CH342582A - Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkan- und Diphenylalkenderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkan- und DiphenylalkenderivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkan-und Diphenylalkenderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dialkylaminoalkyläthern von Diphenylalkanen oder Diphenylalkenen oder von Salzen der genannten basischen Ather.
Das Verfahren gemäss der vorliegenden Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man die Carbonylgruppe einer Verbindung der Formel :
EMI1.1
worin R einen Alkylen-oder Alkenylenrest, Ri einen Alkylenrest und R2 und R Alkylreste darstellen, mittels Hydrazin in Gegenwart eines starken Alkalis zur-CH2-Gruppe reduziert. Die erhaltenen basischen Diphenylalkan-oder Diphenylalkenderivate können in Salze übergeführt werden.
Die in der obigen Formel verwendeten Ausdrücke Alkylen und Alkenylen beziehen sich vorzugsweise auf niedere Alkylen-bzw. niedere, ein fachungesättigte Alkenylenreste. Diese Reste kön- nen eine gerade oder verzweigte Kette aufweisen. Die mit R., und R3 bezeichneten Reste sind vorzugsweise niedere Alkylreste.
Zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens können [p- (Dialkylaminoalkoxy)-phenyl] (phenylalkyl)-ketone und [p- (Dialkylaminoalkoxy)- phenyl]- (phenylalkenyl)-ketone verwendet werden, z. B.
[p- B-phenyl- butyl)-keton, 1-[p-(ss-Diäthylamino-äthoxy)-phenyl]-2-methyl-
3-phenyl-propanon- (1), [p-(, @-Dimethylamino-äthoxy)-phenyl]-(phenäthyl)- keton, [p-(y-Diäthylamino-propoxy)-phenyl]-(phenäthyl)- keton, [p-(4-Diäthylamino-äthoxy)-phenyl]-(benzyl)- keton, [p- B-phenyl- propyl)-keton, [p-(¯-DiÏthylamino-Ïthoxy)-phenyl]-(phenÏthyl) keton, [p-(ss-Diäthylamino-äthoxy)-phenyl]-(styryl)-keton usw.
Zur Durchführung des'erfindungsgemä3en Verfahrens verwendbare ungesättigte Ketone können durch Umsetzung eines Alkalimetallsalzes eines Hydroxyphenyl-styryl-ketons oder eines im aliphatischen Teil des Moleküls alkyl-substituierten Hydroxyphenyl-styryl-ketons mit einem Dialkyl-, insbesondere einem Di (niederalkyl)-aminoalkylhalogenid nach folgender Gleichung :
EMI1.2
wobei M ein Alkalimetall und X ein Halogen bezeichnet, erhalten werden.
Als Ausgangsmaterialien verwendbare gesättigte Ketone können ferner durch katalytische Hydrierung der entsprechend der obigen Reaktionsgleichung erhaltenen ungesättigten Ketone erhalten werden.
Die als Ausgangsmaterialien verwendbaren [p (Dialkyl-aminoalkoxy)-phenyl]- (phenylalkyl)-ketone können zwischen den beiden Phenylkernen eine verzweigte oder unverzweigte Kette enthalten. Man kann an das C-Atom in der a-Stellung, bezogen auf die Ketogruppe, Alkylgruppen anknüpfen, z. B. indem man ein gesättigtes Keton mit Natriumamid zur Reaktion bringt und das erhaltene Natriumderivat des Ketons mit einem Alkylhalogenid zur Umsetzung bringt. Die Einführung von Alkylgruppen in die -Stellung, bezogen auf die Ketogruppe, kann durch Umsetzung eines ungesättigten Ketons mit einem Grignard-Reagens, z. B. einem Alkylmagnesiumhalogenid, wie Methylmagnesiumjodid, Äthylmagnesiumbromid usw., bewerkstelligt werden.
