CH338835A

CH338835A - Verfahren zur Herstellung von 5,6-Alkylen-2-keto-piperazinen

Info

Publication number: CH338835A
Authority: CH
Inventors: Jakob Dr Bindler; Schlaepfer Hans
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1955-10-25
Filing date: 1955-10-25
Publication date: 1959-06-15

Description

<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von 5,6-Alkylen-2-keto-piperazinen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5,6-Alkylen-2-keto-piperazinen aus cis- 1,2-Diamino-cycloalkanen.

Es ist bekannt, dass sich das nach Einhorn (Annalen der Chemie, 295, 211 [1897]) erhältliche 1,2-Diamino-cyclohexan, welches heute als trans-1,2- Diamino-cyclohexan bezeichnet werden muss, mit überschüssiger Chloressigsäure bzw. mit ihren Salzen, in 1,2-Diamino-cyclohexan-N,N'-tetraessigsäure überführen lässt, welche sich durch hervorragendes Komplexbildungsvermögen mit Erdalkali- und Schwermetallionen auszeichnet. Beim Versuch, diese Reaktion auf das cis-1,2-Diamino-cyclohexan zu übertragen, ist festgestellt worden, dass neue Reaktionsprodukte von grundverschiedenen Eigenschaften erhalten werden.

So erhält man bei Einwirkung von Chloressigsäure bzw. ihrer Alkalisalze im Überschuss auf cis-1,2-Diamino-cyclohexan in wässriger Lösung bei 40 bis 80 in Gegenwart von Puffersalzen und unter Neutralisation der freiwerdenden Säuren Lösungen, welche kein oder nur ein sehr geringes Kom- plexbildungsvermögen gegenüber Erdalkali- und Schwermetallionen aufweisen. Aus diesen angesäuerten Lösungen kann man durch Fällung und unter Zerlegung der Blei- und Kupfersalze eine Dicarbon- säure isolieren, welche keine komplexbildenden Eigenschaften besitzt.

Eigenschaften und Analyse der Verbindung beweisen, dass eine 5,6-Tetramethy- len-2-keto-piperazin-1,4-diessigsäure entstanden ist. Ketopiperazinverbindungen werden auch gebildet, wenn kein Überschuss an Chloressigsäure verwendet wird, wenn man das cis-1,2-Diamino-cyclohexan durch seine am Cyclohexanring oder den Amino- gruppen substituierten Derivate oder durch andere cis -1,2 - Diamino - cycloalkane ersetzt.

Keto- piperazinverbindungen werden schliesslich auch unter Verwendung anderer reaktionsfähiger Ab- kömmlinge von a-Oxy-carbonsäuren erhalten, beispielsweise bei der Verwendung von a-Oxy-carbon- säure-nitrilen. Der Piperazinringschluss tritt somit immer ein, bevor alle Wasserstoffatome der beiden Aminogruppen durch a-Carboxy- bzw. a-Cyanalkyl- reste ersetzt sind.

Bei Verwendung eines a-Oxy- carbonsäurenitrils entsteht vermutlich beim Ringschluss in erster Stufe ein 5,6-Polymethylen-piperazin- 2-ketimid, das meist schon bei den Reaktionsbedingungen unter Ammoniakabspaltung zum 5,6-Poly- methylen-2-keto-piperazin verseift wird bzw. gegebenenfalls leicht verseift werden kann.

Die Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung von 5,6-Alkylen-2-keto-piperazinen, die auch weitere Substituenten aufweisen können, und ist dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein cis-1,2- Diamino-cycloalkan, welches an den Stickstoffatomen der beiden Aminogruppen je noch mindestens ein Wasserstoffatom enthält, eine a-Oxy-carbonsäure oder einen zur Bildung des 2-Keto-piperazin- oder 2- Ketimin-piperazinringes befähigten Abkömmling einer a-Oxy-carbonsäure einwirken lässt,

wonach man eine gegebenenfalls gebildete Ketimingruppe zur Keto- gruppe hydrolysiert.

Die erfindungsgemäss zur Verwendung gelangenden cis-1,2-Diamino-cycloalkane enthalten vorzugsweise 6, gegebenenfalls aber auch mehr oder weniger Ringglieder. Der hydroaromatische Ring kann weitersubstituiert sein, beispielsweise mit Kohlenwasserstoffresten, Halogen und Alkoxygruppen. Gegebenenfalls kann er auch Endoringglieder enthalten. Es können diprimäre, primärsekundäre oder disekundäre cis-1,2-Diamino-cycloalkane verwendet werden.

