Verfahren zur Herstellung von Steroiden Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 41.4-Pregnadienen, besonders der neuen Verbindungen 6a-Methyl-dl.,4- pregnadien -17a,21 - diel - 3,11,20-trion, 6a-Methyl- d1.4-pregnadien-11P,17a,21-triol-3,20-dion sowie der 21-Ester dieser Verbindungen. Die neuen Verbindungen sind Hormone von Corticaltyp und haben eine kräftige antiarthritische Wirkung sowie ein Minimum an Nebenwirkungen.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von 41.4-Pregnadienen der Formel
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worin R' eine Niederalkylgruppe mit 1-6 Kohlen stoffatomen, X = O oder -OH und R Wasserstoff oder der Säurerest einer Kohlenwasserstoffcarbon- säure mit weniger als 12 Kohlenstoffatomen bedeu ten, ist dadurch gekennzeichnet, dass man das 3,20- Diäthylenketal von 11-Oxy- bzw.
11-Oxo-44- pregnen-17a,21-diol-3,20-dion oder ein 21-Ester davon mit einer aromatischen Persäure in die ent sprechende 5a,6a-Oxydoverbindung überführt, diese mit einem Niederalkylmagnesiumbromid in das ent- sprechende 3,20-Diäthylendioxy-6ss-niederalkyl-5a- oxy-pregnan-Derivat überführt, dieses Derivat hydro- lysiert,
dehydratisiert und die Niederalkylgruppe um lagert und in dem erhaltenen d4-6a-Niederalkyl- steroid mittels eines Dehydrierungsmittels die'dl-Dop- pelbindung einführt. Ein Teil des Verfahrens gemäss der Erfindung, der zur Herstellung der 44-Verbindungen führt, wird durch die folgenden Formeln veranschaulicht:
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Zur Durchführung des erfindungsgemässen Ver fahrens kann z.
B. folgendermassen vorgegangen werden: Das 3,20-bis-Äthylenketal des Cortisons und des Hydrocortisons (Antonucci, J. Org. Chem. 18, 70, 1953, und Allen, J. A. C. S. 76, 6116, 1954) und insbesondere deren Ester, wie die 21-Acetate, werden mit einem geringen überschuss über das Mol- äquivalent einer aromatischen Persäure, wie Per-, in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Chloroform, behandelt.
Man lässt die Mischung eine Zeit lang, beispielsweise 20 Stunden, stehen, bis die Titration der Perbenzoesäure anzeigt, dass etwa 1 Moläquivalent verbraucht ist. Das nach den üblichen Isolierungsoperationen erhaltene Produkt ist das entsprechende 5,6-Epoxyd des 21-Esters von Pregnan - 3,20 - äthylendioxy-17a,21-diol-11-on oder die entsprechende 11 Hydroxy-verbindung.
Die so erhaltenen Epoxyde werden dann in einem organischen Lösungsmittel, wie Benzol, mit einem Niederalkylmagnesiumbromid, vorzugsweise in Ätherlösung, behandelt. Nach etwa 6stündigem Kochen am Rückfluss wird die Benzolschicht abge trennt, der wässrige Rückstand mit einem organi schen Lösungsmittel, z. B. Äthylacetat, extrahiert und die kombinierte organische Lösung zur Trockne eingedampft.
Nach der Reinigung erhielt man die entsprechende 6ss Methyl-5a-hydroxysteroide. Durch Behandlung mit Mineralsäuren, wie verdünnte Schwe- felsäure, in Methanol oder Äthanol, lassen sich diese Derivate hydrolysieren, und es entsteht ein Gemisch von dem 44-Steroid und dem 5-Hydroxysteroid. Um die Wasserabspaltung vollständig zu machen, wird das Gemisch mit einer Base, wie Kaliumhy- droxyd, in Methanol, in einer Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur behandelt.
Das Reaktions gemisch wird dann angesäuert, mit Wasser verdünnt und mit Methylendichlorid extrahiert. Eindampfen des Methylendichlorids und Chromatographie des Rückstandes ergeben das gewünschte 6a-Methyl- cortison und das 6a-Methylhydrocortison.
