CH371118A

CH371118A - Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]azepin

Info

Publication number: CH371118A
Application number: CH5925658A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Spiegelberg; Peter Dr Vaterlaus Bruno
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1958-05-08
Filing date: 1958-05-08
Publication date: 1963-08-15
Also published as: BE578481A

Description

Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]azepin Es ist bekannt, das sympatholitisch wirkende Di- hydrodibenzazepin der Formel
EMI0001.0006
oder das N-Allylderivat davon durch Reduktion von Diphenylsäure.imid und gegebenenfalls Umsetzung mit einem Allylhalogenid herzustellen.

Es wurde nun ein verbessertes Verfahren zur Her stellung von 6,7-Dihydro-5 H-dibenz[c;e]azepin gefun den, welches dadurch gekennzeichnet ist, d'ass man Diphensäureimid elektrolytisch in wässrig alkohali- schem saurem Medium mit Hilfe einer Bleielektrode reduziert. Das Reduktionsprodukt kann anschliessend mit einem Allylhalogenid umgesetzt werden.

Die Reduktion kann in Suspension oder .in Lö sung durchgeführt werden. Es ist vorteilhaft, das Diphensäureimid zunächst mit einem Lösungsmittel in Lösung zu bringen und diese Lösung dann dem wässrig-alkoholisch sauren Medium zuzusetzen. Als Lösungsmittel sind cycloaliphatische Äther, wie z. B. Dioxan, und mit Wasser mischbare Äthyl'englykol- monoalkyläther besonders geeignet. Der alkoholische Teil des Reduktionsmediums besteht vorzugsweise aus Methanol oder Äthanol.

Der saure Teil des Re duktionsmediums wird zweckmässig von einer anor ganischen Säure, wie z. B. Schwefelsäure, gebildet. Der Anolyt setzt sich am besten aus derselben Mi schung zusammen. Die Reduktion wird vorteilhaft bei einer Temperatur von 10-50 C vorgenommen. Beispiel 1 2,23 g (0,01 Mol) Diphensäureimid werden in der Wärme in 40 cm3 D.ioxan gelöst.

Die Lösung gibt man .in 600 cm3 Äthanol, das mit 300 cm3 Wasser und 50 cm3 konzentrierter Schwefelsäure verdünnt wird. Diese Kathodenflüssigkeit füllt man m eine poröse Tonzelle. Der Anolyt besteht aus einer Mi schung von Äthanol, Wasser und konzentrierter Schwefelsäure im Volumverhältnis 12:6: 1.

Die Ka thodenflüssigkeit wird mit 15 A/h und einer Span nung von 10-15 Volt an einer Bleielektrode während 7 Stunden elektrolysiert. Die Reaktionsflüssigkeit wird am Ende der Reaktionszeit im Vakuum auf etwa 1/3 des Volumens eingeengt und mit Äther extrahiert. Die wässrige Mutterlauge wird mit fester Natronlauge unter Kühlung alkalisch gestellt und erschöpfend mit Äther ausgezogen.

Nach dem Eindampfen der äther .i- schen Lösung verbleiben 1,2 g basische Anteile, die mit Salzsäure in das Chlorhydrat übergeführt werden. Man erhält so farblose, feine Nadeln von 6,7 Dihyduro - 5 H - dibenz [c, e] azepin - Chlorhydrat vom Schmelzpunkt 288-288,5 C in einer Ausbeute von 1,02 g - 44% der Theorie.

1 g 6,7 -Dihydro - 5 H - dibenz [c, e] azepin - hydro- chlorid wird in Wasser gelöst, die Lösung mit konzen triertem Ammoniak alkalisch gestellt und die erhal tend Base zweimal mit Benzol extrahiert.

Die Benzol- schichten werden vereinigt, mit wasserfreiem Kalium- carbonat getrocknet und mit 0,261g Allylbromid bei 25-30 C gemischt. Die Reaktionsmischung wird nach einigen Minuten trübe und erhält nach 31/2tägigem Stehen eine beträchtliche Menge von Kristallen.

Die Mischung wird während 13/,1 Stunden auf dem Dampfbad in einem leicht verschlossenen Ko'l'ben er wärmt, dann abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird zweimal mit Wasser gewaschen und die Benzolschicht unter vermindertem Druck verdampft.

Der flüssige Rückstand stellt das freie 6-A@ l yl-6,7-dihydro-5 H- dibenz [c, e] azepin vom Siedepunkt 180-190 C/ 15-25 mm bzw. 141-145 CJl mm dar.

Beispiel 2 10 g Diphensäureimid werden in der Hitze in 500 cm?, Äthylenglykohnonomethyläther gelöst und zu 1500 cm3 Methanol gegeben. Zu dieser Lösung fügt man 1000 cm3 Wasser und 500 cm3 Schwefel säure zu. Diese Mischung bildet den Katholyten. Die Anodenflüssigkeit besteht aus einer Mischung von Methanol', Wasser und konzentrierter Schwefelsäure im Volumverhältnis von 4 : 2: 1.

Die Kathodenflüssig keit, die sich in einer porösen Tonzelle befindet, wird unter Rühren mit 20-25 Alh während 30 Stunden bei einer Spannung von 10 Volt an einer Bleielek trode elektrolysiert. Die Temperatur beträgt 20 bis 25 C.

Nach der Elektrolyse wird die Lösung in einer Stickstoffatmosphäre im Vakuum auf etwa 1,51 ein geengt, mit 1,5 1 Äther ausgeschüttelt, um die Neu tralteile zu entfernen. Man verdünnt die wässrige Mut terlauge mit 21 Wasser und stellt mit fester Natron lauge unter gutem Kühlen alkalisch. Die basischen Teile werden mit 4,1 Ätherextrahiert. Nach dem Trocknen und Abdampfen des Lösungsmittels werden 5,9 g 6,7-Dihydro-5 H-dibenz [c, e] azepin (67,5 % der Theorie) erhalten.

Die Destillation im Hochvakuum ergibt bei 0,01 mm und 108-110 C die reine Base als schwach grünesÖl.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von D'hydrodibenz- azepin der Formel EMI0002.0043 dadurch gekennzeichnet, d'ass man Diphensäureimid elektrolytisch in wässrig-alkoholischem saurem Me dium mit Hilfe einer Bleielektrode reduziert. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man das Reduktionsprodukt mit einem Allyl'halogenid umsetzt. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass ans Lösungsmittel für das Diphen- säureimid ein cycloaliphatische:r Äther zugesetzt wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, d'ass als Lösungsmittel' für das Diphen- säureimid ein mit Wasser mischbarer Athylenglykol- monoalkyläther zugesetzt wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, d'ass man die Reduktion in schwefelsaurem Medium vornimmt. 5.

Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Re duktion in schwefelsaurem Medium vornimmt.