CH343388A

CH343388A - Verfahren zur Herstellung neuer Amide

Info

Publication number: CH343388A
Authority: CH
Inventors: Henry Dr Phil Martin; Ernst Dr Phil Habicht
Original assignee: Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Priority date: 1956-03-09
Filing date: 1956-03-09
Publication date: 1959-12-31

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Amide Es wurde gefunden, dass Amide der Formel
EMI1.1     


<tb> Ar-C <SEP> H-N- <SEP> C <SEP> 0-Alkylen-Am
<tb>  <SEP> R1
<tb> Ar-CH-R2
<tb>  in welcher Ar gegebenenfalls durch niederes Alkyl, Alkoxy und/oder Halogen substituiertes Phenyl,   R    Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl oder Aralkyl, R2 Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, Alkenoxy, Alkinoxy oder Aralkoxy und Am eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe bedeutet, als Antikonvulsantia verwendbar sind.



   Das vorliegende Patent bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung der in Formel I definierten Amide.



   Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amin der Formel
EMI1.2     
 mit einer den Rest -CO-Alkylen-X abgebenden Verbindung, worin X einen durch eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe ersetzbaren Rest bedeutet. umsetzt und die erhaltene Verbindung der Formel
EMI1.3     
 mit einem primären oder sekundären Amin zur Reaktion bringt. Anschliessend können die so erhaltenen Amide, falls dies erwünscht, in ihre Säureadditionssalze überführt werden.



   Als den Rest -CO-Alkylen-X abgebende Verbindung kann man verwenden: eine entsprechende Säure, ein Halogenid oder ein Anhydrid einer solchen Säure.



   Der Rest X kann ein Halogenatom oder eine   Alk-yl-SO,O-    bzw.   ArylO2O-Gruppe    darstellen; durch Umsetzen eines Acylderivates der Formel III mit einem primären oder sekundären Amin erhält man ein Amid der Formel I.



   Als Amine der Formel III kann man beispielsweise verwenden:   : l-Amino-1, 2-diphenyl-äthan,       1 -Hydroxy-2-amino- 1 ,2-diphenyl-äthan, 1-Methoxy-    2-amino-1   ,2-diphenyl-äthan,      l-(4'-Methoxy-phenyl)-       2-phenyl-l-amino- äthan, 1-(4' -Chlor- phenyl)-2 phenyl- 1 -amino-äthan, 1 - (4'-Chlor-phenyl) 2-phenyl-    2-amino-äthan usw.



   Diese Amine kann man beispielsweise mit Hilfe der folgenden Säurederivate in die Acylderivate der Formel III überführen:   Chloressigsäurechlorid,    a   Chlor- propionsäurechlorid, fl - Chlor - propionsäure    chlorid, a-Brom-buttersäurebromid usf.



   Die so erhaltenen Acylderivate der Formel III kann man beispielsweise mit den folgenden Aminen umsetzen: Butylamin, Allylamin, Benzylamin, Dimethylamin, Diäthylamin, Dipropylamin, Dibutylamin, Methylbenzylamin, Methylpropylamin, Methylbutylamin, Butylbenzylamin, Morpholin, Piperidin, Pyrrolidin, C-alkylierte Piperidine oder Pyrrolidine, N-Alkyl-piperazine usf.



   Beispiel
1 Mol   1,2-Diphenyl-äthylamin    wird in der dreifachen Menge Aceton gelöst. Zu der Lösung gibt man 1 Mol fein pulverisiertes Kaliumcarbonat und lässt zu dem Ganzen unter Rühren 1,1 Mol   Chloressigsäure-    chlorid zutropfen. Nach 3 Stunden giesst man auf Eis, saugt das N-Chloressigsäure-(l   2-diphenyl-äthyl)-     amid ab, löst dieses in der dreifachen Menge Methanol und versetzt mit 2 Mol Diäthylamin. Die Reaktionsmischung wird im Autoklaven 4 Stunden auf   1200    C erhitzt. Nach dem Aufarbeiten erhält man das   Diäthylaminoessigsäure-1,    ,2-diphenyl-äthylamid vom Smp. 940 C. Das Hydrochlorid der Base schmilzt bei   145     C, das N-Methylmethansulfonat bei   97"    C.



   In gleicher Weise, wie im vorstehenden Beispiel beschrieben, gewinnt man die folgenden Amide der Formel
EMI2.1     

EMI2.2     


<tb>  <SEP> N-Methyl
<tb>  <SEP> R1 <SEP> Am <SEP> Base <SEP> Smp. <SEP> oder <SEP> Sdp. <SEP> ! <SEP> Hydrochlorid <SEP> methansulfonat
<tb>  <SEP> Smp. <SEP> Smp.
<tb>



   <SEP> .CH3
<tb>  <SEP> H <SEP> -N <SEP> 91"C <SEP> 171-172"C <SEP> 146-147"C
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> CH3 <SEP> -N <SEP> 0,05: <SEP> 158-160"C <SEP> 187-188"C <SEP> 135-136"C
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /C2H5
<tb> CH3 <SEP> -N <SEP> 0,15: <SEP> 1700C <SEP> 140"C <SEP> 133"C
<tb>  <SEP> C2H5
<tb>  <SEP> H-NS <SEP> 124-125"C <SEP> 1800C <SEP> 102-103"C
<tb> CH, <SEP> H <SEP> | <SEP> 0,07: <SEP> 175"C <SEP> 196"C <SEP> 80"C
<tb>  <SEP> yCH5
<tb>  <SEP> H <SEP> C2Hs <SEP> -N <SEP> 04 <SEP> : <SEP> 207  <SEP> C <SEP> 800 <SEP> c <SEP> 121 <SEP> 125  <SEP> C
<tb>  <SEP> 0,04: <SEP> 2070 <SEP> C
<tb>  <SEP> C2H0
<tb>  <SEP> yCH3
<tb>  <SEP> H <SEP> -N <SEP> 66-67"C <SEP> 113-114"C <SEP> 790C
<tb>  <SEP> C3H7 <SEP> (n)
<tb>  <SEP> CH5
<tb>  <SEP> H <SEP> CH2 <SEP> (n) <SEP> 0, <SEP> 01 <SEP> 61-62"C <SEP> C <SEP> 136-137"C <SEP> 96-97"C
<tb>  <SEP> 0,01:

   <SEP> l971990 <SEP> C
<tb>  <SEP> C4H9(n)
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Amide der Formel EMI2.3 <tb> Ar-CH-N-CO-Alkylen-Am <tb> <SEP> R1 <tb> Ar-CH-R2 <tb> in welcher Ar gegebenenfalls durch niederes Alkyl, Alkoxy und/oder Halogen substituiertes Phenyl, R Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl oder Aralkyl, R2 Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, Alkenoxy, Alkinoxy oder Aralkoxy und Am eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amin der Formel EMI2.4 mit einer den Rest -CO-Alkylen-X abgebenden Verbindung, worin X einen durch eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe ersetzbaren Rest bedeutet, umsetzt und die erhaltene Verbindung der Formel EMI3.1 <tb> Ar-CH-N- <SEP> C <SEP> O-Alkylen-X <tb> <SEP> R1 <SEP> III <tb> Ar-CH-R2 <tb> mit einem primären oder sekundären Amin zur Reaktion bringt.