Das 6a Methylcortison und das 6a-Methylhydro- cortison werden durch Acylierung in die entspre chenden Ester der Art, wie man sie gewöhnlich im Gebiet der Steroide antrifft, übergeführt. Diese Ester sind im allgemeinen Kohlenwasserstoff carboxylsäureester mit weniger als 12 Kohlenstoff atomen, z. B. 21-Acetate, Trimethylacetate, Propio- nate, Cyclopentylpropionate, Butyrate, Benzoate usw.
Die üblichen Acylierungsverfahren schliessen, wie be kannt, die Behandlung der freien Alkoholverbindun gen mit Säurechloriden oder Säureanhydriden der gewünschten organischen Säuren, beispielsweise in Pyridin, ein.
Die Einführung der A'-Doppelbindung kann durch folgende Gleichung dargestellt werden:
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Zur Einführung der d1-Doppelbindung können das 6a-Cortison und das 6a-Hydrocortison, vorzugs weise in Form ihrer 21-Ester, z. B. der Acetate, am Rückfluss mit Selendioxyd, längere Zeit gekocht werden, vorzugsweise in t-Butanollösung, in Gegen wart einer kleinen Menge Essigsäure. Das Selen dioxyd kann auch bei andern Lösungsmitteln be nutzt werden.
Nach Reinigung durch Chromatogra- phie erhält man die entsprechenden 21 Ester des 6a-Methyl 41,4-pregnadien-17a,21-diol-3,11,20-trions und das 6a-Methyl-41.4_pregnadien-llss,17a,21-triol- 3,20-dion. Wenn zur Dehydrierung die Ester verwen det wurden, ergibt die übliche Verseifung der Acyl- oxygruppe bei C21 durch Einwirkung einer Base, wie Kaliumhydroxyd in Methanol,
das entsprechende 6a-Methyl-l-dehyd@rocortison und das 6a-Methyl-l- dehydrohydrocortison. Diese Verbindungen können auf bekannte Weise wieder verestert werden, bei spielsweise durch Behandlung der freien. Verbindung mit Anhydriden von Kohlenwasserstoffcarbonsäuren mit weniger als 12 Kohlenstoffatomen, um die 21-Ester zu erhalten. Auf diesem Weg kann man dieselben Ester, wie vorhin erwähnt, von den A4-De- rivaten gewinnen.
<I>Beispiel 1</I> 5 g 21 Acetat von 3,20-Diäthylenketal von Cor- tison wurden mit 1,1 Moläquivalenten Perbenzoe- säure in Chloroform behandelt.
Die Mischung wurde 20 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und dann die Perbenzoesäure titriert. Es ergab sich ein Verbrauch von 0,95 Äquivalenten Persäure. Die Lösung wurde mit Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne einge- dampft. Der Rückstand kristallisierte aus Chloro- form-Hexan und ergab das 5,6-Epoxyd des 21- Acetats von Pregnan-3,
20-cycloäthylendioxy-17a,21- diol-11-on.
Eine Lösung von 4 g dieser Verbindung in 200 ml thiophenfreiem Benzol wurde mit 20 ml einer Lösung von Methylmagnesiumbromid in Äther 6 Stunden am Rückfluss erhitzt. Die Lösung wurde abgekühlt und in Wasser eingegossen, welches Ammonium chlorid enthielt. Die Benzolschicht wurde abgetrennt, der wässrige Rückstand mit Äthylacetat extrahiert und die kombinierten organischen Lösungen zur Trockne verdampft.
Die Chromatographie in einer Kolonne mit 250 g neutralem Aluminiumoxyd ergab 6ss - Methyl - pregnan - 3,20 - bis -cycloäthylend'ioxy- 5a,17a,21-triol-11-on.
2,5 g dieses Diketals wurden in 500 ml Äthanol gelöst und mit 70 ml verdünnter, 8 l)/aiger Schwefel säure gemischt. Die Mischung wurde 40 Minuten am Rückfluss auf dem Dampfbad erhitzt, gekühlt und mit festem Natriumbicarbonat neutralisiert. Die Lö sung wurde filtriert und das Lösungsmittel im Va kuum weitgehend entfernt.
