CH358089A - Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxopyridazine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxopyridazine

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CH358089A
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dioxo
tetrahydropyridazine
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phenyl
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Jean Dr Druey
Konrad Dr Meier
Alexander Dr Staehelin
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Ciba Geigy
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Description


      Verfahren        zur    Herstellung neuer     Tetrahydro-dioxopyridazine       Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur  Herstellung von     1-Aryl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-          pyridazinen,    die in     2-Stellung    einen niederen     alipha-          tischen    Kohlenwasserstoffrest und in Stellung 4 eine  niedrig     aliphatisch        verätherte        Oxygruppe    tragen.

       Aryl-          reste    sind insbesondere höchstens zweikernige aroma  tische Reste, vorzugsweise     Phenyl,    die auch     Substi-          tuenten,    wie z. B. niedere     Alkyl-    oder     Alkoxygruppen,     Halogenatome,     Nitro-    oder     Aminogruppen    aufweisen  können. Als niedere     aliphatische    Kohlenwasserstoff  reste sind besonders niedere     Alkylreste,    wie     Methyl     oder Äthyl zu erwähnen.

   Die niedrig     aliphatisch          verätherte        Oxygruppe    ist besonders eine niedrige       Alkoxygruppe,    z. B.     Methoxy    oder     Äthoxy.     



  Die neuen     Dioxopyridazine    können ausser der     ver-          ätherten        Oxygruppe    in     4-Stellung    noch in     5-Stellung     einen weiteren     Substituenten    aufweisen, vorzugsweise  einen niederen     aliphatischen    Kohlenwasserstoffrest,  wie einen niederen     Alkylrest,    z. B.     Methyl.     



  Die neuen Verbindungen sind sedativ wirksam  und können dementsprechend als Medikamente ver  wendet werden.  



  Besonders wertvoll sind     Dioxopyridazine    der  Formel  
EMI0001.0041     
    worin     R1    eine niedere     Alkoxygruppe    und     R2    Wasser  stoff oder     Methyl    darstellt, vor allem das       1-Phenyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin       der Formel  
EMI0001.0048     
    Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man in einem     1-Aryl-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin,

      das in     2-Stellung    einen  niederen     aliphatischen    Kohlenwasserstoffrest und in  4- oder     5-Stellung    einen austauschfähigen     Substi-          tuenten,    wie z.

   B. eine     reaktionsfähig    veresterte     Oxy-          gruppe,    vor allem ein Halogenatom, wie Chlor oder  Brom oder in     4-Stellung    einen     austauschfähigen        Sub-          stituenten    und in     5-Stellung    einen     nichtaustausch-          fähigen        Sub.stituenten    aufweist, durch.

   Umsetzung mit  einem niedrigen     aliphatischen    Alkohol, zweckmässig  in Gegenwart basischer Kondensationsmittel, die  niedrig     aliphatische    Äthergruppe in     4-Stellung    ein  führt. Zu diesem Zweck kann der     Alkohol    besonders  in Form oder Gegenwart der entsprechenden     Alko-          holate,    z. B.     Alkalialkoholate,    verwendet werden. Bei  dieser Reaktion .tritt der Alkoholrest unabhängig von  der Stellung des Halogenatoms im Ausgangsstoff in  der     4-Stellung    ein.  



  Die als Ausgangsstoffe verwendeten       1-Aryl-4-    oder     -5-halogeno-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazine,     die in     2-Stellung    einen niederen     aliphatischen    Kohlen  wasserstoffrest aufweisen, werden gemäss Patent  Nr. 356464 durch     Einführung    eines niederen     alipha-          tischen        Kohlenwasserstoffrestes        in    die     2-Stellung    der  entsprechenden     2-unsubstituierten    Verbindungen, z. B.

        durch Behandlung der     2-unsubstituierten    Verbindun  gen mit entsprechenden     Schwefelsäurediestern    und  Isolierung des entstandenen     2-substituierten    Pro  duktes erhalten. 5 -Halogenverbindungen dieser Art  können überraschenderweise auch aus den entspre  chenden, in der Stellung 5 ein Wasserstoffatom auf  weisenden     1-Aryl-4,5-dihalogeno-3,6-dioxo-1,2,3,4,5,6-          hexahydro-pyridazinen,    die in     2-Stellung    einen  niederen     aliphatischen    Kohlenwasserstoffrest ent  halten, durch Umsetzung mit Halogenwasserstoff  abspaltenden Mitteln, vorzugsweise starken orga  nischen Basen, z.

   B. tertiären Aminen, wie besonders       Pyridin,    erhalten werden. Verwendet man niedrig  aliphatische     Alkoholate    als     Halogenwasserstoff-ab-          spaltende    Mittel, so lässt sich in der gleichen Reak  tion bereits der     Eintritt    der     verätherten        Oxygruppe     in     4-Stellung    unter Eliminierung des zurückbleiben  den Halogenatoms erreichen.  



       1-Aryl-4,5-dihalogeno-3,6-dioxo-1,2,3,4,5,6-          hexahydro-pyridazine,     die in     2-Stellung    einen niederen     aliphatischen    Kohlen  wasserstoffrest     aufweisen,    werden ebenfalls gemäss  Patent Nr. 356464 durch Anlagerung von Halogen  an entsprechende     1-Aryl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra          hydro-pyridazine    erhalten. Die übrigen Ausgangs  stoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich  bekannten Methoden gewinnen.  