Diese erfindungsgemäss verwendeten cis-1,2-Diamino-cyclo- alkane sind teilweise bekannt, teilweise können sie aus cycloaliphatischen a-Halogen-ketonen leicht gewonnen werden, indem man diese a-Halogenketone

mit einem gegebenenfalls organisch monosubstituierten Harnstoff unter Erhitzen kondensiert, wobei Imidazolin-2-one gebildet werden, welche in 4,5- Stellung einen gegebenenfalls weitersubstituierten Polymethylenrest enthalten.

Diese Imidazolin-2-one werden zu den entsprechenden 1,2-Cycloalkylen- harnstoffen hydriert, diese gegebenenfalls an den Stickstoffatomen alkyliert und zu den cis-1,2-Di- amino-cycloalkanen verseift.

Als geeignete Abkömmlinge von a-Oxy-carbon- säuren können die a-Halogen-fettsäuren bzw. ihre Salze, Ester, Anhydride oder Halogenide verwendet werden, beispielsweise a-Chlor- oder a-Brom-essig- säure, -propionsäure, -buttersäure, -bemsteinsäure, ihre Salze und andere Derivate.

Es können aber auch a-Oxy-carbonsäurenitrile verwendet werden, nämlich die Cyanhydrine aliphatischer, aralipha- tischer oder cycloaliphatischer Carbonylverbindungen, wie Formaldehydcyanhydrin, Acetaldehydeyanhydrin, Hydrozimtaldehydcyanhydriny Acetoncyanhydrin, Me- thyläthylketoncyanhydrin, Cyclohexanoncyanhydrin bzw. Gemische solcher aliphatischer, araliphatischer oder cycloaliphatischer Carbonylverbindungen mit Blausäure oder ihren Salzen.

Auch cycloaliphatische a-Oxy-carbonsäuren und gegebenenfalls aromatisch substituierte a-Oxy-carbonsäuren kommen in Frage, wobei ein aromatischer Substituent aber mit Vorteil nicht die a-Stellung in bezug auf die gegebenenfalls abgewandelte Carboxylgruppe einnehmen soll.

Die Umsetzung wird zweckmässig in Lösung, oft mit Vorteil in wässriger Lösung durchgeführt, insbesondere wenn es nötig ist, abgewandelte Carboxyl- bzw. Carbonylagruppen, wie die Carbonsäureester-, die Cyan- oder die Carbimidgruppe, durch Hydrolyse in die Carboxyl- bzw. die Carbonylgruppe zu verwandeln. Der Ringschluss zu Ketopiperazinen kann z. B. durch Erhitzen der Reaktionsgemische herbeigeführt werden.

Erhöhte Temperatur beschleunigt auch die Verseifung von Nitrilo- zu Carboxylgruppen bzw. von Carbimid- zu Carbonylgruppen unter Abspaltung von Ammoniak, wobei alkalische Reaktion des Mittels von Vorteil ist. Die Menge der zur Verwendung gelangenden a-Oxy-carbonsäure bzw. des Abkömmlings von a-Oxy-carbonsäure richtet sich nach der Zusammensetzung des erstrebten Endproduktes.

Von diprimären cis-1,2-Diamino-cycloalkanen können insgesamt 3 Moleküle zu 1,4-Bis-carboxy-alkyl-5,6- alkylen-2-keto-piperazinen oder nur 2 Moleküle zu 1- oder 4-Carboxyalkyl-5,6-alkylen-2-keto-piperazi- nen oder schliesslich nur 1 Molekül zu 5,6-Alkylen- 2-keto-piperazinen gebunden werden. Oft entstehen, mehrere dieser Verbindungen nebeneinander.

Entsprechend können primärsekundäre cis-1,2-Diamino- cycloalkane 2 oder 1 Moleküle und disekundäre cis- 1,2-Diamino-cycloalkane nur 1 Molekül a-Oxy-car- bonsäure binden.

Die neuen 5,6-Alkylen-2-keto-piperazine sind im allgemeinen wohlkristallisierte Stoffe. Sie sind wertvoll als Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln, Pestiziden, Textilhilfsstoffen, soweit sie Carboxylgruppen enthalten, von hochsiedenden Estern und, soweit es sich um Polycarbonsäuren handelt, von Estern und insbesondere von Polyamiden.

