CH350294A - Verfahren zur Herstellung von quaternären Tropeinen - Google Patents

Description

      Verfahren    zur Herstellung von     quaternären        Tropeinen       Im Laufe unserer früheren Untersuchungen  haben wir bewiesen; dass     quaternäre        Tropeine    eine       ganglionlähmende    Wirkung     besitzen.    Unter     Tropeinen       werden die Ester des     Tropins        (trans-Tropin)    und  des     Pseudo-Tropins        (cis-Tropin)    verstanden.

   Die  Formel der fraglichen     quaternären        Tropeine    ist  
EMI0001.0015     
    worin X Halogen, R einen     Acylrest    oder Wasserstoff,       RI    Wasserstoff oder eine     Alkyl-,        Aryl-    oder     Aralkyl-          Gruppe    und     R2    eine gegebenenfalls im Kern substi  tuierte     Aryl-    oder     Aralkyl-Gruppe    bedeuten.

      Von diesen     Verbindungen    haben wir jene herge  stellt, wo     R1,        R2    und R folgende     Substituenten    be  deuten:  
EMI0001.0029     
  
    R1 <SEP> R2 <SEP> R
<tb>  (1) <SEP> H <SEP> -CH2
<tb>  -CO- <SEP> i <SEP> H-Z--\
<tb>  CH20H
<tb>  (2) <SEP> _CH, <SEP> - <SEP> -CO-COHO- < :D
<tb>  (3) <SEP> - < D <SEP> - <SEP> <B>-CO-,</B> <SEP> CHOH-<B>C:></B>
<tb>  (4) <SEP> H <SEP> -O-Br <SEP> -COCHs
<tb>  (5) <SEP> H <SEP> -@ <SEP> -CO-CHOH<B><I>- < ,7</I> <SEP> ,D</B>       
EMI0002.0001     
  
    R1 <SEP> R, <SEP> R
<tb>  (6) <SEP> H <SEP> - < #D-Br <SEP> -CO-CHOH-<B>/-\</B>
<tb>  (7) <SEP> H <SEP> -<B> < #:

  ></B>-Cl <SEP> -CO--"@-NOz
<tb>  (8) <SEP> H <SEP> -O-Br <SEP> H
<tb>  (9) <SEP> H <SEP> -@-@ <SEP> -CO-CHOH-O
<tb>  (10) <SEP> H <SEP> - < Z>-Br <SEP> <B>-CO- < #l></B>       Alle diese     quaternären        Tropin-Derivate    be  sitzen eine     ganglionlähmende    Wirkung, welche die  vegetativen Ganglien selektiv lähmen.  



  In letzter Zeit trachtet man Verbindungen her  zustellen, welche nicht nur die vegetativen Ganglien  lähmen,     sondern    auch     parasympathicolytische    Wir  kung besitzen und diese beiden Wirkungen in opti  maler Weise     vereinen.        Verbindungen    dieser Art sind  aber nicht bekannt, da ein Teil solcher bekannten  Verbindungen in ihrer Wirkung überwiegend     gan-          glionlähmend    ist, wie z.

   B. das     Tetraäthylammonium-          bromid,        1,6-Hexamethylen-bis-trimethyl-ammonium-          bromid,    oder die oben unter 1-10 aufgezählten       Tropinderivate.    Für einen andern Teil bekannter Ver  bindungen ist die     parasympathicolytische    Wirkung  charakteristisch. Solche Verbindungen sind z. B.       Atropin    und     ss        Diäthyl-aminoäthyl-xanthen-9-carbon-          säureester-brommethylat.     



  Im Laufe unserer Untersuchungen hat sich über  raschenderweise ergeben, dass das     (4-Phenyl-benzyl)-          dl-tropeil-tropinium-halogenid,    von den oben unter  1-10 aufgezählten     Tropin-Derivaten    abweichend,  nicht nur     eine        ganglionlähmende,    sondern auch eine,  in günstigem Masse     parasympathicolytische    Wirkung    besitzt, wodurch dasselbe in bezug auf eine An  wendungsmöglichkeit in der Therapie sich von den       obenangeführten    Verbindungen wesentlich unter  scheidet. Wegen ihren besonderen Eigenschaften bil  det diese Verbindung das erste Glied einer bisher  unbekannten Serie von Arzneimitteln.

   Wir schlagen  vor, diese besondere Wirkung mit dem Ausdruck       ganglyocholylytisch    zu bezeichnen.  



  Diese Verbindung entspricht gemäss der obigen  Formel einer Verbindung, in welcher       R,.    =H  
EMI0002.0030     
    bedeutet.  Das     erfindungsgemässe    Verfahren ist dadurch  gekennzeichnet, dass man     Tropeil-tropin    mit einem       4-Phenyl-benzyl-halogenid,        vorteilhaft    in einem       inerten    Lösungsmittel unter Erwärmen, umsetzt.

   Die  Umsetzung     erfolgt    nach folgender Gleichung:  
EMI0002.0037     
    <I>Beispiel 1</I>  28,9 g     dl-Tropeil-tropin    werden in 300 ml lau  warmem Aceton gelöst, und zur Lösung werden 25 g       4-Phenyl-benzyl-bromid,    gelöst in 75 ml Aceton,    hinzugefügt. Die Lösung wird 1 Stunde lang auf  Zimmertemperatur, danach während 6 Stunden auf  40-60  C gehalten. Das ausgeschiedene     quaternäre          Salz    wird     abfiltriert,    mit Aceton gewaschen und bei      milder Wärme getrocknet. Ausbeute 35-39 g.

   Nach       Umkristallisieren    in Äthylalkohol erhält man ein  schneeweisses, mikrokristallines Pulver, welches bei  einer Erwärmungsgeschwindigkeit von 100 /7,5 Mi  nuten bei 220-222  C unter Zersetzung     schmilzt.     



  <I>Beispiel 2</I>  2,9 g     dl-Tropeil-tropin    werden in 35 ml Aceton  gelöst und zu der Lösung 2,05 g     4-Phenyl-benzyl-          chlorid    in 25 ml Aceton     hinzugefügt.    Das Reak-         tionsgemisch    wird in     einem        Autoklaven    2 Stunden  lang auf     80-90     C erwärmt. Danach wird das  ausgeschiedene     quaternäre        Salz        abfiltriert    und mit  wenig Aceton gewaschen und getrocknet.  



  Ausbeute: 1,95 g. Aus Methylalkohol umkristal  lisiert     schmilzt    es bei 193-195  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von quaternären Tro- peinen der Formel EMI0003.0019 worin X Halogen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Tropeil-tropin mit einem 4-Phenyl-benzyl- halogenid umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Umsetzung in Lösungs mitteln vornimmt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man 4-Phenyl benzylbromid ver wendet.