Der Rückstand wurde mit Äthylacetat aufgenommen, mit Wasser gewa schen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum vollständig zur Trockne einge dampft. Das rohe Produkt bestand aus einer Mi schung von dehydriertem Material und der 5 Hy- droxyverbindung. Um die Dehydrierung vollständig zu machen, wurde das Produkt in 100 ml Methanol, das 0,5g Kahumhydroxyd enthielt, gelöst,
und die Lösung wurde 1 Stunde bei 20 C unter Stickstoff stehengelassen. Dann wurde das Gemisch mit Essig säure neutralisiert, mit 400 ml Wasser verdünnt und mehrmals mit Methylendichlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasser freiem Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockne verdampft.
Der Rückstand wurde durch Chromatographie in einer Kolonne von neutralem gewaschenem Aluminiumoxyd gereinigt. Man erhielt 6a-Methyl-44-pregnen-17a,21-diol-3,11,20-trion in reiner Form. 3 g dies so erhaltenen 6a Methyl- cortison wurden in 60 ml Pyridin gelöst und mit 5 ml Essigsäure behandelt. Das Reaktionsgemisch liess man 20 Stunden bei Raumtemperatur stehen und goss es dann in 300 ml Eiswasser.
Das rohe Produkt, das sich in kristalliner Form abschied, wurde gesammelt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum über Schwe felsäure getrocknet. Durch Umkristallisieren aus Aceton-Äther erhielt man das 21 Acetat von 6a-Me- thyl-cortison.
3 g des 21 Acetats von 6a-Methyl-cortison wur den in 150 ml t Butanol gelöst, das 1,5 ml Essig säure enthielt, und die Lösung wurde mit 0,9 g Selendioxyd gemischt. Das Reaktionsgemisch wurde am Rückfluss 36 Stunden unter Stickstoff erhitzt, dann wurden 0,9 g Selendioxyd zugesetzt und der Rückfluss weitere 72 Stunden aufrechterhalten.
Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, vom Selen, das sich während der Reaktion gebildet hatte, abgegossen und das Selen mit ein wenig Athylacetat gewaschen. Die vereinigten Lösungen wurden durch Celit filtriert und das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt.
Der Rückstand wurde in einem Gemisch von Benzol und Chloroform 8 :2 gelöst und die Lösung in. einer Kolonne von neutralem gewaschenem Aluminium oxyd chromatographiert, wobei man das Verhältnis von Chloroform in der Mischung der Lösungsmittel langsam ansteigen liess. Die mit Benzol-Chloroform 6 : 4 erhaltenen Fraktionen wurden aus Äther-Hexan umkristallisiert und ergaben das 21-Acetat von 6a Methyl-41,4-pregnadien-17a,21-diol-3,11,20-trion.
<I>Beispiel 2</I> Genau so wie in Beispiel 1 beschrieben, wurde aus dem Dicycloäthylenketal von Hydrocortison das 6a-Methyl-44-pregnen-11ss,17a,21-triol-3,20-dion (6a- Methyl-hydrocortison) hergestellt.
3 g 6a-Methyl-hydrocortison wurden nach dem Verfahren des Beispiels 1 acetyliert. Man erhielt das 21-Acetat von 6a Methyl-hydrocortison.
Die Dehydrierung des 21-Acetats von 6a-Methyl- hydrocortison mit Selendioxyd nach dem Verfahren des Beispiels 1 ergab das 21 Acetat von 6a-Methyl- dl.4-pregnadien-1 lss,17a,21-triol'-3,20-dion.
Auf dieselbe Weise wurde durch Umsetzung mit den entsprechenden Säureanhydriden, ausgehend von 6a-Methyl-cortison, das 21-Trimethylacetat von 6a- Methyl-cortison, das 21 Propionat von 6a-Methyl- cortison und das 21 Butyrat von 6a-Methyl-cortison und von 6a Methyl-hydrocortison das 21-Trimethyl acetat von 6a-Methyl-hyd@rocortison,
das 21-Pro- pionat von 6a Methyl-hydrocortison und das 21- Butyrat von<I>6a</I> Methyl-hydrocortison hergestellt.
Eine Suspension von 1 g des 21 Acetats von 6a- Methyl-l-dehydrocortison in 100 ml Methanol wurde auf 0 C abgekühlt und unter Stickstoff und dauern dem Rühren mit einer Lösung von 100 mg Kalium hydroxyd in 2 ml Wasser versetzt. Die Mischung wurde 1 Stunde bei 0 C unter Stickstoff gehalten, mit Essigsäure angesäuert und unter vermindertem Druck eingedampft. Zu dem Rückstand wurde Wasser hinzugefügt und der Niederschlag aus Aceton Hexan umkristallisiert.