In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Gewichtsteile stehen zu Volumteilen im gleichen Verhältnis wie Kilogramm zu Liter.
EMI2.90
150 Teile Monochloressigsäure werden in 300 Teilen Wasser gelöst und unter Eiskühlung bei höchstens 10 mit 212 Teilen 30 o/oiger Natronlauge neutralisiert. Nach Zugabe von 57 Teilen cis-1,2-Di- amino-cyclohexan erwärmt man unter Rühren auf 70-75 und tropft gleichzeitig 212 Teile 30o/oige Natronlauge derart zu, dass die Reaktionslösung dauernd schwach phenolphthaleinalkalisch reagiert.

Nach beendigter Zugabe wird die mimosaalkalisch reagierende Lösung 5 Stunden auf 90-95 erwärmt, auf 45 abgekühlt und unter Rühren mit 192 Teilen 30 o/oiger Salzsäure versetzt. Die schwach kongosaure Lösung wird alsdann 11/2-2 Stunden auf 90-95 erwärmt, auf 45 abgekühlt und mit wässerigem Ammoniak lackmussauer gestellt. Nach Zufügen. einer Lösung von etwa 60 Teilen Kupfersulfat krist. in 400 Teilen Wasser beginnt aus der tiefblauen Lösung nach kurzer Zeit das Kupfersalz der 5,6-Tetra- methylen-2-keto-piperazin-1,4-diessigsäure auszukristallisieren.

Nach mehrstündigem Rühren wird das Kupfersalz abgetrennt, mit warmem Wasser ausgewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhält 79 Teile Kupfersalz der Zusammensetzung C12H1oN.,05Cu + 3H z0, entsprechend einer Ausbeute von 41% der Theorie. Zur Überführung in die freie 5,6-Tetramethylen- 2-keto-piperazin-1,

4-diessigSäure werden 77 Teile des Kupfersalzes in 800-1000 Teilen Wasser unter Zugabe von 20 Teilen Schwefelsäure conc. angeschlämmt und in der Wärme mit H.S entkupfert. Nach Entfernung der Schwefelsäure mit der berechneten Menge Bariumhydroxyd wird die kongosauer reagierende Lösung eingeengt, wobei die Diessigsäure auskristallisiert. Man erhält in nahezu quantitativer Ausbeute die 5,6-Tetramethylen-2-keto-piperazin-1,4- diessigsäure, die aus Wasser umkristallisiert einen Zersetzungspunkt von 198-200 aufweist.

Zur Analyse kristallisiert man zweimal aus Wasser um und trocknet sechs Stunden im Vakuum bei 70 .

EMI3.1

<tb> C12H1805N2 <SEP> (270,16)
<tb> Ber. <SEP> 53,30% <SEP> C; <SEP> 6,72 /o <SEP> H; <SEP> 10,37 /o <SEP> N
<tb> Gef. <SEP> 53,33% <SEP> C; <SEP> 6,84% <SEP> H; <SEP> 10,32% <SEP> N
Die Säure kann mit Alkoholen verestert werden. Die hochsiedenden Ester, beispielsweise der Dioctyl- ester, können als Weichmacher in der Kunststoffindustrie verwendet werden.

Verwendet man an Stelle von cis-1,2-Diamino- cyclohexan die entsprechende Menge cis-1,2-Di- amino-cycloheptan, so erhält man die 5,6-Penta- methylen-2-keto-piperazin-1,4-diessigsäure.
EMI3.10
Eine Lösung von 189 Teilen Monochloressig- säure in 470 Teilen Wasser wird unter Eiskühlung mit 30 %iger Natronlauge vorsichtig neutralisiert. Nach Zugabe von 114 Teilen cis-1,2-Diamino-cyclo- hexan erwärmt man unter Rühren auf 70-75 und tropft gleichzeitig konzentrierte Natronlauge derart zu,

dass die Umsetzungslösung stets dauernd deutlich phenolphthaleinalkalisch reagiert. Zur Vervollständigung der Umsetzung rührt man anschliessend 4 Stunden bei 90-95 . Nach dieser Zeit lässt man langsam 250 Teile 30 %ige Salzsäure zufliessen und rührt während einer weiteren Stunde bei gleicher Temperatur nach. Die Reaktionslösung wird alsdann mit 2500 Teilen Wasser verdünnt und in der Wärme mit Pikrinsäure im überschuss versetzt. Das Pikrat der 5,6-Tetramethylen-2-keto-piperazin-l-essigsäure fällt hierbei rasch als gelber Körper aus.

