CH368480A

CH368480A - Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden

Info

Publication number: CH368480A
Application number: CH252263A
Authority: CH
Inventors: Franz Dr Litvan; Willy Dr Stoll
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1958-07-30
Filing date: 1958-07-30
Publication date: 1963-04-15

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.



  Es wurde gefunden, dass substituierte Aryloxyessigsäureamide entprechend der Formel
EMI1.1     
 worin   Rt    einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome oder niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder Benzylrest, R2 einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest, R3 und R4 niedermolekulare Alkylreste und X die direkte Bindung oder eine   Äthylen- oder    Vinylengruppe,   -CH2-CH2-bzw.-CH=    CH-, bedeuten, wobei Alkylreste   Rj    und R2 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, pharmakologisch wertvolle Eigenschaften, insbesondere hypnotische, narkotische und   anästhetische    Wirksamkeit besitzen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel   list    dadurch gekennzeichnet, dass man ein Carbaminylchlorid der Formel
EMI1.2     
 in der Wärme auf ein Salz, insbesondere ein Alkalisalz, einer Aryloxyessigsäure der Formel
EMI1.3     
 einwirken lässt. Unter Abscheidung entsprechender Chloride, z. B. Alkalimetallchloride, und Entwicklung von Kohlendioxyd bilden sich die gewünschten N,Ndisubstituierten Amide.



   Als Beispiele von Aryloxyessigsäuren der Formel III seien die
2-Methoxy-4-acetyl-phenoxyessigsäure,
2-Methoxy-4-propionyl-phenoxyessigsäure,
2-Methoxy-4-n-butyryl-phenoxyessigsäure,    2-Methoxy-4-isobutyryl-phenoxyessigsäure,   
2-Methoxy-4-isovaleryl-phenoxyessigsäure,    2-Methoxy-4-(butan-3'-onyl)-phenoxyessigsäure,       2-Methoxy-4-(d    1',2'-buten-3'-onyl)-phenoxy essigsäure,
2-Methoxy-4-(A   I=2'-penten-3 '-onyl)-phenoxy-    essigsäure,
2-Äthoxy-4-acetyl-phenoxyessigsäure,
2-Äthoxy-4-propionyl-phenoxyessigsäure,    2-Äthoxy-4-n-butyryl-phenoxyessigsäure    und
2-Äthoxy-4-isovaleryl-phenoxyessigsäure genannt.

   Als Ausgangsstoffe der Formel II kommen beispielsweise die von den folgenden sekundären Aminen sich ableitenden Carbaminylchloride in    Frage: Dimethylamin, Diäthylamin, N-Methylbenzyl-    amin,   N-Äthylanilin,    N-n-Butylanilin, sowie die Carbaminylchloride anderer sekundärer Amine der aliphatischen, aromatischen, aromatisch-aliphatischen  und cycloaliphatischen Reihe, sowie Pyrrolidino-, Piperidino- und Morpholinocarbaminylchlorid.



   Im nachfolgenden Beispiel bedeuten die Teile Gewichtsteile, welche sich zu Volumteilen wie g zu   cms    verhalten. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
11,2 Teile 2-Methoxy-4-acetyl-phenoxyessigsäure werden in der berechneten Menge l-n-Natronlauge gelöst und die erhaltene Lösung des Natriumsalzes im Vakuum zur Trockne eingedampft. Das erhaltene Salz wird fein gepulvert, in 200 Teilen Xylol suspendiert und durch Abdestillieren von Xylol von Feuchtigkeit befreit. Man kühlt die erhaltene Suspension auf 200 ab, tropft 7 Teile Dimethylcarbaminsäurechlorid zu und erhitzt anschliessend während 5 Stunden am Rückfluss zum Sieden. Nach dem Abkühlen wird von den abgeschiedenen Salzen filtriert und diese mit Äther nachgewaschen, und die vereinigten Filtrate im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Destillationsrückstand liefert nach Kristallisation aus 100 Teilen Wasser das 2-Methoxy-4-acetyl-phenoxyessigsäure-N,N-dimethylamid, das   %.    Mol Kristallwasser enthält und bei   73o    schmilzt.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden der Formel EMI2.1 worin R einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome oder niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder Benzylrest, R einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest, R5 und Rt niedermolekulare Alkylreste und X die direkte Bindung oder eine Athylen- oder Vinylengruppe, -CH2CH2- bzw.

-CH =CH-, bedeuten, wobei Alkyl reste Rt und R2 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Carbaminylchlorid der Formel EMI2.2 in der Wärme auf ein Salz einer Aryloxyessigsäure der Formel EMI2.3 UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Salz einer Aryloxyessigsäure der Formel III ein Alkalisalz verwendet.