CH348958A - Verfahren zur Herstellung von Calciumsalzen organischer Säuren - Google Patents

Description

  
 



   Dr. Klaus Bauer, Dr. Christian Gloxhuber, Wuppertal-Elberfeld, und Dr. Wilfried Kaufmann, Wuppertal-Vohwinkel (Deutschland), sind als Erfinder genannt worden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Calciumsalzen organischer Säuren, die für die   Calcium-Injektions-Thera-    pie Verwendung finden sollen. Es ist dadurch gekennzeichnet, dass man Rohrzucker, vorteilhaft in alkalischer Lösung, mit einer a-Halogen-Fettsäure, z. B. Chloressigsäure, umsetzt und die so erhaltene Säure in das Calciumsalz überführt.



   Für die Calcium-Injektions-Therapie sind bereits eine Reihe von organischen Calciumsalzen vorgeschlagen und teilweise in die Praxis eingeführt worden. Es kommen nur solche Salze für diesen Zweck in Betracht, die das Calcium komplex gebunden tragen, da sonst bei der Injektion toxische Wirkungen auftreten. Ausserdem müssen die Calciumsalze eine so hohe Wasserlöslichkeit besitzen, dass mit einer Injektion eine genügende Calciummenge gegeben werden kann.



   Erfindungsgemäss hergestellte Calciumsalze erfüllen diese Anforderungen. Sie sind sehr gut wasserlöslich; die Lösungen werden bei der intravenösen Verabreichung gut vertragen. Das Calcium liegt in einer losen komplexen Bindung vor; nach Zugabe von Phosphorsäure oder Schwefelsäure zur wässrigen Lösung fällt es gar nicht oder erst nach Stunden aus.



   Durch Oxalationen oder Carbonationen wird es sofort aus den wässrigen Lösungen ausgefällt.



   Das Calciumsalz einer Säure aus Rohrzucker und Chloressigsäure hat einen Calciumgehalt von   11,40/0.   



  Die Analyse zeigt, dass drei von den acht vorhandenen alkoholischen Hydroxylgruppen des Rohrzuckers mit Glycolsäure veräthert wurden. Es können nach dem erfindungsgemässen Verfahren auch weitere freie Hydroxylgruppen veräthert werden, wobei als verätherndes Agens Chloressigsäure oder andere a-Halogen-fettsäuren herangezogen werden können.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren können organische Calciumsalze erhalten werden, welche gegenüber andern organischen Calciumsalzen, z. B. gegenüber Calciumglukonat, den Vorteil einer stark erhöhten Löslichkeit in Wasser, z. B. eine solche über   200/o,    aufweisen. Es erübrigt sich so der Zusatz von Lösungsvermittlern, wie dies z. B. bei Calciumglukonat erforderlich ist. Zudem haben nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltene Produkte evtl. einen höheren Calciumgehalt als Calciumglukonat und sind leichter zugänglich als dieses.



   Beispiel
34,2 g Rohrzucker werden in 250   cm3    400/oiger Natronlauge gelöst. Zur Lösung wird unter Kühlen auf   -10"    und unter Rühren eine konzentrierte wässrige Lösung von 95 g Chloressigsäure getropft.



  Die Lösung wird ohne weitere Kühlung 60 Stunden stehengelassen und dann mit Methanol versetzt.



  Der dabei entstehende Niederschlag wird in Wasser aufgenommen und mit Essigsäure neutralisiert, dann wird mit 10   cm3    konz. Calciumchloridlösung versetzt und mit Methanol gefällt. Das mit Methanol ausgewaschene und getrocknete Calciumsalz enthält   11, 4 /o    Calcium. Es ist leicht löslich in Wasser und wird durch Zugabe von niederen Alkoholen oder Aceton aus seinen wässrigen Lösungen gefällt.  



   PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung injizierbarer organischer Calciumsalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Rohrzucker mit einer a-Halogen-Fettsäure reagieren lässt und die so erhaltene Säure in das Calciumsalz überführt. 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.