  Bei den beschriebenen Verfahren verwendete  Ausgangsstoffe können auch unter den Reaktions  bedingungen selbst erhalten werden. So ist es z. B.  möglich, ein in     2-Stellung    einen niederen     aliphatischen     Kohlenwasserstoffrest enthaltendes     1-Aryl-3,6-dioxo-          1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin,    das in den 4- und       5-Stellungen    Halogenatome, wie Chlor oder Brom,  und in     5-Stellung    ein Wasserstoffatom aufweist, wie  oben erwähnt, mit einem niedrig     aliphatischen        Alko-          holat    umzusetzen,

   wobei zunächst Halogenwasser  stoffabspaltung unter Bildung des entsprechenden  5 -Halogen- 3,6-     dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazins     eintritt, das dann mit dem     Alkoholat        im    oben ge  schilderten Sinne weiter reagiert.  



  Die neuen, in     4-Stellung    eine niedrig     aliphatisch          verätherte        Oxygruppe    tragenden     1-Aryl-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazine    können z. B. in Form  von     pharmazeutischen    Präparaten Verwendung fin  den, welche sie in Mischung mit einem für die     ente-          rale,        parenterale    oder     topicale    Applikation geeigne  ten pharmazeutischen organischen oder anorgani  schen Trägermaterial enthalten.  



  In den folgenden Beispielen sind die Tempera  turen in Celsiusgraden angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  2,8g     1-Phenyl-2-methyl-4-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden in 50     cm3    Methanol auf  dem Wasserbad     erwärmt    und tropfenweise mit einer  Lösung, bestehend aus 0,55g Natrium in 50 bis  65     cm3    Methanol, versetzt. Nach 3 Stunden wird  das Methanol     abdestilliert,    der Rückstand mit Wasser  versetzt und die alkalische Lösung mit Chloroform    ausgeschüttelt. Die Chloroform-Lösung wird getrock  net und ganz eingedampft.

   Den gelben Rückstand  kristallisiert man aus     Benzol/Cyclohexan    um und       erhält    so das     1-Phenyl-2-methyl-4-methoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    der Formel  
EMI0002.0056     
    in Form weisser Nadeln vom F. 117-118 .    Das als Ausgangsstoff verwendete     1-Phenyl-2-          methyl-4-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     kann wie folgt erhalten werden:  10 g     1-Phenyl-4-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydropyridazin    werden mit 25     cm3        Dimethylsulfat     31/2 Stunden auf 140-150  erhitzt.

   Man kühlt die  braune Lösung ab und giesst ,sie auf 150     cm3    einer  gesättigten     Soda-Lösung    und verdünnt mit 100     cm3     Wasser. Die Lösung wird einige Zeit gerührt,  dann mit Chloroform ausgeschüttelt. Der     Chloroform-          Auszug    wird getrocknet und eingedampft. Der Rück  stand wird in Benzol gelöst, die Lösung über Alumi  niumoxyd filtriert und eingedampft. Den Rückstand  kristallisiert man aus Essigester um. Man erhält so  das     1-Phenyl-2-methyl-4-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    der Formel  
EMI0002.0070     
    in schwach gelben Kristallen vom F. 150-152 .

      <I>Beispiel 2</I>    5 g     1-Phenyl-2-methyl-5-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden in 50     cm3    Methanol  warm gelöst und unter Rühren tropfenweise mit  einer Lösung, bestehend aus 0,55 g Natrium in  50     em3    Methanol, versetzt. Die rötliche Lösung wird  21/2 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt, dann mit  Wasser versetzt und das Methanol     abdestilliert.    Man  stellt die Lösung alkalisch und schüttelt sie mit  Chloroform aus. Die getrocknete organische Phase  wird eingedampft und der hinterbleibende ölige  Rückstand aus     Essigester/Petroläther    umkristallisiert.

    Man erhält so das in Beispiel 1 beschriebene       1-Phenyl-2-methyl-4-methoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin.         In gleicher Weise kann von     1-Phenyl-2-methyl-          5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    aus  gegangen werden.  



  Die als Ausgangsstoffe verwendeten     5-Halogen-          Verbindungen    werden wie folgt gewonnen:  5 g     1-Phenyl-5-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydro-pyridazin    werden mit 20     cm3        Dimethylsulfat          31,:,    Stunden auf 120-130 erhitzt. Man kühlt die  leicht braune Lösung ab und giesst sie auf eine ge  sättigte     Sodalösung    (etwa 150     cm3).    Nach     zweitägigem     Stehen wird die alkalische Lösung mit Chloroform  ausgeschüttelt. Die getrocknete     Chloroformlösung     wird über Tierkohle filtriert und eingedampft.

   Der  hellgelbe, kristallisierte Rückstand wird aus Methanol  umkristallisiert. Man erhält so das     1-Phenyl-2-          methyl-5-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     der Formel  
EMI0003.0016     
         schriebene        1-Phenyl-2-methyl-4-methoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin.     



