CH351270A - Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-oxy-4-alkoxymethyl-5-oxymethyl-pyridin - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     2-Methyl-3-oxy-4-alkoxymethyl-5-oxymethyl-pyridin       Bei einer Synthese von Vitamin     B,    ist es erfor  derlich,     2-Methyl-3-amino-4-alkoxymethyl-5-amino-          methyl-pyridin    der     Formel     
EMI0001.0006     
    in welcher R eine niedrige     Alkylgruppe    bedeutet,  in     2-Methyl-3-oxy-4-alkoxymethyl-5-oxymethyl-pyri-          din    überzuführen, und zwar erfolgt dies mit Natrium  nitrit und Schwefelsäure. Das     2-Methyl-3-oxy-4-alk-          oxymethyl-5-oxymethyl-pyridin    kann dann z.

   B. durch  Erhitzen mit einer Säure in Vitamin     B6        übergeführt     werden.  



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun  ein Verfahren zur Herstellung von     2-Methyl-3-oxy-          4-alkoxymethyl-5-oxymethyl-pyridinen,    das dadurch  gekennzeichnet ist,     dass    man     2-Methyl-3-amino-4-          alkoxymethyl-5-aminomethyl-pyridine    in saurer wäs  seriger Lösung mit einem organischen Nitrit behan  delt.  



  Es wurde nämlich gefunden, dass die Verwendung  eines organischen Nitrits an Stelle von     Natriumnitrit     zu einem Produkt führt, welches sich mit erhöhter  Ausbeute in Vitamin     B6    überführen lässt, indem da  durch die lästigen Schwierigkeiten, denen man bisher  bei der Herstellung von Vitamin     B,    begegnete, ver  mieden werden. So wird bei der Anwendung dieser  organischen Nitrite die Bildung der anorganischen       Salze    eliminiert, welche so schwierig aus dem Vitamin  abzutrennen sind.  



  Das organische Nitrit wird zweckmässig im     über-          schuss    zu einer angesäuerten wässerigen Lösung von  2-Methyl-3-amino-4-alkoxymethyl-4-aminomethyl-         pyridin        zugesetzt.    Im allgemeinen ist es wünschens  wert, das organische Nitrit in einem     überschuss    von  etwa     25-1001/o    über die bei der Reaktion theore  tisch benötigte Menge hinaus zu verwenden.  



  Bei Temperaturen zwischen etwa 40 und 90  C       beträgt    die zur     Reaktion    benötigte Zeit     etwa    15 Mi  nuten bis 2 Stunden, je nach der Temperatur. Bei  Temperaturen über 90  C färbt sich das entstehende       Reaktionsgemisch    dunkel, und die Ausbeute an       2-Methyl-3-oxy-4-alkoxymethyl-5    -     oxymethyl-pyridin     ist herabgesetzt. Temperaturen     unterhalb    etwa 40  C       empfehlen    sich aus     wirtschaftlichen    Gründen nicht  wegen den dabei benötigten übermässig langen Re  aktionszeiten.

   Vorzugsweise arbeitet man bei einer  Temperatur im Bereiche von 70-85  C, da man  beim Arbeiten bei diesen Temperaturen unter opti  malen Bedingungen     maximale    Ausbeuten erzielt.  



  Bei der Durchführung des     erfindungsgemässen          Verfahrens    führen allgemein organische Nitrite zu  befriedigenden Ergebnissen; vorzugsweise verwendet  man indessen niedrige     Alkylnitrite,    wie     Äthylnitrit,          Methylnitrit,        Amylnitrit,        Butylnitrit    usw. Bei der Ver  wendung solcher niedriger     Alkylnitrite    erzielt man  maximale Ausbeuten an gewünschtem Produkt. Be  sonders geeignet ist     Äthylnitrit,    das im Handel er  hältlich ist oder leicht hergestellt werden kann.  



  Das erfindungsgemässe     Verfahren    lässt sich in be  quemer Weise durchführen durch Erhitzen einer sau  ren wässerigen Lösung von     2-Methyl-3-amino-4-          alkoxymethyl-5-aminomethyl-pyridin    auf die ge  wünschte Temperatur und anschliessendes Einleiten  eines gasförmigen organischen Nitrits in die gerührte  Lösung.

   Das Nitrit wird am besten im Verlaufe der  Reaktionsperiode allmählich in einer Menge     zuge-          führt,        die        einem        17berschuss        von        etwa        25-100%        mit     Bezug auf die theoretisch     erforderliche    Menge ent  spricht.      Die Art der verwendeten Säure ist nicht aus  schlaggebend, doch wurde gefunden, dass die Ver  wendung von Salzsäure vorteilhaft ist und zu maxi  malen Ausbeuten und einem reineren Produkt führt.

    Vorzugsweise     verwendet    man eine Säuremenge, die  etwa 4-5     Mol    pro     Mol    der     Diaminopyridin-Verbin-          dung    entspricht.  



  Die so erhaltene Lösung des     2-Methyl-3-oxy-4-          alkoxymethyl-5-oxymethyl-pyridins    kann direkt zur  Gewinnung des Vitamins     B,    in reiner Form verwendet  werden.  



  Man kann irgendein     2-Methyl-3-amino-4-alkoxy-          methyl-5-aminomethyl-pyridin    verwenden; vorzugs  weise verwendet man indessen zu diesem Zweck eine  niedrige     Alkoxy-Verbindung,    beispielsweise das 4  Methoxymethyl- oder     4-Äthoxymethyl-Derivat.    Diese  niedrigen     Alkoxy-Derivate    können nach bekannten       Verfahren    leicht hergestellt werden.  



  <I>Beispiel</I>  Man gab etwa 3200     cm3    einer wässerigen Lö  sung, welche 127 g     2-Methyl-3-amino-4-methoxy-          methyl-5-aminomethyl-pyridin-dihydrochlorid    ent  hielt, in einen     5-Liter-Reaktionskolben,    der mit     Rüh-          rer,    Thermometer,     Gaszuführungsrohr    und     Gasablei-          tungsrohr    versehen war. Dann     setzte    man etwa  104 cm-     konzentrierte    Salzsäure zu.

   Die entstehende  saure Lösung des     Diamins    wurde auf etwa 80  C  erwärmt, und es wurden etwa 56 g     Äthylnitrit        in    gas  förmigem Zustand innert 60 Minuten durch das Gas-         zuführungsrohr    in die Lösung eingeleitet. Nach be  endeter     Äthylnitritzugabe    wurde die Lösung während  weiteren 15 Minuten bei 80  C     gerührt.    Die entste  hende Lösung von     2-Methyl-3-oxy-4-methoxymethyl-          5-oxymethyl-pyridin        (Methoxy-Vitamin        B.)    ist frei  von anorganischen Salzen.

   Ohne Isolierung des     Meth-          oxy-Vitamins        B6    aus der Lösung kann dieses in rei  nes kristallines Vitamin     B,    umgewandelt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-oxy-4- alkoxymethyl-5-oxymethyl-pyridinen, dadurch gekenn zeichnet, dass man in saurer wässeriger Lösung ein 2-Methyl-3-amino-4-alkoxymethyl-5-aminomethyl-py- ridin mit einem organischen Nitrit behandelt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Temperatur von 40 bis 90 C einhält. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man Äthylnitrit verwendet. 3.

   Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass man als Ausgangsstoff 2-Methyl- 3-amino-4-methoxymethyl-5-aminomethyl-pyridin ver wendet. 4. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine salzsaure wässerige Lö sung verwendet und bei einer Temperatur von 70 bis 85 C arbeitet.