   

Claims (1)

1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.

   Dr. Klaus Bauer, Dr. Christian Gloxhuber, Wuppertal-Elberfeld, und Dr. Wilfried Kaufmann, Wuppertal-Vohwinkel (Deutschland), sind als Erfinder genannt worden Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Calciumsalzen organischer Säuren, die für die Calcium-Injektions-Thera- pie Verwendung finden sollen. Es ist dadurch gekennzeichnet, dass man Rohrzucker, vorteilhaft in alkalischer Lösung, mit einer a-Halogen-Fettsäure, z. B. Chloressigsäure, umsetzt und die so erhaltene Säure in das Calciumsalz überführt.

   Für die Calcium-Injektions-Therapie sind bereits eine Reihe von organischen Calciumsalzen vorgeschlagen und teilweise in die Praxis eingeführt worden. Es kommen nur solche Salze für diesen Zweck in Betracht, die das Calcium komplex gebunden tragen, da sonst bei der Injektion toxische Wirkungen auftreten. Ausserdem müssen die Calciumsalze eine so hohe Wasserlöslichkeit besitzen, dass mit einer Injektion eine genügende Calciummenge gegeben werden kann.

   Erfindungsgemäss hergestellte Calciumsalze erfüllen diese Anforderungen. Sie sind sehr gut wasserlöslich; die Lösungen werden bei der intravenösen Verabreichung gut vertragen. Das Calcium liegt in einer losen komplexen Bindung vor; nach Zugabe von Phosphorsäure oder Schwefelsäure zur wässrigen Lösung fällt es gar nicht oder erst nach Stunden aus.

   Durch Oxalationen oder Carbonationen wird es sofort aus den wässrigen Lösungen ausgefällt.

   Das Calciumsalz einer Säure aus Rohrzucker und Chloressigsäure hat einen Calciumgehalt von 11,40/0.

   Die Analyse zeigt, dass drei von den acht vorhandenen alkoholischen Hydroxylgruppen des Rohrzuckers mit Glycolsäure veräthert wurden. Es können nach dem erfindungsgemässen Verfahren auch weitere freie Hydroxylgruppen veräthert werden, wobei als verätherndes Agens Chloressigsäure oder andere a-Halogen-fettsäuren herangezogen werden können.

   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren können organische Calciumsalze erhalten werden, welche gegenüber andern organischen Calciumsalzen, z. B. gegenüber Calciumglukonat, den Vorteil einer stark erhöhten Löslichkeit in Wasser, z. B. eine solche über 200/o, aufweisen. Es erübrigt sich so der Zusatz von Lösungsvermittlern, wie dies z. B. bei Calciumglukonat erforderlich ist. Zudem haben nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltene Produkte evtl. einen höheren Calciumgehalt als Calciumglukonat und sind leichter zugänglich als dieses.

   Beispiel 34,2 g Rohrzucker werden in 250 cm3 400/oiger Natronlauge gelöst. Zur Lösung wird unter Kühlen auf -10" und unter Rühren eine konzentrierte wässrige Lösung von 95 g Chloressigsäure getropft.

   Die Lösung wird ohne weitere Kühlung 60 Stunden stehengelassen und dann mit Methanol versetzt.

   Der dabei entstehende Niederschlag wird in Wasser aufgenommen und mit Essigsäure neutralisiert, dann wird mit 10 cm3 konz. Calciumchloridlösung versetzt und mit Methanol gefällt. Das mit Methanol ausgewaschene und getrocknete Calciumsalz enthält 11, 4 /o Calcium. Es ist leicht löslich in Wasser und wird durch Zugabe von niederen Alkoholen oder Aceton aus seinen wässrigen Lösungen gefällt.

   PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung injizierbarer organischer Calciumsalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Rohrzucker mit einer a-Halogen-Fettsäure reagieren lässt und die so erhaltene Säure in das Calciumsalz überführt.