  Der     Ausgangsstoff    kann wie folgt erhalten wer  den:  50 g     1-Phenyl-2-methyl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydro-pyridazin    werden in 100     em3    Eisessig warm  gelöst und mit einer Lösung, bestehend aus 39 g  Brom in 50     cm3    Eisessig, versetzt. Die braune Lö  sung wird kurz zum Sieden erhitzt, wobei sie sich  entfärbt. Man lässt sie zuerst 3 Stunden bei Zimmer  temperatur, dann noch einige Zeit bei 0  stehen,  wobei das     1-Phenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-          1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin    der Formel  
EMI0003.0027     
    in Form weisser Kristalle ausfällt.

   Aus absolutem  Äthanol umkristallisiert, schmilzt das Produkt unter  Zersetzung bei 177-178,5 .    in Form gelbweisser Kristalle vom F. 156-157,5 .  



  26 g     1-Phenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-          1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin    werden in 250     cm3     Chloroform mit 11,4 g     Pyridin    6 Stunden zum Sieden  erhitzt. Die leicht gelbe Lösung wird mit     2n-Salz-          säure    sauer gewaschen, getrocknet und eingedampft.  Der kristallisierte Rückstand wird aus     Benzol/Petrol-          äther    umkristallisiert. Man erhält so das       1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     der Formel  
EMI0003.0038     
    in Form schwachgelber Kristalle vom F. 159-161 .

    <I>Beispiel 3</I>  10 g     1-Phenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-          1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin    werden in 100     cm3     Methanol zum Sieden erhitzt und tropfenweise mit  einer Lösung, bestehend aus 1,4g Natrium in 50  bis 60     cm3    Methanol, versetzt. Nach 7 Stunden  Erhitzen destilliert man das Methanol zum grössten  Teil ab, versetzt den Rückstand mit Wasser und  schüttelt anschliessend mit Chloroform aus. Die ge  trocknete Chloroform-Lösung wird eingedampft und  der gelbliche Rückstand aus     Essigester/Petroläther     umkristallisiert.

   Man erhält so das in Beispiel 1 be-    <I>Beispiel 4</I>  10 g     1-Phenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-          1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin    werden in 150     cm3     absolutem     Athanol    auf dem siedenden Wasserbad  unter     Rückfluss    gelöst und mit einer Lösung, be  stehend aus 1,2 g Natrium in 65     cm3    absolutem  Äthanol versetzt. Nach einer Stunde Erhitzen auf  dem Wasserbad wird Wasser zugegeben und auf ein  Viertel eingedampft. Man verdünnt erneut mit Was  ser und schüttelt mit Chloroform aus.

   Die getrock  nete     Chloroform-Lösung    wird eingedampft und der  gelbweisse ölige Rückstand aus     Benzol/Äther    um  kristallisiert. Man erhält so das     1-Phenyl-2-methyl-          4-äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    der  Formel  
EMI0003.0054     
    in weissen Kristallen vom F. 169-171 .    <I>Beispiel 5</I>    10 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden in 160     cm3    absolutem  Äthanol mit 8 g     Triäthylamin    im Rohr 6 Stunden  auf 120-130  erhitzt. Die braune Lösung wird ein  gedampft, mit Wasser     versetzt    und sauer gestellt.

   Man  schüttelt die Lösung mit Chloroform aus, trocknet      die organische Phase, dampft ein und kristallisiert  den Rückstand aus Essigester um. Man erhält so  das in Beispiel 4 beschriebene     1-Phenyl-2-methyl-4-          äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin.     



  <I>Beispiel 6</I>  10 g     1-Phenyl-2-äthyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden in 80     cm3    Methanol  unter     Rückfluss    zum Sieden erhitzt und tropfenweise  mit einer Lösung, bestehend aus 1 g Natrium in  70-85     cm3    Methanol versetzt. Nach 3stündigem  Erhitzen am     Rückfluss    destilliert man das Lösungs  mittel ab und versetzt das     Gemisch    mit Wasser. Die  alkalische Lösung wird mit Chloroform ausgeschüttelt,  die organische Phase getrocknet und eingedampft und  der gelbe Rückstand aus     Aceton/Petroläther    um  kristallisiert.

   Man erhält so das     1-Phenyl-2-äthyl-4-          methoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    der       Formel     
EMI0004.0014     
    in weissen Kristallen vom F. 1l0-112 .  



  Das als Ausgangsstoff     verwendete        1-Phenyl-2-          äthyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6    -     tetrahydro-pyridazin     kann wie folgt erhalten werden:  10 g     1-Phenyl-2-äthyl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydro-pyridazin    werden mit 47     cm-3    einer     molaren     Lösung von Brom in Eisessig versetzt. Die Mischung  wird kurz zum Sieden erhitzt, wobei sie sich ent  färbt. Man kühlt ab, wobei das     bromierte    Produkt  auskristallisiert. Zur Reinigung wird es aus absolutem  Äthanol umkristallisiert.

   Man erhält so das 1-Phenyl       2-äthyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro-          pyridazin    der Formel  
EMI0004.0026     
    in weissen Kristallen vom F. 176-177      (Zers.).     23,6 g     1-Phenyl-2-äthyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-          1,2,3,4,5,6-hexahydropyridazin    werden in 200     cm3          Chloroform    mit 10 g     Pyridin    6 Stunden zum Sieden  erhitzt. Die leicht gelbe Chloroform-Lösung wird mit  verdünnter Salzsäure sauer gewaschen, getrocknet und  eingedampft. Der kristallisierte Rückstand wird aus       Benzol/Petroläther    umkristallisiert.

