CH340819A - Verfahren zur Herstellung von neuen bis-Sulfonylharnstoffen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen bis-Sulfonylharnstoffen
Das vorliegende Patent bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen bis-Sulfonylharnstoffen der Formel    R1-S O 2NH- C O-NH-R2-S-S-R2-NH-C O-NH-S 02-R1    worin   R1L    einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto substituierten Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy, Alkylmercapto oder Halogen substituierten Phenylrest und die Reste R2 Alkylenreste von 2-8 C-Atomen darstellen.



   Die bis-Sulfonylharnstoffe der Formel I wirken bei peroraler Applikation blutzuckersenkend.



   Die bis-Sulfonylharnstoffe der Formel I wurden mit dem bekannten N-p-Toluolsulfonyl-N'-butylharnstoff bezüglich Wirksamkeit und Toxizität vergleichend geprüft. Dabei wurde gefunden, dass die bis Sulfonylharnstoffe der Formel I in der Regel gleich oder stärker wirken, die Wirkung aber länger anhält, und dass deren Toxizität bedeutend geringer ist.



   Besonders günstige Verhältnisse bezüglich Wirkung und Toxizität zeigen solche Verbindungen der Formel I, in denen die Alkylenreste R2 2-6 C Atome enthalten. Darunter ragen diejenigen Stoffe, in denen die Alkylenreste 2-3 C-Atome aufweisen, besonders hervor.



   Die neuen bis-Sulfonylharnstoffe der Formel I werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man auf einen Sulfonylharnstoff der Formel   R1-S02-NH-C O-NH-R2-SH    II ein Oxydationsmittel einwirken lässt.



   Man kann die für die Herstellung von Disulfiden aus Mercaptanen üblicherweise verwendeten Oxydationsmittel, z. B.   Jod- Jodkaliumlösung,    Ferrichloridlösung, verdünntes Wasserstoffperoxyd, Kaliumferricyanidlösung usw., verwenden.



   Die so gewonnenen bis-Sulfonylharnstoffe sollen zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirkung zur Behandlung des Diabetes dienen.



   Sie können in freier Form oder auch in Form ihrer Salze Verwendung finden.



   Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden: Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, insbesondere Calciumhydroxyd, ferner physiologisch verträgliche organische Basen, wie Äthanolamin, Di äthanolamin, Dipropanolamin, Methylglucamin, Cholin usw. Beispiel 1
82 g   N-p-Toluolsulfonyl-N"-1B-mercapto-äthyl-    harnstoff werden in 2600   cm3    gesättigter Natriumbicarbonatlösung gelöst. Zu dieser Lösung tropft man innerhalb von 30-40 Minuten unter Rühren eine Lösung von 38 g Jod und 60 g Kaliumjodid in 50   cm3    Wasser. Anschliessend wird noch einige Zeit weitergerührt und die klare Lösung filtriert. Das Filtrat wird angesäuert, wobei das Disulfid der Formel
EMI1.1     
  in Form von farblosen Kristallen ausfällt.

   Man erhält 79 g des   Disulfides,    das bei   193-194"C    schmilzt.



  Die neue Verbindung löst sich in wässriger Natriumbicarborratlösung, gut in Dimethylformamid und Pyridin, wenig bis sehr wenig in Methanol,   Äthanol    und Aceton. In siedendem Dioxan und Eisessig beträgt die Löslichkeit etwa 2%.



  Beispiel 2
275 g   N-p-Toluolsulfonyl -N'-B-mercapto-äthyl-    harnstoff werden in einer Lösung von 44 g Natriumhydroxyd in 2000   cm3    Wasser gelöst. Unter Rühren und Eiskühlung lässt man bei einer Temperatur von   5-10"C    innerhalb von   1t/2    Stunden 600   cm3    einer 6% igen Wasserstoffsuperoxydlösung zufliessen. Nach beendigtem Zutropfen lässt man noch einige Zeit rühren und filtriert dann die farblose Lösung. Das Filtrat wird mit Salzsäure angesäuert und das ausgefallene Disulfid abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 248 g des Disulfides, das in allen seinen Eigenschaften mit dem nach Beispiel 1 gewonnenen Disulfid übereinstimmt.



   Beispiel 3
In gleicher Weise, wie in Beispiel 2 beschrieben, gewinnt man aus   N-Cyclohexyl-sulfonyl-N'-ss-mer-    capto-äthyl-harnstoff das Disulfid der Formel
EMI2.1     
 Dieses bildet farblose, bei   200-201"    C schmelzende Kristalle.



   Beispiel 4
EMI2.2     
 Dieses schmilzt bei   164-165"    C.



   Beispiel 5
Durch Oxydation von   N - p - Isopropyl - benzolsul-      fonyl-N'-, B-mercapto-äthylharnstoff    mit 6% iger Wasserstoffsuperoxydlösung in Natriumbicarbonatlösung erhält man das Disulfid der Formel
EMI2.3     
 das bei   148-149"C    unter Zersetzung schmilzt.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen bis-Sulfonylharnstoffen der Formel R1-S O2NH C O-NH-R2-S-S-R2-NH-C O-NH-S O2-R1 I worin R1 einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto substituierten Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy, Alkylmercapto oder Halogen substituierten Phenylrest und die Reste R2 Alkylenreste mit 2-8 C-Atomen darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man auf einen Sulfonylharnstoff der Formel R1-S O2-NH- C O-NH-R2-SH II ein Oxydationsmittel einwirken lässt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Sulfonylharnstoff der Formel II verwendet, worin R2 einen Alkylenrest mit 2-6 C-Atomen bedeutet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Sulfonylharnstoff der Formel II verwendet, worin R2 einen Alkylenrest mit 2-3 C-Atomen darstellt.

   Oxydiert man p-Toluolsrlfonyl-N'-y-mercapto- propyl-harnstoff mit Hilfe von Jod-Jodkali-Lösung in wässriger Natriumbicarbonatlösung, so erhält man das Disulfid der Formel