Man erhielt 6a-Me- thyl 41.4-pregnadien-17a,21-d'iol-3,11,20-trion.
Auf gleiche Weise erhielt man durch Verseifung der Acetoxygruppe bei C-21 des Acetats von 6a Me- thyl-l-dehydro-hydrocartison, erhalten nach Beispiel 1, 6a-Methyl-d1.4-pregnadien-11ss,17a,21-triol-3,20- dion.
Durch Veresterung, im wesentlichen wie für das 6a-Methyl-cortison und 6a-Methyl-hydrocortison be schrieben, aber ausgehend vom 6.a-Methyl-l-dehydto- cortison und 6a-Methyl-l-dehydro-hydrocortison, er hielt man durch Umsetzung mit den entsprechenden Säureanhyd'riden das 21 Acetat von 6a-Methyl-1-dehydro-cortison, das 21-Trimethylacetat von 6a-Methyl-l-dehydro- cortison,
das 21 Propionat von 6a-Methyl-l-dehydro-cortison, das 21-Butyrat von 6a-Methyl-l-dehydro-cortison, das 21 Acetat von 6a-Methyl-l-dehyd'ro-hyd'ro- cortison das 21-Trimethylacetat von 6a-Methyl-l-dehydro- hydrocortison, das 21-Propionat von 6a-Methyl-l-dehydro-hyd'ro- cortison und das 21-Butyrat von 6a-Methyl-l-dehydro-hydro- cortison.
Process for the preparation of steroids The present invention relates to a process for the preparation of 41.4-pregnadienes, especially the new compounds 6a-methyl-dl., 4-pregnadiene-17a, 21-diel-3,11,20-trione, 6a -Methyl- d1.4-pregnadiene-11P, 17a, 21-triol-3,20-dione and the 21-ester of these compounds. The new compounds are cortical-type hormones and have powerful anti-arthritic effects and a minimum of side effects.
The process according to the invention for the preparation of 41.4-pregnadienes of the formula
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where R 'is a lower alkyl group with 1-6 carbon atoms, X = O or -OH and R is hydrogen or the acid residue of a hydrocarbyl carbonic acid with fewer than 12 carbon atoms, is characterized in that the 3.20-diethylene ketal of 11 -Oxy- resp.
11-Oxo-44-pregnen-17a, 21-diol-3,20-dione or a 21-ester thereof is converted into the corresponding 5a, 6a-oxydo compound with an aromatic peracid, and this is converted into the corresponding 3 with a lower alkyl magnesium bromide , 20-diethylenedioxy-6ss-lower alkyl-5a-oxy-pregnane derivative transferred, this derivative hydrolyzed,
dehydrated and rearranges the lower alkyl group and introduces the dl double bond in the obtained d4-6a-lower alkyl steroid by means of a dehydrating agent. A portion of the process according to the invention which leads to the preparation of the 44 compounds is illustrated by the following formulas:
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To carry out the inventive method can, for.
B. proceed as follows: The 3,20-bis-ethylene ketal of cortisone and hydrocortisone (Antonucci, J. Org. Chem. 18, 70, 1953, and Allen, JACS 76, 6116, 1954) and in particular their esters, such as the 21-acetates, with a slight excess over the molar equivalent of an aromatic peracid, such as peracid, in an organic solvent, e.g. B. chloroform treated.
The mixture is left to stand for a period of time, for example 20 hours, until the titration of the perbenzoic acid shows that about 1 molar equivalent has been consumed. The product obtained after the usual isolation operations is the corresponding 5,6-epoxide of the 21-ester of pregnane - 3,20 - ethylenedioxy-17a, 21-diol-11-one or the corresponding 11-hydroxy compound.
The epoxides thus obtained are then treated in an organic solvent such as benzene with a lower alkyl magnesium bromide, preferably in ethereal solution. After about 6 hours of refluxing, the benzene layer is separated off, the aqueous residue with an organic solvent, z. B. ethyl acetate, extracted and the combined organic solution evaporated to dryness.