   Man     erhält    so  das     1-Phenyl-2-äthyl-5-brom-3,.6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydro-pyridazin    der Formel  
EMI0004.0037     
    in schwach gelben     Kristallen    vom F. 142-144 .    <I>Beispiel 7</I>  12     g        1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 120     cm3        n-Butylalkohol    wer  den mit 8,7 g     Triäthylamin    10 Stunden auf 115 bis  125  erhitzt. Die rötliche Lösung wird am Vakuum  eingedampft, wobei das     Triäthylamin-hydrobromid     auskristallisiert.

   Der Rückstand wird mit Wasser ver  setzt, sauer gestellt und mit Chloroform ausgeschüt  telt. Die     Chloroform-Lösung    wird mit verdünnter  Natronlauge und mit Wasser gewaschen, anschliessend  getrocknet und ganz eingedampft. Der Rückstand  wird aus     B.enzol/Petroläther    umkristallisiert. Man  erhält so das     1-Phenyl-2-methyl-4-n-butoxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    der Formel  
EMI0004.0050     
    in Form weisser Kristalle vom F. 116-1l8 .

      <I>Beispiel 8</I>    15 g     1-Phenyl-2-äthyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 120     em3    absolutem Äthanol  werden mit 10,3 g     Triäthylamin    6 Stunden zum Sie  den erhitzt. Das Äthanol wird     abdestilliert    und der  rötliche Rückstand mit Wasser versetzt, sauer ge  stellt und mit Chloroform mehrmals ausgeschüttelt.  Die     Chloroform-Lösung    wird mit verdünnter Natron  lauge und Wasser gewaschen, anschliessend getrock  net und ganz eingedampft. Der kristallisierte Rück  stand wird aus     Benzol/Petroläther    umkristallisiert.

    Man erhält so das     1-Phenyl-2-äthyl-4-äthoxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    der Formel  
EMI0004.0060     
    in Form weisser Kristalle vom F. 132-l33,5 .      <I>Beispiel 9</I>  12 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 120     em3        n-Propylalkohol    wer  den mit 8,65g     Triäthylamin    6 Stunden zum Sieden  erhitzt. Die rötlich gefärbte Lösung wird mit Wasser  versetzt und am Vakuum eingedampft. Der Rück  stand wird erneut mit Wasser versetzt, sauer .gestellt  und dreimal mit Chloroform ausgeschüttelt.

   Die  Chloroform-Lösung wird zuerst mit verdünnter Na  tronlauge und Wasser gewaschen, anschliessend ge  trocknet und ganz eingedampft. Der Rückstand wird  aus     Benzol/Petroläther    umkristallisiert. Man erhält  so das     1-Phenyl-2-methyl-4-n-propoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    der     Formel     
EMI0005.0010     
    in Form weisser Kristalle vom F. 144-146 .

    <I>Beispiel 10</I>  14 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden mit 100     cm3        Allyl-          alkohol    und 8     cm3        Triäthylamin    6 Stunden am Rück  fluss gekocht. Nach Aufarbeitung wie in Beispiel 7  und Umkristallisation aus Aceton erhält man das       1-Phenyl-2-methyl-4-allyloxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydro-pyridazin    in farblosen Prismen vom F. 137,5  bis l38,5 .  



  <I>Beispiel 11</I>  14 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden mit 50     cm3        Methallyl-          alkohol    und 8     cm3        Triäthylamin    14 Stunden am       Rückfluss    gekocht. Nach Aufarbeitung wie in Beispiel  7 wird das rohe     1-Phenyl-2-methyl-4-methallyloxy-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    der Formel  
EMI0005.0030     
    aus     Methanol/Äther    umkristallisiert. F. 162-163 .

    <I>Beispiel 12</I>  14 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden in 100     cm3    Benzol mit  20     cm3        Propargylalkohol    und 8     em3        Triäthylamin     14 Stunden am     Rückfluss    gekocht. Nach Aufarbeitung  nach Beispiel 7 erhält man das     1-Phenyl-2-methyl-4-          propargyloxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyrid'azin     der Formel  
EMI0005.0042     
    Aus Essigester mehrmals umkristallisiert     schmilzt     es bei 151,5-152,5 .  



  <I>Beispiel 13</I>  14 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden     in    100     cm3        Isobutyl-          alkohol    und 8     ems        Triäthylamin    12 Stunden am       Rückfluss    gekocht. Man erhält nach Aufarbeitung  wie in Beispiel 7 das       1-Phenyl-2-methyl-4-isobutoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     der Formel  
EMI0005.0055     
    nach dem     Umkristallisieren    aus Aceton in farblosen  Blättchen vom F. 151-152 .  



  <I>Beispiel 14</I>  14 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden mit 50     .cm3        3-Methoxy-          1-butanol    und 8     cm3        Triäthylamin    12 Stunden bei  90-100' gerührt. Nach Aufarbeitung wie in Bei  spiel 7 erhält man das       1-Phenyl-2-methyl-4-(3'-methoxy-1'-butoxy)-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     der Formel  
EMI0005.0066     
    welches aus     Isopropanol/Äther    in farblosen, verfilzten  Nadeln vom F. 118,5-119,5  kristallisiert.  



