CH371804A - Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer ImidazoleInfo
- Publication number
- CH371804A CH371804A CH5587658A CH5587658A CH371804A CH 371804 A CH371804 A CH 371804A CH 5587658 A CH5587658 A CH 5587658A CH 5587658 A CH5587658 A CH 5587658A CH 371804 A CH371804 A CH 371804A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- quinones
- formula
- ethanol
- hydroquinones
- benzo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- -1 alkyl radicals Chemical class 0.000 claims description 23
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- AZUHIVLOSAPWDM-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-yl)-1h-imidazole Chemical compound C1=CNC(C=2NC=CN=2)=N1 AZUHIVLOSAPWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 8
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 7
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- ZYWQUADTNKEZKA-UHFFFAOYSA-N n-(4-acetamido-2,5-dichloro-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(Cl)C(=O)C(NC(C)=O)=C(Cl)C1=O ZYWQUADTNKEZKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 4
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 3
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJKRXEBLWJVYJD-UHFFFAOYSA-N N,N'-diethylethylenediamine Chemical compound CCNCCNCC CJKRXEBLWJVYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXPARESBAWQSNS-UHFFFAOYSA-N N-[4-acetamido-2,5-bis(methylamino)-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl]acetamide Chemical compound N(C(=O)C)C=1C(C(=C(C(C=1NC)=O)NC(=O)C)NC)=O QXPARESBAWQSNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PDQRQJVPEFGVRK-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzothiadiazole Chemical compound C1=CC=CC2=NSN=C21 PDQRQJVPEFGVRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical class [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSRHPJSRZIXDMR-UHFFFAOYSA-N N(C(=O)C)C=1C(C(=C(C(C=1NCCCCCCCCCCCC)=O)NC(=O)C)NCCCCCCCCCCCC)=O Chemical compound N(C(=O)C)C=1C(C(=C(C(C=1NCCCCCCCCCCCC)=O)NC(=O)C)NCCCCCCCCCCCC)=O NSRHPJSRZIXDMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNYJWVSFUAVCOV-UHFFFAOYSA-N N-[4-acetamido-2,5-bis(butylamino)-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl]acetamide Chemical compound N(C(=O)C)C=1C(C(=C(C(C=1NCCCC)=O)NC(=O)C)NCCCC)=O NNYJWVSFUAVCOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N n-aminoethylmorpholine Chemical compound NCCN1CCOCC1 RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dialkyl-4,8-dioxy-benzo[1,2,4,5]- bis-imidazolen der Formel
EMI0001.0005
worin R und R' Alkylreste, vorzugsweise niedere Alkylreste, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl bedeuten,
und R" und R"' aliphatische Reste be deuten oder von entsprechenden Chinonen der For mel
EMI0001.0013
Als aliphatische Reste der neuen Verbindungen kommen vorzugsweise umsubstituierte oder substi tuierte Alkylreste in Frage. Als Substituenten dieser Alkylreste kommen z.
B. freie oder substituierte Amino- oder Oxygruppen, wie beispielsweise tertiäre Aminogruppen wie Diniederalkylamino-, Niederalkyl- cycloalkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Mor- pholino-, Piperazino- oder Oxyalkylaminogruppen, niedere Alkoxy- oder Alkoxyalkoxygruppen oder Halogen in Betracht.
Die aliphatischen Reste können daher z. B. Dimethylamino-, Diäthylamino-, N-Cy- clopentyl-N-methylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Piperazino-, N - Methyl - piperazino-, N - (ss - Oxy- äthyl)-piperazino-, Morpholino-, Oxy-, Methoxy-, Äthoxy-, ss-Oxyäthoxy-,
Chlor- oder Brom-äthyl-, -propyl-, -butyl- oder -amylreste sein.
Von besonderem Interesse sind dabei die Ver bindungen der Formel
EMI0001.0056
worin R" und R"' Alkyl-, Oxyalkyl- oder Amino- alkylreste mit 1-20 Kohlenstoffatomen, z.
