the reaction mixture is then concentrated in vacuo at 40 Bath temperature to about 1 part by volume. The ether-benzene mixture (2:
1) The raw product taken up is successively mixed with 0.5 n sulfuric acid, water, 2 per cent. Washed sodium hydrogen carbonate solution and water and the solution, dried with sodium sulfate, evaporated in vacuo. The colorless, crystalline residue is recrystallized from ether using methylene chloride as a solubilizer.
The first fraction weighs 0.1007 parts by weight (77.1% of theory) and melts at 231-236 (decomp.); it consists of pure 3ss-acetoxy-11-keto-12a-chloro-23e-bromo-5a, 22a-spirostane. A further 0.0061 (4.6% of theory) of F. = 221-231 (decomp.) Can be obtained from the mother liquor by narrowing it down and adding petroleum ether.
Recrystallized from ether, the pure compound melts at 233-236 (decomp.); [a] D = -70 2 (c = 0.987 in chloroform).
In a boiling solution of 0.058 parts by weight 3ss-acetoxy-11-keto-12a-chloro-23-bromo-5a, 22a-spirostane in 5.8 parts by volume, glacial acetic acid becomes 1 in small portions with vigorous stirring over the course of 4 hours , 62 parts by weight of zinc dust were introduced. It is then kept at the boil for a further 2 hours with stirring and, after cooling and dilution of the reaction mixture with benzene, the zinc is filtered off. The filter residue is washed out thoroughly with hot benzene and the entire filtrate is completely evaporated in vacuo at a bath temperature.
The remaining substance is dissolved in ether and the solution is washed successively with 0.5-n. Hydrochloric acid, water, 2% Sodium hydrogen carbonate solution and water, dry them with sodium sulphate and evaporate them. From a little methanol, 0.039 parts by weight (83.3% of theory) of pure 3ss-acetoxy-11-keto-5a, 22aspirostene crystallize in flat octahedra with a melting point of 216-2210.
The 3ss-acetoxy-11,12ss-oxido-23e-bromo-5.a "22a-spirostane used as the starting compound can be prepared as follows: To a solution of 1.261 parts by weight lla, cooled to 0,
23e-dibromo-hecogenin acetate in 10 parts by volume of anhydrous tetrahydrofuran are added dropwise to 5 parts by volume of a 2 molar solution of lithium borohydride in tetrahydrofuran with stirring over a period of 1/2 hours. After the reaction mixture has been stirred for a further 101/2 hours at 0,
is the excess hydride by careful addition of 10 parts by volume l Oproz. Acetic acid destroyed and the tetrahydrofuran then removed by evaporation in vacuo. The precipitated reaction product is taken up in ether-benzene mixture (2: 1), the extract with 2-n. Sulfuric acid, 2% Washed sodium hydrogen carbonate solution and water, dried and evaporated in vacuo.
From the colorless residue, 1.020 parts by weight of 3ss-acetoxy-11, c, 23 t-dibromo-12p-oxy-5a, 22a-spirostane as a microcrystalline powder of F. - 190- are obtained by crystallization from methanol. 203.
A solution of 1.020 parts by weight of the above-described 3.ss-acetoxy-lla, 23; -dibromo-12ss-oxy-5a, 22a-spirostans in 19.4 parts by volume of what is serfree pyridine is freshly precipitated together with 1.5 parts by weight dried silver oxide for 22 hours in the dark. The silver oxide is then filtered off with suction while rinsing with benzene and ether and the filtrate is evaporated in vacuo.
For post-acetylation, the residue is dissolved in 7.5 parts by volume of anhydrous pyridine, mixed with 3.75 parts by volume of acetic acid anhydride and left to stand for 16 hours at room temperature. The mixture is then poured into cold 2-n. Stir in sulfuric acid, the crude product was taken up in an ether-benzene mixture (2: 1), the extracts with 2-n. Sulfuric acid, water, 5% Washed sodium bicarbonate solution and water, dried and evaporated. The residue crystallizes from ether.