  <I>Beispiel 15</I>  14 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden mit 40     cm3        Äthylen-          chlorhydrin    und 8     cm3        Triäthylamin    12 Stunden bei  90-100' gerührt. Das Gemisch wird im Vakuum  von überschüssigem     Äthylen-chlorhydrin    befreit und  der Rückstand wie in Beispiel 7 aufgearbeitet. Das           1-Phenyl-2-methyl-4-/1-chloräthoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     wird aus Methanol     umkristallisiert.    F. 159,5-161,5 .

    <I>Beispiel 16</I>  <B><I>10,5</I></B> g     1-p-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden mit 150     cm3     absolutem Äthylalkohol unter Umsatz von 9     cm3          Triäthylamin    14 Stunden am     Rückfluss    gekocht. Nach  Aufarbeitung wie in Beispiel 7 und Umkristallisation  aus     Isopropanol/Äther    erhält man das       1-p-Chlorphenyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     in farblosen Kristallen vom F. 164,5-165,5 .  



  Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-p-C'hlor       phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydro-pyridazin    kann wie folgt hergestellt werden:  100g     1-p-Chlorphenyl-3-oxy-pyridazon-(6)    wer  den mit 100     cm3        Dimethylsulfat    in einem auf 150   vorgeheizten Ölbad rasch auf 190-200  erhitzt. Das       Pyridazon    geht langsam in Lösung. Nach Erreichen  des Siedepunktes kocht das Gemisch kurze Zeit ohne  äussere Wärmezufuhr von selbst weiter.

   Nach Ab  flauen der Reaktion wird 15 Minuten erkalten ge  lassen und dann das Gemisch in 750     cm3    gesättigte       Sodalösung    und 750     cm3    Wasser eingerührt. Nach  Rühren über Nacht bei Raumtemperatur ist das über  schüssige     Dimethylsulfat        hydrolysiert.    Die Lösung  wird mit Chloroform extrahiert, der Chloroform  extrakt mit verdünnter Natronlauge und Wasser ge  waschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand  wird aus Methanol umkristallisiert. Das       1-p-Chlorphenyl-2-methyl-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     bildet derbe Prismen vom F. 145-l46 .  



  23,65 g     1-p-Chlorphenyl-2-methyl-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro=pyridazin    werden in 30     cm3    war  mem Eisessig gelöst und 100     cm3    einer     1-molaren     Lösung von Brom in Eisessig zugesetzt. Die Lösung  wird kurz zum Sieden erhitzt, wobei     Entfärbung    ein  tritt. Nach Abkühlen und     Stehenlassen    über Nacht  wird das auskristallisierte Produkt     abgenutscht,    mit  wenig Methanol gewaschen und getrocknet.

   Das       1-p-Chlorphenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-          dioxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin     bildet farblose     Kristalle    vom F. 178 . Aus der Eis  essig-Mutterlauge kann durch Verdünnen mit Wasser  noch eine kleine Menge des     gleichen    Produktes er  halten werden.  



  21,5 g dieses     Dibrom-Derivates    werden in 200     cm3     Chloroform mit 9 g reinem     Pyridin    6 Stunden am       Rückfluss    gekocht. Dann wird die     Chloroformlösung     mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, ge  trocknet, eingedampft und der Rückstand aus  Methanol umkristallisiert. Das     1-p-Ch.lorphenyl-2-          methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin     bildet gelbe Prismen vom F. 158,5-159 .  



  <I>Beispiel 17</I>  10 g     1-p-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden mit 70     em3            n-Propylalkohol    und 7     cm3        Triäthylamin    12 Stunden  am     Rückfluss    gekocht. Nach Aufarbeitung wie in Bei  spiel 7 und Umkristallisation aus     Isopropanol/Äther     erhält man das     1-p-Chlorpenhyl-2-methyl-4-n-          propoxy-3,6-d!ioxo-1,2,3,6--tetrahydiro-pyridazin    in       farbslosen    Kristallen vom F. 144,5-145,5 .  



  <I>Beispiel 18</I>  <B><I>10,5</I></B> g     1-p-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden wie in  Beispiel 10 mit 70     cm3        n-Butanol    unter Umsatz von  7 g     Triäthylamin    12 Stunden am     Rückfluss    gekocht.  Nach Aufarbeitung wie in Beispiel 7 erhält man das       1-p-Chlorphenyl-2-methyl-4-n-butoxy-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin,     welches aus Aceton in Form weisser Kristalle vom  F. 116-118  kristallisiert.  



  <I>Beispiel 19</I>  Man kocht 14,75 g     1-p-Tolyl-2-methyl-5-brom-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    mit 100     cm3     absolutem Äthylalkohol und 10     cm3        Triäthylamin     20 Stunden am     Rückfluss    und erhält nach Aufarbei  tung wie in Beispiel 7 und Umkristallisation aus     Iso-          propanol/Äther    das     1-p-Tolyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in farblosen Pris  men vom F.     164-l65 .     



  Das als Ausgangsmaterial verwendete       1-p-Tolyl-2-methyl-5-brom-3    ,     6-dioxo-          1,2,    3,     6-tetrahydro-pyridazin     kann wie folgt hergestellt werden:  171 g     p-Tolyl-hydrazin-sulfat    werden mit 1,7 Liter  Wasser, 180     cm-3        konz.    Salzsäure und 98 g     Malein-          säure-anhydrid    unter Rühren 2 Stunden am     Rückfluss     gekocht.