B. Me- thyl, Äthyl, Propyl, Oxyäthyl, Undecyl, Dodecyl, Cetyl oder Dimethylamino-, Diäthylamino-, Pyrro- lidino-, Piperidino-, Morpholino- oder Piperazino- äthyl- oder -propylreste darstellen, die entsprechen den Chinone und ihre Salze.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So entfalten sie eine günstige Wirkung bei rheumatischen Erkran kungen, sind wirksam gegen Protozoen, wie Trypano- somen, verstärken die Heilwirkung von Sulfonamiden und hemmen die Entwicklung von Bakterien, wie Bac. Megath. und Staph. aureus, sowie das Wachs tum von Tumoren. Sie sollen daher als Heilmittel Verwendung finden. Sie können jedoch auch als Zwischenprodukte für die Herstellung von Heilmit teln dienen.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen besteht darin, dass man Hy- drochinone der Formel
EMI0002.0001
oder entsprechende Chinone in Gegenwart saurer Mittel intramolekular kondensiert. Als saure Mittel kommen dabei insbesondere wässrige oder alkoho lische Mineralsäuren, z. B. Salzsäure, in Frage.
Die als Ausgangsstoffe in Frage kommenden Hy- drochinone können z. B. unter den Reaktionsbedin gungen direkt aus den entsprechenden Chinonen ge bildet werden. So ist es möglich, die entsprechenden Tetraaminochinone unter sauren Bedingungen zu reduzieren, wobei gleichzeitig Ringschluss eintritt.
Enthalten in den neuen Verbindungen die alipha- tischen Reste austauschfähige Substituenten, wie Oxygruppen oder Halogenatome, so können diese in an sich bekannter Weise in andere Gruppen verwan delt werden. So lässt sich eine Oxygruppe halogenie- ren oder ein Halogenatom gegen eine Aminogruppe austauschen.
Erhaltene Chinone lassen sich in an sich be kannter Weise, z. B. mit katalytisch erregtem Wasserstoff oder durch Behandlung mit Didhioniten zu den Hydrochinonen reduzieren. Erhaltene Hydro- chinone lassen sich ihrerseits in üblicher Weise zu den Chinonen oxydieren, z. B. durch Behandlung mit Chrom(V1) - Verbindungen, Eisen - III - salzen, Durchleiten von Sauerstoff und dergleichen.
Die erhaltenen Benzo-bis-imidazole lassen sich in üblicher Weise durch Behandlung mit quaternisie- renden Mitteln, vorzugsweise reaktionsfähigen Estern von Alkanolen oder Benzylaikoholen, in ihre quaternären Ammoniumsalze überführen, aus denen sich wie üblich die entsprechenden Basen oder andere Salze gewinnen lassen. Reaktionsfähige Ester sind dabei die oben erwähnten.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Basen oder ihrer Salze. Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Basen gewonnen werden. Von letz teren lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze ge eignet sind, Salze gewinnen, wie z.
B. der Halogen wasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Methan- sulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzol- oder Toluolsulfonsäure oder von therapeu tisch wirksamen Säuren.
Die Ausgangsstoffe können nach an sich be kannten Methoden gewonnen werden.
Die neuen Verbindungen können, wie gesagt, als Arzneimittel Verwendung finden.
In den folgenden Beispielen sind die Tempera turen in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel 1</I> 14,72 g 2,5-Di-acetamino-3,6-di-laurylamino- benzochinon werden in 250 cm3 abs. Äthanol suspen diert, mit 5 g Raney-Nickel versetzt und in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. Die Temperatur beträgt während der Hydrierung 45-50 . In kurzer Zeit werden 560 cm-' Wasserstoff aufgenommen. Das Reduktionsgemisch wird mit 200 cm\' Chloro form versetzt, aufgekocht und vom Nickel abgetrennt.
Die Äthanol-Chloroformlösung wird mit 100 cm 2,4n alkoholischer Salzsäure versetzt und nach kurzem Stehen eingeengt. Die abgeschiedenen Kri stalle des Dihydrochlorids des 2,6-Dimethyl-4,8- dioxy-1,5-di-lauryl-benzo[1,2,4,5]bis-imidazols der Formel
EMI0002.0078
schmelzen bei 281 . Die Mutterlauge liefert noch weitere beträchtliche Mengen der Verbindung. Diese wird aus Chloroform unter Zusatz von Äthanol um- kristallisiert und schmilzt dann bei 297'.
Das Ausgangsmaterial wird auf folgende Art gewonnen: 43,6g 3,6-Di-chlor-2,5-di-acetamino-benzochinon werden in 400 cms Äthanol suspendiert und bei 50 tropfenweise mit einem Gemisch von 55,6 g Lauryl- amin und 40g Triäthylamin in 200 cm33 Äthanol versetzt. Es wird 9 Stunden in einem Wasserbad von 80 nachgerührt, der dick,: Brei abgesaugt und mit Äthanol gewaschen, in Wasser suspendiert, erneut abgesaugt und gewaschen.
