CH356763A - Verfahren zur Herstellung von 6a-Methyl-3-oxo-4-steroiden - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     6a-Methyl-3-oxo-d        4-steroiden       Die vorliegende Erfindung betrifft ein Ver  fahren zur Herstellung von neuen     6a-Methyl-3-oxo-          I-steroiden    der     Androstan-    und     Pregnanreihe.     Diese Verbindungen sind wegen ihrer biologischen  Eigenschaften, z. B. als Assimilationsmittel oder       progestationale    Mittel, oder als Zwischenprodukte  für die Herstellung von Verbindungen mit wertvollen  biologischen Eigenschaften von Bedeutung.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung  von     6a-Methyl-3-oxo-A4-steroiden    der     Androstan-          und        Pregnanreihe    mit der Restformel  
EMI0001.0012     
    ist dadurch gekennzeichnet, dass ein entsprechendes       5a-Oxy-6ss-methyl-3-oxo-steroid    mit     Aluminium-          tert.-butoxyd    in     Toluol    oder mit einem sauren     De-          hyd'ratationsmittel    in einem     Alkanol    mit bis zu  4     C-Atomen    behandelt wird.  



  Als saures     Dehydratationsmittel    kann z. B. eine  sehr verdünnte alkoholische Lösung von Chlor  wasserstoffsäure verwendet werden, wobei     Dehyd'ra-          tation    und     Epimerisation    unter Bildung des     6a-Me-          thyl-3-oxo-d4-steroid's    eintritt.  



  <I>Beispiel 1</I>       44-6a-Methyl-ahdrosten-3,17-dion     Eine Lösung von 400 mg     5a-Oxy-6ss-methyl-          androstan-3,17-dion    in 40     cm-'    trockenem     Toluol       wurde langsam destilliert, bis wenige cm?, Lösungs  mittel entfernt waren. Es wurde langsam eine Lö  sung von 800 mg     Aluminium-tert.-butoxyd    in     Toluol     zugegeben und die Destillation     während    weiteren  25 Minuten fortgesetzt. Hierauf gab man     Rochelle-          Salz-Lösung    zu und isolierte das Produkt mit Äther.

    Nach dem Abdampfen des Äthers wurde der Rück  stand     in    Benzol gelöst und durch eine kurze Ton  erde-Säule     percoliert.    Durch     Kristallisation    aus       Aceton-Hexan    erhielt man     d4-6a-Methyl-androsten-          3,17-dion    in Form von Nadeln oder Prismen,  Schmelzpunkt 167-168  C     [a]D         +    172  (c = 0,344  in     Chloroform).     



  <I>Beispiel 2</I>       17ss-Oxy-6a,17a-dimethyl-androst-4-en-3-on     a) Eine Lösung von 700 mg     5a,17ss-Dioxy-          6l,17a-dimethyl-androstan-3-on    und 1,4g     Alumi-          nium-tert.-butoxyd    in 110     cm3        Toluol    wurde  während     einer    Stunde auf     Rückfluss    erhitzt, gekühlt,  mit einer wässerigen     Rochelle-Salz-Lösung    geschüt  telt und mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung  wurde gewaschen und die Lösungsmittel durch  Dampfdestillation entfernt.

   Das Produkt wurde in  Benzol durch eine kurze     Tonerde-Säule        percoliert,     wobei ein Öl anfiel, welches aus     Aceton-Hexan     kristallisierte. Das     6a,17a-Dimethyl-testosteron    bil  dete     Nadeln,        Schmelzpunkt    129-131  C, sowohl  allein als auch     vermischt    mit nach einer andern Me  thode hergestellten Substanz.  



  b) 2,12 g von     5a,17ss-Dioxy-6ss,l7a-dimethyl-          androstan-3-on    in 140     ml    Äthanol wurden unter       Rückfluss    mit 0,35 ml konzentrierter     Chlorwasser-          stoffsäure    während 30 Minuten     erhitzt.    Nach Ver  dünnen mit einem Liter Wasser wurde das Gemisch  über Nacht bei 0  C     stehengeiassen,    die ausgefallenen       Kristalle    gesammelt und aus     Aceton-Hexan        gereinigt.         Man erhielt das     6a,17a-Dimethyl-testosteron    - in  Form von Prismen,

   mit dem     Schmelzpunkt    von 136  bis 137  C,     [a]D    + 66  (c = 0,88 in Chloroform).       Beispiel   <I>3</I>       6a-Methyl-äthisteroll     Eine Lösung von 8,5<I>g</I>     5a,17ss        Dioxy-17a-äthinyl-          6ss-methyl-androstan-3-on    in 250     cms    Äthanol  wurde mit 6 Tropfen konzentrierter Salzsäure be  handelt und das Gemisch     während    30 Minuten auf       Rückfluss    erhitzt. Das Produkt wurde in 1,5 Liter  Äther aufgenommen und die Lösung gewaschen,  getrocknet und auf ein kleines Volumen eingeengt.

    Das     6a-Methyl-äthisteron    schied sich in dichten  Kristallen aus, die einen     Schmelzpunkt    von 195 bis  197  C zeigten und identisch waren mit der nach  einer andern Methode hergestellten Substanz.  



  <I>Beispiel 4</I>       6a-Methyl-progesteron     Eine Lösung von 500 mg     5a-Oxy-6ss-methyl-          allopregnan-3,20-dion    in 40     cm33    Äthanol wurde mit  3 Tropfen     konzentrierter    Salzsäure behandelt und  das Gemisch während 30 Minuten unter     Rückfluss     erhitzt. Durch Einengen der Lösung und nachfolgen  dem Zugeben von Wasser und Kühlen, erhielt man         6a-Methyl-progesteron,    welches nach dem Um  kristallisieren aus wässerigem Methanol einen  Schmelzpunkt von 121-123  C zeigte.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 6a-Methyl-3-oxo- 44-steroiden der Androstan- und Pregnanreihe mit der Restformel EMI0002.0027 dadurch gekennzeichnet, dass ein entsprechendes 5a-Oxy-6ss-methyl-3-oxo-steroid mit Aluminium tert.-butoxyd in Toluol oder mit einem sauren Dehydratationsmittel in einem Alkanol mit bis zu 4 C--Atomen zur Reaktion gebracht wird.