Die Reduktion der Carbonylgruppe der gesättigten oder ungesättigten Ausgangsketone mit Hydrazin in Gegenwart eines starken Alkalis kann mittels einer nach Huang-Minlon modifizierten Wolff-Kishner Reaktion durchgeführt werden. Diese Methode besteht darin, die Carbonylverbindung in Diäthylen- oder Triäthylenglykol mit 85 /oigem Hydrazinhydrat und Natrium-oder Kaliumhydroxyd, z. B. während I Stunde oder länger, unter Rückfluss zu kochen, das bei der Reaktion gebildete Wasser und überschüssiges Hydrazinhydrat zu entfernen, die Temperatur des Reaktionsgemisches auf etwa 2000 C zu erhöhen, und das Reaktionsgemisch während mehrerer Stunden unter Rückfluss zu erhitzen.
Das Reaktionsprodukt kann durch Eintragen des Reaktionsgemisches in Wasser und Extrahieren des basischen Athers, der in der Regel als Öl ausfällt, mit einem zweckentsprechenden Lösungsmittel, z. B. Diäthyläther, isoliert werden.
Die gemäss dem vorliegenden Verfahren erhält- lichen Diphenylalkan-und Diphenylalkenderivate besitzen die folgende Formel :
EMI2.1
Die nach dem Verfahren gemäss der vorliegenden Erfindung erhältlichen basischen Äther bilden mit anorganischen und organischen Säuren, wie z. B.
Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Essigsäure, Milchsäure, Weinsäure, Benzolsulfonsäure usw., Additionssalze. Diese Salze können durch Umsetzung der Base mit der entsprechenden Säure, vorzugsweise in einem Lösungsmittel, erhalten werden. Da die Bildung von Additionssalzen mit Säuren eine zweckmässige Methode zur Isolierung der reinen Verbindung in kristalliner Form darstellt, ist es häufig von Vorteil, die erhaltene rohe Base mit einer Säure, wie z. B. Salzsäure oder Citronensäure, zu behandeln, um das kristalline Säure-Additionssalz auszufällen, aus welchem die reine freie Base durch Neutralisieren mit einer Base, wie z. B. Natriumhydroxyd, erhalten werden kann. Die rohe Base kann auch durch Destillation gereinigt werden.
Die freien Basen bilden auch quaternäre Ammoniumsalze mit acyclischen und cyclischen Quaternisiermitteln, wie z. B. niederen Alkylhalogeniden (z. B. Methylbromid, Athyljodid, n-Butylchlorid), Di (nieder-alkyl)-sulfaten (z. B. Dimethylsulfat), Aralkylhalogeniden (z. B. Benzylbromid) usw.
Die nach dem Verfahren gemäss der vorliegenden Erfindung erhältlichen basischen Ather und ihre Salze sind als Chemotherapeutika, z. B. als fungizide oder fungistatische Mittel (z. B. bei der Behandlung von durch die Organismen Trichophyton mentagrophytes und Microsporon lanosum hervorgerufenen Infektionen) und als protozoentötende Mittel (z. B. bei der Behandlung von durch Trichomonas vaginalis hervorgerufenen Infektionen) verwendbar.
In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
Ein Gemisch von 62 g (0, 182 Mol) [p- (/ ?-DiäthyI- amino-äthoxy)-phenyl]-(,-phenyl-propyl)-keton, 39 g festem Kaliumhydroxyd, 32 cmS 85 /o igem Hydrazinhydrat und 1000 cm3 Triäthylenglykol wurde in einem mit einer 15 cm-Vigreux-Kolonne versehenen Kolben erhitzt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde innert 90 Minuten auf 200 erhöht, wobei am obern Ende der Kolonne Wasser abgezogen wurde. Die Temperatur wurde dann wäh- rend 6 Stunden auf 200-205 gehalten. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf etwa 40 abgekühlt und in 2 Liter Wasser eingetragen. Das gefällte 01 wurde 3 mal mit je 350 cm3 Ather extrahiert.
Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Als öliger Rückstand wurde 1-[p-(ss-Diäthylamino-äthoxy)-phenyl]-3-phenyl-butan erhalten.