   Nach dem Erkalten wird     abgenutscht,    das       Kristallisat    durch Lösen in verdünnter Natronlauge,  Filtration dieser Lösung mit Kohle und Ausfällung  mit     5n-Salzsäure    gereinigt. Das     1-p-Tolyl-3-oxy-          pyridazon-(6)    schmilzt bei     230 .     



  101 g     1-p-Tolyl-3-oxy-pyridazon-(6)    werden mit  150     cm3        Dimethylsulfat    5 Stunden bei 145-150   gerührt. Dann wird über Nacht mit überschüssiger  verdünnter     Sodalösung        hydrolysiert.    Nach Extrak  tion mit Äther zur Entfernung vom Nebenprodukt  wird mit     Chloroform    das     1-p-Tolyl-2-methyl-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    extrahiert, welches  aus     Aceton/Äther    in hellgelben Kristallen vom  F. 132-134  kristallisiert.  



  21,6 g dieses Produktes werden in 20     cm2    heissem  Eisessig gelöst und 100     cm3    einer     1-molaren        Brom-          Eisessiglösung    zugesetzt. Nach kurzem Aufkochen  entfärbt sich die Lösung. Sie wird heiss auf Eis ge  gossen, das ausfallende     Bromierungsprodukt    wird     ab-          genutscht,    mit Wasser gewaschen, in Chloroform ge  löst, die Lösung (350     cm3)    getrocknet und nach  Zusatz von 16     cm3    reinem     Pyridin    6 Stunden am       Rückfluss    gekocht.

   Anschliessend wird die     Chloro-          formlösung    mit verdünnter Salzsäure und Wasser  neutral gewaschen, getrocknet, eingedampft und der  Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Das 1-p-           Tolyl-2-methyl-5-brom-3,        6-dioxo-1,2,    3 , 6 -     tetrahydro-          pyridazin    bildet hellgelbe Prismen vom F. l70-171 .

    <I>Beispiel 20</I>  14,75 g     1-p-Tolyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden mit 100     em3          n-Propylalkohol    unter Zusatz von 10     cm3        Triäthyl-          amin    20 Stunden am     Rückfluss    gekocht. Nach Auf  arbeitung wie in Beispiel 7 erhält man das 1-p-Tolyl       2-methyl-4-n-propoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6,-tetrahydro-          pyridazin,    welches, aus     Isopropanol/Äther    umkristalli  siert, bei 157-157,5  schmilzt.  



  <I>Beispiel 21</I>  9,83 g     1-p-Tolyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden mit 80     cm3          n-Butanol    und 9     cm3        Triäthylamin    12 Stunden am       Rückfluss    gekocht. Nach Aufarbeitung wie in Bei  spiel 7 erhält man das     1-p-Tolyl-2-methyl-4-n-butoxy-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin,    welches aus       Methyläthylketon/Äther    in farblosen, glänzenden  Blättchen vom F. 133-133,5  kristallisiert.    Chloroforms wird der kristalline Rückstand aus  Methanol umkristallisiert.

   Das       1-m-Chlorphenyl-2-methyl-3,6-dioxo-          1,2,    3,     6-tetrahydro-pyridazin          schmilzt    bei 141-142 .  



  69,4 g     1-m-Chlorphenyl-2-methyl-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden in 100     em3     warmem Eisessig gelöst und 294     cm3    einer     lmolaren     Lösung von Brom in Eisessig zugesetzt. Das Gemisch  wird kurz aufgekocht, wobei das Brom rasch ver  braucht wird. Dann wird das Gemisch auf Eis ge  gossen, das ausgefällte     Dibrom-Derivat        abgenutscht,     mit Wasser gewaschen, in Chloroform gelöst, die  Lösung mit Wasser gewaschen, mit     Natriumsulfat     getrocknet und mit Chloroform auf 400     cm3    ver  dünnt.

   Nach Zusatz von 47     cm3    reinem     Pyridin    wird  6 Stunden am     Rückfluss    gekocht, die Chloroform  lösung anschliessend mit verdünnter Salzsäure und  Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der  Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Das       1-m-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyrid'azin    schmilzt bei 169-170 .

      <I>Beispiel 22</I>  10,5 g     1-m-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden mit     150cm3     absolutem Äthylalkohol und 9     cm3        Triäthylamin     14 Stunden am     Rückfluss    gekocht. Nach Aufarbeitung  wie in Beispiel 7 erhält man das       1-m-Chlorphenyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin.     Es kristallisiert aus     Isopropanol    in farblosen Kristallen  vom F. l79-180 .  



  Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-m-Chlor       phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-          pyridazin    kann wie folgt hergestellt werden:  273g     m-Chlor-phenylhydrazin-sulfat    werden mit  1,7 Liter Wasser, 180     cm3        konz.    Salzsäure (d= 1,19)  und 98 g     Maleinsäureanhydrid    2 Stunden unter Rüh  ren am     Rückfluss    gekocht. Nach dem Erkalten wird  das     Kristallisat        abgenutscht,    mit Wasser gewaschen  und zur Reinigung nochmals in 700     cm3        2n-Natron-          lauge    gelöst.

   Die alkalische Lösung wird über     Celite     mit Aktivkohle filtriert und anschliessend das Reak  tionsprodukt unter Rühren durch     Zutropfen    von     5n-          Salzsäure    ausgefällt. Das farblose     1-m-Chlorphenyl-          3-oxy-pyridazon-(6)    wird     abgenutscht,    mit Wasser  neutral gewaschen und im Vakuum bei 110  getrock  net. F. 247-248 .  