After purification, the corresponding 6ss methyl-5a-hydroxysteroids were obtained. These derivatives can be hydrolyzed by treatment with mineral acids such as dilute sulfuric acid in methanol or ethanol, and a mixture of the 44-steroid and the 5-hydroxysteroid is formed. In order to complete the elimination of water, the mixture is treated with a base such as potassium hydroxide in methanol in a nitrogen atmosphere at room temperature.
The reaction mixture is then acidified, diluted with water and extracted with methylene dichloride. Evaporation of the methylene dichloride and chromatography of the residue give the desired 6a-methylcortisone and 6a-methylhydrocortisone.
The 6a methylcortisone and the 6a-methylhydrocortisone are converted by acylation into the corresponding esters of the kind that are usually found in the field of steroids. These esters are generally hydrocarbon carboxylic acid esters having fewer than 12 carbon atoms, e.g. B. 21-Acetate, Trimethylacetate, Propionate, Cyclopentylpropionate, Butyrate, Benzoate etc.
The usual acylation processes include, as is known, the treatment of the free alcohol compounds with acid chlorides or acid anhydrides of the desired organic acids, for example in pyridine.
The introduction of the A 'double bond can be represented by the following equation:
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To introduce the d1 double bond, the 6a-cortisone and 6a-hydrocortisone, preferably in the form of their 21-ester, z. B. the acetates, refluxed with selenium dioxide, boiled for a long time, preferably in t-butanol solution, in the presence of a small amount of acetic acid. The selenium dioxide can also be used with other solvents.
After purification by chromatography, the corresponding 21 esters of 6a-methyl 41,4-pregnadiene-17a, 21-diol-3,11,20-trione and 6a-methyl-41.4_pregnadien-llss, 17a, 21- triol-3,20-dione. If the esters were used for the dehydrogenation, the usual saponification of the acyloxy group at C21 by the action of a base such as potassium hydroxide in methanol
the corresponding 6a-methyl-l-dehydrocortisone and the 6a-methyl-l-dehydrohydrocortisone. These compounds can be re-esterified in a known manner, for example by treating the free ones. Combination with anhydrides of hydrocarbon carboxylic acids with fewer than 12 carbon atoms to obtain the 21-esters. In this way, the same esters, as mentioned above, can be obtained from the A4 derivatives.
<I> Example 1 </I> 5 g of 21 acetate of 3,20-diethylene ketal from Cortison were treated with 1.1 molar equivalents of perbenzoic acid in chloroform.
The mixture was allowed to stand at room temperature for 20 hours and then the perbenzoic acid was titrated. A consumption of 0.95 equivalents of peracid resulted. The solution was washed with sodium carbonate solution and water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The residue crystallized from chloroform-hexane and gave the 5,6-epoxide of the 21-acetate of pregnane-3,
20-cycloethylenedioxy-17a, 21-diol-11-one.
A solution of 4 g of this compound in 200 ml of thiophene-free benzene was refluxed with 20 ml of a solution of methylmagnesium bromide in ether for 6 hours. The solution was cooled and poured into water containing ammonium chloride. The benzene layer was separated, the aqueous residue extracted with ethyl acetate and the combined organic solutions evaporated to dryness.
Chromatography in a column with 250 g of neutral aluminum oxide gave 6ss - methyl - pregnane - 3.20 - bis -cycloäthylend'ioxy-5a, 17a, 21-triol-11-one.
2.5 g of this diketal were dissolved in 500 ml of ethanol and mixed with 70 ml of dilute 8 l) / aiger sulfuric acid. The mixture was refluxed on the steam bath for 40 minutes, cooled and neutralized with solid sodium bicarbonate. The solution was filtered and most of the solvent was removed in vacuo.
The residue was taken up in ethyl acetate, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and completely evaporated to dryness under vacuum. The crude product consisted of a mixture of dehydrated material and the hydroxy compound. To complete the dehydration, the product was dissolved in 100 ml of methanol containing 0.5 g of potassium hydroxide,
and the solution was left to stand under nitrogen at 20 ° C. for 1 hour. The mixture was then neutralized with acetic acid, diluted with 400 ml of water and extracted several times with methylene dichloride. The extract was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo.