Dieses 01 wurde in 200 cm3 Aceton gelöst und mit einer Lösung von 38 g (0, 18 Mol) Zitronen säure-monohydrat in 200 cm3 Aceton behandelt. Das erhaltene l-[p-(ss-Diäthylamino-äthoxy)-phenyl]-3- phenyl-butan-citrat wurde aus einem Gemisch von 800 cm3 Aceton, 25 cm3 Wasser und einer solchen Menge Äther, dass eine leicht trübe Lösung erhalten wurde, umkristallisiert. Das aus einem Gemisch von Aceton und Äther umkristallisierte Citrat schmolz bei 102-103 .
Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete Keton wurde wie folgt hergestellt :
Dem aus 2, 5 g (0, 1 Mol) Magnesisum, 14, 2 g (0, 1 Mol) Methyljodid und 200 cm3 Äther hergestellten Grignard-Reagens wurde unter Rühren lang- sam eine Lösung von 15 g (0, 046 Mol) [p- (fl-Di- äthylamino-äthoxy)-phenyl]- (styryl)-keton in Äther zugesetzt. Das Gemisch wurde während 5 Stunden gerührt und unter Rückfluss gekocht und dann in eine kalte wässrige Lösung von Ammoniumchlorid eingetragen. Die ätherische Schicht wurde abgetrennt, worauf die wässrige Schicht erneut mit Äther extrahiert wurde. Die ätherischen Lösungen wurden vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Auf diese Weise wurde [p- (fl-Didthyl- amino-äthoxy)-phenyl]-(ss-phenyl-propyl)-keton in Form eines bls erhalten. Diese Base lieferte bei Behandlung mit 10 g Zitronensäure-monohydrat in
125 cm3 Aceton das entsprechende Citrat vom Smp. 96-98 .
Beispiel 2
Aus 43 g (0, 122 Mol) [p-(ss-Diäthylamino-äthoxy)- phenyl]-(ss-phenyl-butyl)-keton, 20 cm3 85 tigern Hydrazinhydrat, 24 g festem Kaliumhydroxyd und 500 cm3 TriÏthylenglykol wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise l-[p-(, B-Diäthylamino-äthoxy)- phenyl]-3-phenyl-pentan erhalten, dessen Citrat nach Umkristallisierung aus Aceton bei 111-113 schmolz.
Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete Keton wurde wie folgt hergestellt :
Dem aus 2, 5 g (0, 1 Mol) Magnesium, 15, 6 g (0, 1 Mol) Athyljodid und 200 cm5 Äther hergestelltem Grignard-Reagens wurde unter Rühren langsam eine Lösung von 18 g (0, 056 Mol) [p-(ss-Diäthyl- amino-äthoxy)-phenyl]- (styryl)-keton in Äther zugesetzt. Das Gemisch wurde während 5 Stunden gerührt und unter Rückfluss gekocht und dann in eine kalte wässrige Lösung von Ammoniumchlorid eingetragen. Die ätherische Schicht wurde abgetrennt, worauf die wässrige Schicht erneut mit Äther extrahiert wurde. Die ätherischen Lösungen wurden vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Auf diese Weise wurde [p- (-Diäthyl- amino-äthoxy)-phenyl]-(4-phenyl-butyl)-keton in Form eines Ols erhalten. Diese Base lieferte bei Behandlung mit 11 g Zitronensäuremonohydrat in Aceton das entsprechende Citrat vom Smp. 122-123.
Beispiel 3
Aus 43 g (0, 127 Mol) 1-[p-(¯-DiÏthylamino äthoxy)-phenyl]-2-methyl-3-phenyl-propanon- (1), 21 cm3 85 % igem Hydrazinhydrat, 24 g festem Kaliumhydroxyd und 500 cm3 Triäthylenglykol wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise 1- [p- (fl- Diäthylamino-äthoxy)-phenyl]-2-methyl-3-phenyl- propan erhalten, dessen Citrat nach Umkristallisierung aus Acetonitril bei 109-111 schmolz.
Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete Keton wurde wie folgt hergestellt :
Ein Gemisch von 100 cm3 wasserfreiem Benzol,
9, 35 g (0, 243 Mol) Natriumamid (in Form einer
Suspension in Mineralöl) und 68, 8 g (0, 211 Mol) [p-(¯-DiÏthylamino-Ïthoxy)-phenyl]-(phenÏthyl)-keton wurde während 3 Stunden gerührt und unter R ckfluss gekocht. Dem auf 15 abgekühlten Gemisch wurde innert 15 Minuten eine Lösung von 30 g (0, 21 Mol) Methyljodid in 100 cm5 Benzol zugesetzt.
Die Temperatur der exothermen Reaktion wurde durch zeitweiliges Kühlen zwischen. 35 und 40 gehalten. Nachdem die Zugabe der Lösung beendet war, wurde das Reaktionsgemisch während 1 Stunde gerührt und unter Rückfluss gekocht. Dem abgekühl- ten Reaktionsgemisch wurden vorsichtigt 30 cm3 Alkohol zugesetzt, worauf das Gemisch mit 150 cm3 Wasser verrührt wurde. Die benzolische Schicht wurde abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und schliesslich im Vakuum destilliert. Das Produkt, 1-[p (¯-DiÏthylamino-Ïthoxy)-phenyl]-2-methyl-3-phenyl propanon-(l), destillierte bei 182-190 ; 0 ; 01 mm über.
Beispiel 4
Aus 17, 9 g (0, 058 Mol) [p-(ss-Dimethylamino- äthoxy)-phenyl]-(phenäthyl)-keton, 10 cm3 85 /Oigem Hydrazinhydrat, 12 g festem Kaliumhydroxyd und 250 cm3 Triäthylenglykol wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise l-Phenyl-3-[pw dimethylamino- äthoxy)-phenyl]-propan erhalten, dessen Citrat nach Umkristallisierung aus Acetonitril bei 111-113 schmolz.
Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete Keton wurde wie folgt hergestellt :
Eine Lösung von 9, 75 g (0, 02 Mol) [p-(¯-Di methyl-amino-äthoxy)-phenyl]-(styryl)-keton-citrat in wässrigem Athanol wurde mit 1, 5 g Palladium-Kohlen- stoff-Katalysator (1011/o Palladium) und Wasserstoff bei atmosphärischem Druck geschüttelt, bis 0, 02 Mol Wasserstoff aufgenommen worden waren. Nach Abfiltrierung des Katalysators wurde das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde aus einem Gemisch von Aceton und Wasser kristallisiert.
Das auf diese Weise erhaltene, aus Athanol umkristallisierte [p-(ss-Dimethylamino-äthoxy)-phenyl]- (phenäthyl)-keton-citrat schmolz bei 117-118 . Die freie Base wurde durch Neutralisation mit verd nntem wässrigem Natriumhydroxyd erhalten.
Beispiel S
Aus 19 g (0, 056 Mol) [p-(y-Diäthylamino- propoxy)-phenyl]-(phenÏthyl)-keton, 9, 8 cm3 85%igem Hydrazinhydrat, 11, 9 g festem Kaliumhydroxyd und 250 cm3 Triäthylenglykol wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise l-Phenyl-3-[p-(y-diäthylamino propoxy)-phenyl]-propan erhalten, dessen Citrat nach Umkristallisierung aus Acetonitril bei 104-106 schmolz.
Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete Keton wurde wie folgt hergestellt :
Eine Lösung von 10, 58 g (0, 02 Mol) [p- (y- Diäthylamino-propoxy)-phenyl]- (styryl)-keton-citrat in wässrigem Äthanol wurde mit 1, 5 g Palladium Kohlenstoff-Katalysator (10 O/o Palladium) und Wasserstoff bei atmosphärischem Druck geschüttelt, bis 0, 02 Mol Wasserstoff aufgenommen worden waren.