Nach dem Abkühlen auf etwa 30 wird das Produkt abgenutscht, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 304 Teile Pikrat, entsprechend 69 0/0 der Theorie. Durch Umkristallisation aus Wasser wird das Pikrat rein erhalten.

Zur Überführung des Pikrates in die freie Car- bonsäure werden 265 Teile umkristallisiertes Pikrat mit einer Mischung aus 500 Teilen Wasser und 700 Teilen 37,3 o/oiger Salzsäure in der Wärme 1/2 Stunde verrührt, abgekühlt und die ausgeschiedene Pikrinsäure abgetrennt. Aus dem salzsauren Filtrat wird gelöste Pikrinsäure durch Ausschütteln mit Äther entfernt und hierauf die Lösung im Vakuum zur Trockne verdampft und vollständig von freier Salzsäure befreit. Der verbleibende Rückstand des Hydrochlorides der Carbonsäure wird in Wasser gelöst und mit Silberhydroxyd die Chlorionen gefällt.

Nach Abtrennung des Silberchlorides wird ein geringer überschuss an Silber mit HZS gefällt, von Silbersulfid filtriert und das Filtrat eingeengt, wobei die 5,6-Tetramethylen-2-keto-piperazin-1-essigsäure in kristallwasserhaltigen Platten auskristallisiert. Durch Umkristallisation aus Wasser-Alkohol und Trocknen bei 100-110 wird letztere in reiner Form vom Zersetzungspunkt 235-238 in über 90%iger Aus- beute erhalten.

Zur Analyse wurde nochmals aus Wasser-Alkohol umkristallisiert und im Vakuum bei 100-110 während 14 Stunden getrocknet.
EMI3.62

<tb> CioH1603N2 <SEP> (212,15)
<tb> Ber. <SEP> 56,56'0/a <SEP> C; <SEP> 7,60 <SEP> 0/a <SEP> H; <SEP> 13,210/a <SEP> N
<tb> Gef. <SEP> 56,70 <SEP> % <SEP> C; <SEP> 7,65 <SEP> % <SEP> H;

<SEP> 13,0 <SEP> o/a <SEP> N
Verwendet man an Stelle des cis-1,2-Diamino- cyclohexans das cis-l-Monomethylamino-2-amino- cyclohexan, so erhält man bei ähnlicher Arbeitsweise eine Ketopiperazincarbonsäure der vermutlichen Zusammensetzung
EMI3.68

EMI3.69
45 Teile cis-1,2-Diamino-cyclohexan werden in 160 Teilen Wasser gelöst und in diese Lösung 3 8 Teile Monochloressigsäure eingetragen.

Nach achtstündigem Erwärmen auf dem Wasserbad versetzt man mit 400 Teilen 95 0/0igem Alkohol und fügt 100 Teile 40 %ige Schwefelsäure hinzu. Unverändertes Diamin scheidet sich dabei sofort als schwer lösliches Sulfat ab.

Nach kurzem Stehen in der Kälte saugt man das Sulfat ab und wäscht mit 50 % igem Alkohol aus. Die alkoholische Mutterlauge wird mit etwas Wasser verdünnt, mit wässrigem Ammoniak lackmussauer gestellt und bis zur Salzabscheidung konzentriert. Der Rückstand wird mit Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion versetzt und mit Chloroform erschöpfend extrahiert.

Nach dem Trocknen des Chloroformaus- zuges über Magnesiumsulfat und dem Abdestillieren des Lösungsmittels werden 22 Teile praktisch reines 5,6-Tetramethylen-2-keto-piperazin erhalten.

Durch Umkristallisation aus Aceton wird das Ketopiperazin in reiner Form vom F. 138-139 erhalten.