  111,25 g     1-m-Chlorphenyl-3-oxy-pyridazon-(6)     werden mit 150     cm3        Dimethylsulfat    4 Stunden bei  l50-155      Badtemperatur    gerührt. Nach dem Ab  kühlen wird das Gemisch mit 850     em3    gesättigter       Natriumcarbonatlösung    und 750     cm3    Wasser über  Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die homogene  Lösung wird zur Entfernung von     O-Methyl-Derivat     viermal mit Äther extrahiert.  



  Anschliessend wird die Lösung viermal mit Chloro  form ausgeschüttelt. Nach dem     Abdestillieren    des    <I>Beispiel 23</I>  10,5 g     1-m-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    werden mit 70     em3          n-Propylalkohol    und 7     cm3        Triäthylamin    12 Stunden  am     Rückfluss    gekocht.

   Nach Aufarbeitung wie in  Beispiel 7 und     Kristallisation    aus     Isopropanol    erhält  man das     1-m-Clilorphenyl-2-methyl-4-n-propoxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in farblosen Kri  stallen vom F.     139-l40 .     



  <I>Beispiel 24</I>  12 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 100     cm3        2-Äthoxyäthanol     werden mit 8,7 g     Triäthylamin    6 Stunden auf 125  bis 135  erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie  in Beispiel 7. Man erhält so das     1-Phenyl-2-methyl-          4-(2'-äthoxy-        äthoxy)   <B>-3,6</B> -     dioxo    -l,2,3,6 -     tetrahydro-          pyridazin.    Aus     Essigester/Petroläther    umkristallisiert,  bildet es weisse Kristalle vom F. 106-107 .  



  <I>Beispiel 25</I>  12 g     1-Phenyl-2-äthyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 100     cm3        2-Methoxy-äthanol     werden mit 8,2 g     Triäthylamin    6 Stunden auf 115  bis 125  erhitzt. Die Aufarbeitung     erfolgt    gleich wie  in Beispiel 7. Man erhält so nach Umkristallisation  aus     Benzol-Petroläther    das       1-Phenyl-2-äthyl-4-(2'-methoxy-äthoxy)-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahyd'ro-pyridazin     in Form weisser Kristalle vom F. 120-121 .  



  <I>Beispiel 26</I>  12 g     1-Phenyl-2-äthyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 120     em3        n-Butylaikohol    wer  den mit 8,2 g     Triäthylamin    10 Stunden unter Rück  fluss gekocht. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Bei  spiel 7. Man erhält so nach Umkristallisation     aus              Hexan    das     1-Phenyl-2-äthyl-4-n-butoxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in     Form    weisser Kristalle  vom F. 91,5-93 .  



  <I>Beispiel 27</I>  12 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 70     cm3        n-Hexylalkohol    wer  den mit 8,7 g     Triäthylamin    6 Stunden auf 120-130   erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 7.  Man     erhält    so nach Umkristallisation aus Benzol/       Petroläther    das     1-Phenyl-2-methyl-4-n-hexyloxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in Form weisser  Kristalle vom F. 109,5-111 .  



  <I>Beispiel 28</I>  13,1 g rohes     1-o-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in 100     cm3          n-Butylalkohol    werden mit 8,3 g     Triäthylamin     10 Stunden auf     1l5-125     erhitzt. Die Aufarbeitung  erfolgt wie in Beispiel 7.

   Nach zweimaliger Destilla  tion im Kugelrohr     (Kp.p.ozs    200 ) und     Umkristallisa          tion    aus     Aceton/Petroläther    erhält man das     1-o-Chlor-          phenyl-2-methyl-4-n-butoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6        -tetra-          hydro-pyridazin    in Form weisser Kristalle vom  F. (120,5) 122-123 .

      Das als     Ausgangsstoff    verwendete       1-o-Chlorphenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin          ann    wie     folgt    erhalten werden:    30 g     1-o-Chlorphenyl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra-          hydro-pyridazin    werden in 50     cm3        Dimethylsulfat    in  einem auf     150     vorgewärmten Ölbad 20 Minuten auf       190-200     erhitzt.

   Man kühlt die braune Lösung ab  und giesst sie auf 300     cm3    gesättigte     Sodalösung    und  250     cm3    Wasser. Nach mehrstündigem Rühren wird  die Lösung mit Chloroform ausgeschüttelt, die orga  nische Phase getrocknet, filtriert und eingedampft.  Der Rückstand wird aus     Benzol/Petroläther    umkri  stallisiert. Man erhält so das     1-o-Chlorphenyl-2-          methyl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    vom  F. 107-108 .  



  13g     1-o-Chlorphenyl-2methyl-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    werden mit 55     ems    einer     mola-          ren    Lösung von Brom in Eisessig versetzt. Die Mi  schung wird kurz zum Sieden erhitzt, wobei sie sich  entfärbt. Die Lösung wird gekühlt und das kristalli  sierte Produkt geputscht und aus     abs.    Äthanol um  kristallisiert. Man erhält so das     1-o-Chlorphenyl-2-          methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo    -1,2,3,4,5,6 -     hexahydro-          pyridazin    in     Form    weisser Kristalle vom F. (170)  171-173 .  