Nach Abfiltrieren des Katalysators wurde das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde aus einem Gemisch von Aceton und Wasser kristallisiert.
Das erhaltene [p-(γ-DiÏthylamino-propoxy)-phenyl]- (phenÏthyl)-keton-citrat schmolz bei 136-137¯. Die freie Base wurde durch Neutralisieren des Citrates mit verdünntem wässrigem Natriumhydroxyd erhalten.
Beispiel 6
Aus 10 g (0, 032 Mol) [p-(ss-Diäthylamino- Ïthoxy)-phenyl]-(benzyl)-keton, 7, 0 cm3 85%igem Hydrazinhydrat, 6, 5 g festem Kaliumhydroxyd und 200 cm3 Triäthylenglykol wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise 1-Phenyl-2-[p-(¯-diÏthylamino äthoxy)-phenyl]-äthan erhalten, dessen Citrat nach Umkristallisierung aus Aceton bei 113-114"schmolz.
Beispiel 7
Aus 58, 5 g (0, 18 Mol) [p-(¯-DiÏthylamino Ïthoxy)-@@@@@@]-(styryl)-keton, 28 cm3 85%igem Hydrazinhydrat, 32 g festem Kaliumhydroxyd und 300 cm3 Triäthylenglykol wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise 1-Phenyl-3-[p-(¯-DiÏthylamino äthoxy)-phenyl]-propen-(l) erhalten, dessen Citrat nach Umkristallisierung aus Athanol bei 96-97 schmolz, und dessen Athojodid nach Umkristallisierung aus einem Gemisch von Aceton und Ather bei 102-104 schmolz.
Beispiel 8
Aus 14, 8 g (0, 045 Mol) [p-(¯- DiÏthylamino äthoxy)-phenyl]-(phenÅathyl)-keton, 7, 0 cm3 85 /o igem Hydrazinhydrat, 8, 5 g festem Kaliumhydroxyd und 100 cm3 Triäthylenglykol wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise l-Phenyl-3-[p-(ss-Diäthylamino- athoxy)-phenyl]-propan erhalten, dessen Citrat nach Umkristallisierung aus Athanol bei 105-107 schmolz, und dessen Athojodid nach Umkristallisierung aus einem Gemisch von Aceton und Äther bei 89-91 schmolz.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkanoder Diphenylalkenderivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man die Carbonylgruppe einer Verbindung der Formel EMI4.1 in welcher R einen Alkylen-oder Alkenylenrest, R1 einen Alkylenrest und R, und R @ Alkylreste darstellen, mittels Hydrazin in Gegenwart eines starken Alkalis zurCH2-Gruppe reduziert.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen basischen ¯ther in Salze überführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion der Carbonylgruppe durch Erhitzen des Ausgangsketons in Diäthylen- oder Triäthylenglykol mit 85 böigem Hydrazinhydrat in Gegenwart von Natrium-oder Kaliumhydroxyd unter Rückfluss, Abdestillieren des bei der Reaktion gebildeten Wassers und überschüssigen Hydrazinhydrates bei Temperaturen bis zu etwa 200 C und durch weiteres Erhitzen des Reaktionsgemisches unter Rückfluss während mehrerer Stunden durchgeführt wird.3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass [p- (fl-Di- äthylamino-äthoxy)-phenyl]- (ss-phenyl-propyl)-keton als Ausgangsmaterial f r die Herstellung von 1- [p- (ss-Diäthylamino-äthoxy)-phenyl]-3-phenyl-butan verwendet wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US342582XA | 1955-02-16 | 1955-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH342582A true CH342582A (de) | 1959-11-30 |
Family
ID=21875272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH342582D CH342582A (de) | 1955-02-16 | 1956-02-06 | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkan- und Diphenylalkenderivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH342582A (de) |
-
1956
- 1956-02-06 CH CH342582D patent/CH342582A/de unknown
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