Zur Analyse wurde zweimal aus Aceton umkristallisiert und zwei Stunden im Vakuum bei 70 getrocknet.
EMI4.1

<tb> C8H14N20 <SEP> (154,13)
<tb> Ber. <SEP> 62,28% <SEP> C; <SEP> 9,16% <SEP> H; <SEP> 18,18% <SEP> N
<tb> Gef. <SEP> 62,27% <SEP> C; <SEP> 9,40-% <SEP> H;

<SEP> 18,04% <SEP> N
In gleicher Weise kann a-Brom-propionsäure zum 3-Methyl-5,6-tetramethylen-2-keto-piperazin umgesetzt werden.
EMI4.5
153 Teile a-Brom-propionsäure werden in 200 Teilen Wasser gelöst und unter Eiskühlung mit 133 Teilen 30,2 %iger Natronlauge neutralisiert. Nach Zugabe von 52 Teilen cis-1,2-Diamino-cyclo- hexan erwärmt man auf 65-70 und tropft weitere 133 Teile 30,2-%ige Natronlauge derart zu,

dass die Reaktionslösung dauernd deutlich phenolphthalein- alkalisch reagiert. Zur Vervollständigung der Umsetzung rührt man anschliessend 4 Stunden bei 90 bis 95 . Nun tropft man 100 Teile 37,3 %ige Salz- säure langsam zu und rührt eine Stunde bei gleicher Temperatur nach.

Aus der erhaltenen Reaktionslösung kann nach der in Beispiel 2 angegebenen Weise die gebildete Carbonsäure als Pikrat abgeschieden und in die freie 3-Methyl-5,6-tetramethylen- 2-keto-piperazin-1-propionsäure zerlegt werden. Durch zweimaliges Umkristallisieren aus Wasser- Alkohol wird die Verbindung analysenrein erhalten.

Sie schmilzt nach dem Trocknen bei 100-1l0 im Vakuum bei 213-215 unter Zersetzung.
EMI4.48

<tb> C1A0O3N2 <SEP> (240,18)
<tb> Ber. <SEP> 59,95 <SEP> % <SEP> C; <SEP> 8,39 <SEP> % <SEP> H; <SEP> 11,66 <SEP> % <SEP> N
<tb> Gef. <SEP> 59,71 <SEP> % <SEP> C; <SEP> 8,08 <SEP> -% <SEP> H;

<SEP> 11,70 <SEP> % <SEP> N
Beispiel 5 22,8 Teile cis-1,2-Diamino-cyclohexan, 2 Teile Ätznatron und 80 Teile Wasser werden unter vermindertem Druck bei 70-75 am Rückfluss zum Sieden erhitzt und jeweils abwechslungsweise 3mal eine Lösung von 10,5 Teilen 95,1 -%igem Natrium- cyanid in 25 Teilen Wasser und 16 Teile Form- aldehyd (37,5 %)

zugetropft. Zum Schluss werden nochmals 3 Teile Formaldehyd (37,5 %) zugegeben. Anschliessend wird 4 Stunden weiter zum Sieden erhitzt, bis praktisch kein Ammoniak mehr entweicht. Nun wird die Reaktionslösung mit Salzsäure conc. auf pA 4 gestellt. 2 Stunden auf 90-95 erwärmt und darnach auf ein Volumen von etwa 600 Teilen gebracht.

Die gebildete 5,6-Tetramethylen-2-lceto- piperazin-l-essigsäure kann hierauf nach der in Beispiel 2 erläuterten Arbeitsweise über das Pikrat isoliert werden und schmilzt bei 235-238 unter Zersetzung.

Verwendet man an Stelle des Gemisches von Alkalicyanid und Formaldehyd entsprechende Mengen Glykolnitril und Alkalihydroxyd, so gelangt man bei gleicher Arbeitsweise zu derselben Carbonsäure. Beispiel 6 Zu einer Lösung von 84 Teilen cis-1,2-Diamino- cyclohexan in 360 Teilen Wasser tropft man innert 15 Minuten bei 20-30 die Lösung von 44 Teilen Glykolnitril in 55 Teilen Wasser. Nach 6stündigem Rühren bei etwa 30 erwärmt man die Reaktionslösung 14 Stunden auf 90-95 , wobei unter Ammo- niakabspaltung Braunfärbung eintritt. Hierauf dampft man die Lösung im Vakuum zur Trockne ein.

Der verbleibende kristallisierte Rückstand wird aus Aceton umkristallisiert und ergibt 93 Teile 5,6-Tetra- methylen-2-keto-piperazin vom F. 138-139 , welches mit dem nach Beispiel 3 erhältlichen identisch ist.