  15 g     1-o-Chlorphenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-          dioxo    - 1,2,3,4,5,6 -     hexahydro    -     pyridazin    werden in  <B>150</B>     cm3    Chloroform mit 6 g     Pyridin    6 Stunden zum  Sieden erhitzt. Die gelbe     Chloroformlösung    wird mit  verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrock  net und eingedampft.

   Man erhält so das 1-o-Chlor       phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-          pyridazin    in Form eines gelben Harzes, das direkt       zur    obigen Umsetzung verwendet werden     kann.       <I>Beispiel 29</I>  8 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 50     cm3    destilliertem     Äthanol-          amin    werden mit 5,8g     Triäthylamin    10 Stunden auf  120-130  erhitzt.

   Die Lösung wird am Vakuum  ganz eingedampft, der Rückstand mit Wasser versetzt,  mit     verd.    Salzsäure sauer gestellt und mit Chloro  form ausgeschüttelt. Die     wässrige    saure Lösung wird  mit Pottasche gesättigt und mehrmals mit Chloroform  ausgeschüttelt. Die getrocknete organische Phase wird  eingedampft und der kristallisierte Rückstand aus       Essigester/Äthanol/Petroläther    umkristallisiert. Man  erhält so das     1-Phenyl-2-methyl-4-(2'-aminoäthoxy)-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in Form wei  sser Kristalle vom F.     164-166 .     



  <I>Beispiel 30</I>  12 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 100     cm3        n-Amylalkohol    wer  den mit 8,7g     Triäthylamin    10 Stunden auf 120 bis  130' erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Bei  spiel 7. Nach Umkristallisation aus     Benzol/Petrol-          äther    erhält man so das     1-Phenyl-2-methyl-4-n-amyl-          oxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in Form  weisser Kristalle vom F. 113-l15 .  



  <I>Beispiel 31</I>  15 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 100     cm3        Benzylalkohol    wer  den mit 12,5 g     Triäthylamin    10 Stunden auf 120 bis       130     erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Bei  spiel 7. Nach Umkristallisation aus Methanol erhält  man das     1-Phenyl-2-methyl-4-benzyloxy-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in Form weisser Kristalle  vom F. 214-215 .  



  <I>Beispiel 32</I>  24,0 g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-          1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in 120     cm3        Äthylen-          glykol    werden mit 17,4g     Triäthylamin    15 Stunden  auf     120-130'    erhitzt. Die Lösung wird am Vakuum  vollständig eingedampft, der Rückstand mit Wasser  versetzt, mit     verd.    Salzsäure sauer gestellt und zuerst  mit Essigester viermal ausgeschüttelt. Die     wässrige     Lösung wird viermal mit Chloroform ausgeschüttelt.

    Die getrocknete     Chloroformlösung    wird ganz einge  dampft, der Rückstand in einem Gemisch von Essig       ester    und Methanol heiss gelöst und das Methanol       abdestilliert.    Aus der gekühlten     Essigesterlösung     kristallisiert das     1-Phenyl-2-methyl-4-f-oxy-äthoxy-          3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    vom F. 171  bis 173 .  



  <I>Beispiel 33</I>  12g     1-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-          tetrahydro-pyridazin    in 100     cm3    destilliertem     Iso-          propylalkohol    werden mit 8,7 g     Triäthylamin    im  Rohr 10 Stunden auf 160-1707 erhitzt. Der Rohr  inhalt wird mit Wasser versetzt, anschliessend mit  Chloroform ausgeschüttelt und die getrocknete orga  nische Phase eingedampft. Der Rückstand wird mit       verdünnter        Salzsäure    versetzt und erneut mit Chloro-      form ausgeschüttelt.

   Die getrocknete     Chloroform-          lösung    wird wiederum eingedampft und der Rück  stand zuerst im Kugelrohr destilliert     (Kp.a,o4    200 ),  dann aus     Aceton/Petroläther    umkristallisiert. Man  erhält so das     1-Phenyl-2-methyl-4-isopropoxy-3,6-          dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin    in Form weisser  Kristalle vom F. 158-160 .

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer 1-Aryl-3,6- dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazine, die in 2-Stellung einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und in 4-Stellung eine niedere aliphatische Äther gruppe und gegebenenfalls noch in 5-Stellung einen weiteren Substituenten aufweisen, dadurch gekenn zeichnet, dass man in einem 1-Aryl-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin,
    das in 2-Stellung einen niederen äliphatischen Kohlenwasserstoffrest und in 4- oder 5-Stellung einen austauschfähigen Substituenten oder in 4-Stellung einen austauschfähigen Substituenten und in 5-Stellung einen nichtaustauschfähigen Sub- stituenten aufweist, durch Umsetzung mit einem niedrig aliphatischen Alkohol die niedere aliphatische Äthergruppe in 4-Stellung einführt. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man 1-Aryl-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazine, die in 2-Stellung einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest tragen und in 4- oder 5-Stellung ein Halogenatom aufweisen, mit einem niedrig aliphatischen Alkohol umsetzt. 2.
    Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den niedrig aliphatischen Alkohol in Form oder Gegen wart eines Alkoholau oder in Gegenwart basischer Kondensationsmittel verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein niederes Alkanol verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man Äthanol verwendet. 5.
    Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem 1-Phenyl-2-methyl-4- oder -5-halogen- 3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin ausgeht.
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