CH371803A - Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

  Verfahren     zur        Herstellung    von neuen     N-heterocyclischen        Verbindungen       Die vorliegende Erfindung betrifft ein     Verfahren     zur Herstellung von neuen     heterocyclischen        Azepin-          derivaten        mit    wertvollen pharmakologischen Eigen-  
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    worin R einen niedermolekularen     Alkylrest,    Am eine  niedermolekulare     Dialkylaminogruppe,

      deren     Alkyl-          reste    auch unter sich direkt oder über     ein    Sauer  stoffatom, eine niedermolekulare     Alkyliminogruppe     oder     Alkanoyloxy-alkyliminogruppe    verbunden sein  können, und n 1, 2 oder 3 bedeuten, welche Ver  bindungen wertvolle     pharmakologische    Eigenschaf-  
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    mittels     Alkalimetall-Erdmetallhydriden,    insbesondere       Lithiumaluminiumhydrid,    reduziert.  



  Die Ausgangsstoffe der Formel     II    können aus       5-(a-Halogenalkanoyl-iminodibenzylen    durch Ring-         schatten,    nämlich     2-tert.        Aminoalkyl-1,2,6,7-tetra-          hydro-indolo[1,7a,        7-a,b]benzo[f]azepine    der Formel         ten,    insbesondere antiallergische und     spasmolytische     Wirksamkeit bei sehr     geringer    sedativer Neben  wirkung,

   besitzen und sich für die     perorale    und       parenterale    Behandlung gewisser Formen von     Geistes-          krankheiten    sowie von Allergien eignen.  



  Man stellt die neuen     Azepinderivate    der Formel  I her, indem man Verbindungen der Formel         schluss    mittels     Aluminiumchlorid    oder gegebenenfalls  aus     SbC13,        Zncl2    oder     BF3    bei Temperaturen zwi  schen 120-200  und Kondensation der erhaltenen       1-Oxo-2-alkyl-1,2,6,7-tetrahydro-indolo[1,7a,    7-a,

  b]-           benzo[fjazepine        mit    Formaldehyd und geeigneten se  kundären Basen oder mit tertiären     Aminoalkylhalo-          geniden    in     Gegenwart    basischer Kondensationsmittel  hergestellt werden.  



  Als     Reduktionsmittel    eignet sich hierbei, wie  schon gesagt, insbesondere     Lithiumaluminium-          hydrid    in     Diäthyläther    oder einem     andern    üblichen  ätherartigen Lösungsmittel, wie z. B.     Tetrahydrofuran.     



  Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie       Salzsäure,        Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure,  Phosphorsäure,     Methansulfonsäure,        Äthandisulfon-          säure,    Essigsäure,     Citronensäure,        Äpfelsäure,    Bern  steinsäure,     Fumarsäure,        Maleinsäure,    Weinsäure,       Benzoesäure    und     Phthalsäure,    bilden die erfindungs  gemäss erhaltenen     tertiären    Basen Salze, welche zum       Teil        wasserlöslich    sind.

    



       In.    den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile  Gewichtsteile; diese verhalten sich zu     Volumteilen     wie g zu     cm3.    Die Temperaturen sind in Celsius  graden angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  Zu einer siedenden Lösung von 4,3     Teilen        Li-          thiumaluminiumhydrid    in 300     Volumteilen    Äther  tropft man die ätherische Lösung von 18 Teilen       1-Oxo-2-äthyl-2-dimethylaminomethyl-1,2,6,7-tetra-          hydro-indolo[1,7a,        7-a,b]benzo[f]azepin    vom     Smp.     228-230      in    100 Teilen Äther und kocht anschlie  ssend noch 22     Stunden    unter     Rückfluss.    Hierauf  wird das     Reaktionsgemisch    abgekühlt,

   vorsichtig  mit Wasser     versetzt    und die ätherische Schicht ab  gehoben. Der ätherischen Phase werden die basischen  Anteile durch     3maliges    Ausschütteln mit verdünn  ter Essigsäure entzogen. Die vereinigten sauren Aus  züge werden     alkalisch    gestellt und     ausgeäthert.    Durch       Zusatz    von     alkoholischer    Salzsäure zum Ätherextrakt  fällt man das     schwerlösliche    Hydrochlorid des       2-Äthyl-2-dimethylaminomethyl-1,2,6,7-tetra-          hydro-indolo[1,7a,        7-a,b]benzo[f]azepin     vom     Smp.    207-208  aus.  



  In analoger Weise     erhält        man          2-Methyl        2-diäthylaminomethyl-1,2,6,7-tetra-          hydro-indolo[1,7a,        7-a,b]benzo[f]azepin-          hydrochlorid    vom     Smp.    197-200 , und das       2-Äthyl-2-pyrroIidinomethyl-1,2,6,7-tetrahydro-          indolo[1,7a,        7-a,b]benzo[f]azepin-hydro-          chlorid    vom     Smp.    197-198 .

      <I>Beispiel 2</I>  Zu 2 Teilen     Lithiumaluminiumhydrid    in 200     Vo-          lumteilen        abs.    Äther werden bei Siedetemperatur  9 Teile     1-Oxo-2-äthyl-2-dimethylaminoäthyl-1,2,6,7-          tetrahydro-indolo[1,7a,        7-a,b]benzo[f]azepin        zuge-          tropft.    Man erwärmt das Reaktionsgemisch 22 Stun  den zum Sieden unter     Rückfluss.    Nach Aufarbeitung  analog Beispiel 1 erhält man das Hydrochlorid des       2-Äthyl-2-dimethylaminoäthyl-1,2,6,7-tetra-          hydro-indolo[1,7a,

          7-a,b]benzo[f]azepins,          Smp.    206-208  (aus Aceton).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen tetracycli- schen Azepinderivaten der Formel EMI0002.0082 worin R einen niedermolekularen Alkylrest, Am eine niedermolekulare Dialkylaminogruppe, deren Alkyl- reste auch unter sich direkt oder über ein Sauer stoffatom, eine niedermolekulare Alkyliminogruppe oder Alkanoyloxy-alkyliminogruppe verbunden sein können, und n 1, 2 oder 3 bedeuten, dadurch ge kennzeichnet,

   dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0091 mittels eines Alkalimetall-Erdmetallhydrids reduziert.