An Stelle von Glykolnitril kann mit gleichem Erfolg ein Gemisch von Blausäure und Formaldehyd verwendet werden.

Verwendet man an Stelle von Glykolnitril Acet- aldehydcyanhydrin, so erhält man bei ähnlicher Arbeitsweise 3-Methyl-5,6-tetramethylen-2-keto- piperazin.
EMI4.102
Zu einer Lösung von 22,8 Teilen cis-1,2-Di- amino-cyclohexan in 100 Teilen Wasser tropft man bei Zimmertemperatur 17 Teile Acetoncyanhydrin. Die anfangs klare Lösung trübt sich rasch unter Abscheidung eines Öls. Nach halbstündigem Rühren bei Zimmertemperatur erwärmt man die Dispersion auf 90-95 und rührt acht Stunden bei dieser Temperatur. Hierbei geht das abgeschiedene Öl bereits beim Aufwärmen rasch in Lösung, und es entwickelt sich reichlich Ammoniak.

Die Reaktionslösung wird alsdann zur Trockne verdampft und der gelbe Rückstand aus Aceton umkristallisiert. Man erhält in guter Ausbeute 3,3 - Dimethyl - 5,6 - tetramethylen-2-keto- piperazin vom F. 165-166 .

Zur Analyse wurde nochmals aus Aceton umkristallisiert und zwei Stunden im Vakuum bei 70 getrocknet. F. 165-166 .
EMI4.109

<tb> C1aH180N2 <SEP> (182,16)
<tb> Ber. <SEP> 65,8819h, <SEP> C; <SEP> 9,960/ & <SEP> H; <SEP> 15,38% <SEP> N
<tb> Gef. <SEP> 66,0% <SEP> C; <SEP> 9,980/a <SEP> H; <SEP> 15,30-% <SEP> N

Beispiel 8 Trennung von 5,6-Tetramethylen-2-keto-piperazin- 1-essigsäure von der mitentstandenen 5,6-Tetra- methylen-2-keto-piperazin-1,4-diessigsäure:

57 Teile cis-1,2-Diamino-cyclohexan werden nach Beispiel 1 mit chloressigsaurem Natrium umgesetzt und die 5,6-Tetramethylen-2-keto-piperazin-1,4-di- essigsäure als Kupfersalz abgetrennt. Ausbeute: 41 11/o.

Filtrat und Waschwasser werden vereinigt und das überschüssige Kupfer durch H.S in der Wärme ausgefällt. Die entkupferte und von gelöstem H.S befreite Lösung wird mit Natronlauge auf ein PH von 5 bis 6 gebracht und nach Beispiel 2 mit Pikrin- säure versetzt, wobei sich das Pikrat der 5,6-Tetra- methylen-2-keto-piperazin - 1- essigsäure abscheidet. Durch Umkristallisation aus Wasser erhält man 80 Teile (36,4 /a). Das Kupfersalz bzw. das Pikrat liefern bei der Zerlegung nach Beispiel 1 bzw. 2 die entsprechenden Ketopiperazincarbonsäuren.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5,6-Alkylen-2- keto-piperazinen, die auch weitere Substituenten aufweisen können, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein cis-1,2-Diamino-cycloalkan, welches an den Stickstoffatomen der beiden Aminogruppen je min- destens ein Wasserstoffatom enthält, eine a-Oxy- carbonsäure oder einen zur Bildung des 2-Keto- piperazin- oder 2-Ketimin-piperazinringes befähigten Abkömmling einer a-Oxy-carbonsäure einwirken lässt,

wonach man eine gegebenenfalls gebildete Ketimin- gruppe zur Ketogruppe hydrolysiert. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein cis-1,2-Diamino- cyclohexan, welches an den Stickstoffatomen der beiden Aminogruppen je mindestens ein Wasserstoffatom enthält, eine a-Halogen-carbonsäure oder ein funktionelles Derivat derselben, z. B. ein Salz, im Überschuss einwirken lässt. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Chlor- oder Bromessigsäure oder ein Salz einer dieser Säuren verwendet. 3.

Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein cis-1,2-Diamino- cycloalkan, welches an den Stickstoffatomen der beiden Aminogruppen je mindestens ein Wasserstoffatom enthält, das Nitril einer aliphatischen oder araliphatischen a-Oxysäure einwirken lässt und die Ketimid- zur Carbonylgruppe verseift.