The residue was purified from neutral washed aluminum oxide by column chromatography. 6a-methyl-44-pregnen-17a, 21-diol-3,11,20-trione was obtained in pure form. 3 g of the 6a methyl cortisone thus obtained were dissolved in 60 ml of pyridine and treated with 5 ml of acetic acid. The reaction mixture was left to stand for 20 hours at room temperature and then poured into 300 ml of ice water.
The crude product, which separated out in crystalline form, was collected, washed with water and dried over sulfuric acid in vacuo. Recrystallization from acetone-ether gave the acetate of 6α-methylcortisone.
3 g of the 21 acetate of 6a-methyl-cortisone were dissolved in 150 ml of t-butanol containing 1.5 ml of acetic acid, and the solution was mixed with 0.9 g of selenium dioxide. The reaction mixture was heated to reflux under nitrogen for 36 hours, then 0.9 g of selenium dioxide was added and the reflux was maintained for a further 72 hours.
The reaction mixture was cooled, the selenium which had formed during the reaction was poured off and the selenium was washed with a little ethyl acetate. The combined solutions were filtered through Celite and the solvent removed in vacuo.
The residue was dissolved in a mixture of benzene and chloroform 8: 2 and the solution was chromatographed in a column of neutral washed aluminum oxide, the ratio of chloroform in the mixture of solvents being allowed to rise slowly. The fractions obtained with benzene-chloroform 6: 4 were recrystallized from ether-hexane and gave the 21-acetate of 6a methyl-41,4-pregnadiene-17a, 21-diol-3,11,20-trione.
<I> Example 2 </I> Exactly as described in Example 1, the 6a-methyl-44-pregnen-11ss, 17a, 21-triol-3,20-dione (6a-methyl- hydrocortisone).
3 g of 6a-methyl-hydrocortisone were acetylated according to the procedure of Example 1. The 21-acetate of 6a methyl hydrocortisone was obtained.
Dehydration of the 21-acetate of 6a-methylhydrocortisone with selenium dioxide according to the procedure of Example 1 gave the 21-acetate of 6a-methyl-dl.4-pregnadiene-1 lss, 17a, 21-triol'-3,20-dione .
In the same way, by reaction with the corresponding acid anhydrides, starting from 6a-methyl-cortisone, 21-trimethylacetate from 6a-methyl-cortisone, 21-propionate from 6a-methyl-cortisone and 21-butyrate from 6a-methyl-cortisone and of 6a methyl-hydrocortisone the 21-trimethyl acetate of 6a-methyl-hyd @ rocortisone,
the 21-propionate of 6a methyl-hydrocortisone and the 21-butyrate of <I> 6a </I> methyl-hydrocortisone.
A suspension of 1 g of the acetate of 6a-methyl-1-dehydrocortisone in 100 ml of methanol was cooled to 0 C and, under nitrogen and while stirring, a solution of 100 mg of potassium hydroxide in 2 ml of water was added. The mixture was kept under nitrogen at 0 C for 1 hour, acidified with acetic acid and evaporated under reduced pressure. Water was added to the residue and the precipitate was recrystallized from acetone / hexane.
6a-methyl 41.4-pregnadiene-17a, 21-d'iol-3,11,20-trione was obtained.
In the same way, by saponification of the acetoxy group at C-21 of the acetate of 6a, methyl-l-dehydro-hydrocartisone, obtained according to Example 1, 6a-methyl-d1.4-pregnadiene-11ss, 17a, 21-triol- 3.20-dione.
By esterification, essentially as described for 6a-methyl-cortisone and 6a-methyl-hydrocortisone, but starting from 6.a-methyl-1-dehydto-cortisone and 6a-methyl-l-dehydro-hydrocortisone, it was obtained by reaction with the corresponding acid anhydrides, the 21-acetate of 6a-methyl-1-dehydrocortisone, the 21-trimethyl acetate of 6a-methyl-1-dehydrocortisone,
the 21-propionate of 6a-methyl-l-dehydro-cortisone, the 21-butyrate of 6a-methyl-l-dehydro-cortisone, the 21-acetate of 6a-methyl-l-dehyd'ro-hyd'ro-cortisone Trimethyl acetate of 6a-methyl-1-dehydro-hydrocortisone, the 21-propionate of 6a-methyl-1-dehydro-hydrocortisone and the 21-butyrate of 6a-methyl-1-dehydro-hydrocortisone.