The first fraction obtained is 0.570 parts by weight of 3ss-acetoxy-11ss, 12ss-oxido-23-bromo-5a, 22a-spirostane of F. = 224-228 (decomp.). A practically equally pure second fraction of 0.070 parts by weight of F. = 223-228 '(decomp.) Can be obtained from the mother liquor by concentrating and adding petroleum ether.
The completely pure epoxy obtained by renewed recrystallization from ether melts at 231.5-233.5 (decomp.); [a] D = -32 (c = 0.925 in chloroform).
<I> Example 2 </I> 0.0552 parts by weight of 3ss-acetoxy-lIss, 12ss-oxido-235-bromo-5a, 22a-spirostane are dissolved in 5.0 parts by volume of pure dioxane and mixed with 1.25 parts by volume share watery 2.5-n. Hydrobromic acid mixed. After about 5 minutes, crystals begin to separate out of the straw-yellow solution.
After storing in the dark for 2 hours with frequent swirling, 3.75 parts by volume of water are added dropwise to the crystal suspension within 20 minutes, and after a further half an hour the crystals are suctioned off and the crystals are washed with 40 percent aqueous. Dioxane and water.
The substance, dried in vacuo over phosphorus pentoxide and potassium hydroxide, is dissolved in methylene chloride, filtered clear and crystallized by concentration with the addition of ether.
In addition to 0.0051 parts by weight of largely crystalline mother liquor residue, 0.0525 parts by weight (82.9 / 'o of theory) of pure 3ss-acetoxy-1ss-oxy-12a, 235-dibromo-5a, 22a-spirostane from F. = 237-239 (decomp.) obtained. [a123 = -23 2 (c = 1,000 in chloroform).
Further processing can be carried out according to Example 1.
<I> Example 3 </I> A solution of 0.0473 parts by weight of 3ss-acetoxy-11ss, 12ss-oxido-5a, 22a-spirostane in 3.5 parts by volume of peroxide-free dioxane is mixed with 0.50 parts by volume of aqueous 4-n. Hydrobromic acid and left to stand at room temperature for 1 hour. Then 4.75 parts by volume of water are added within 30 minutes, the reaction product precipitating in crystalline form.
After a further 30 minutes, the product is filtered off with suction and the colorless crude product is washed with 7.5 parts by volume of 40% aqueous. Dioxane and <B> 12.5 </B> parts by volume of water and dries it in a vacuum over phosphorus pentoxide and potassium hydroxide. By recrystallizing from ether and an ether-petroleum ether mixture, 0.0399 parts by weight of F. = 224-226 (72.0% of theory).
Th.) 3ss-Acetoxy-1 lss-oxy-12a-bromo-5a, 22a-spirostane obtained. The pure substance crystallized again from ether melts at 224.5 to <I> 226; [a] D = -27 </I> 4 (c = 1.080 in chloro form).
Further processing can be carried out according to Example 1.
The compound used as the starting material in this example can be obtained as follows: To a boiling solution of 0.276 parts by weight of 3ss-acetoxy-11f, 12ss-oxido-23e-bromo-5a, 22a-spirostane in 27.6 parts by volume of Cellosolve is added 8.20 parts by weight of zinc dust in five portions over the course of 4 hours with constant stirring and then simmered for a further 4 hours with stirring. The cooled reaction mixture is filtered, the filter residue is carefully washed out with hot benzene and the filtrate is evaporated in vacuo at a bath temperature of 40 ".
The easiest way to completely remove the cellosolve is to repeatedly take up the residue in benzene. The crude product obtained in this way is dissolved in 4.12 parts by volume of anhydrous pyridine, mixed with 2.62 parts by volume of acetic anhydride and left to stand for 16 hours at room temperature.
It is then evaporated at a pressure of about 1 mm Hg, the remaining crystalline substance is dissolved in an ether-benzene mixture <B> (3: </B> 1), the solution is first shaken continuously with water, then in rapid succession 0.1- n. Acetic acid, water, 2% Sodium hydrogen carbonate solution and water and, after drying with sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo.
0.1954 parts by weight (82.6% of theory) of 3ss-acetoxy-11ss, 12, l-oxido-5a, 22a-spirostane crystallize from methanol in shiny platelets with a melting point of 186.5-194.5. By redissolving it from methanol, the melting point rises to 188-194.5.