Das erhaltene 2,5-Di- acetamino - 3,6 - dilauryl-amino-b,nzochinon schmilzt bei 162-165 und ist für weitere Umsetzungen rein genug.
<I>Beispiel 2</I> <B>26,17</B> g Dihydrochlorid des 2,5-Di-acetamino- 3,6-di-(3-diäthylamhio-äthylamino)-benzochinon s wer den in 250 cm3 Äthanol und 50 cm-' Wasser gelöst, mit 15 g Raney-Nickel versetzt und unter geringem Überdruck mit Wasserstoff -;.schüttelt. Nach Auf nahme der berechneten Menge wird vom Nickel ab gesaugt und die klare Lösung mit<B>150</B> cm.' 2,75n alkoholischer Salzsäure versetzt.
Sukzessive wird Äther zugegeben und das ausgefällte Tetrahydro- ehlorid des 2,6-Dimethyl-4,8-dioxy-1,5-di-(@;-diäthyl- amino-äthyl)-benzo[1,2,4,5]bis-imidazol der Formel
EMI0002.0117
isoliert und durch Lösung in Äthanol unter Zusatz von wenig Wasser und Fällen mit abs. Äther gerei nigt. F. 308-310 . Aus der wässrigen Lösung des Tetrahydrochlorids wird mit Soda die Base gefällt. Diese schmilzt bei 198-20l .
Das Ausgangsmaterial wird auf folgende Art ge wonnen: 29,1 g 3,6-Di-chlor-2,5-di-acetamino-benzochinon werden in 250 cm3 Äthanol suspendiert und bei 10 25,6g Diäthyl-äthylendiamin in 75 cm3 Äthanol zu getropft. Es wird 9 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und die Kristalle des Dihydrochlorids von 2,5-Di-acetamino-3,6-di-(p)-diäthylamino-äthylamino)- benzochinon durch Absaugen isoliert. F. 207 (freie Base F. 217-219 ).
EMI0003.0014
Aus der wässrigen Lösung des Tetrahydrochlorids lässt sich mit verdünnter Sodalösung die freie Base gewinnen. Sie oxydiert sich leicht beim Isolieren zum Chinon vom F. 244-246 .
Das Ausgangsmaterial wird auf folgende Art ge wonnen: 29,1 g 3,6-Dichlor-2,5-di-acetamino-benzochinon werden in 250 cm3 Äthanol suspendiert und bei einer Temperatur von 5-10 langsam ein Gemisch von 25,3g Triäthylamin und 28,6 g Morpholinoäthyl- amin zugetropft. Man rührt 9 Stunden bei Zimmer temperatur nach und isoliert die ausgeschiedenen rötlich braunen Kristalle des 2,5-Di-acetamino-3,6- di - (/;
- morpholino - äthylamino) - benzochinons vom F. 215-2l7 . Aus der Base lässt sich mit alkoholi scher Salzsäure das Dihydrochlorid gewinnen: F. 205-207 .
<I>Beispiel 4</I> 5,51g Dihydrochlorid von 2,5-Di-acetamino-3,6- di-(ss-morpholino-äthylamino)-benzochinon werden in 100 cm3 Eisessig suspendiert, 100 mg Platinoxyd zu gegeben und mit Wasserstoff reduziert. Es werden 225 cm-' Wasserstoff aufgenommen. Die erhaltene Suspension wird durch Absaugen von der Mutter lauge getrennt. Die Mutterlauge wird mit 50 cm3 2,4n alkoholischer Salzsäure versetzt, eingeengt,
EMI0003.0044
Aus der Base lässt sich mit alkoholischer Salzsäure das Dihydrochlorid gewinnen. F. über 300 .
<I>Beispiel 3</I> 23,93 g 2,5-Di-acetamino-3,6-di-(ss-morpholino- äthylamino)-benzochinon werden in 300 em3 Äthanol und 60 cm3 In Salzsäure gelöst und in Gegenwart von 15g Raney-Nickel mit Wasserstoff reduziert. Nach Aufnahme von 1,12 Litern wird durch ein Kohlefilter abgesaugt und mit Äthanol gewaschen. Die erhaltene Lösung wird mit 270 em3 2,4n alko holischer Salzsäure versetzt. Nach kurzer Zeit ist die Hauptmenge des Tetrahydrochlorids abgeschieden; ein weiterer Anteil lässt sich aus der Mutterlauge ge winnen.
Das erhaltene Tetrahydrochlorid des 2,6-Di methyl-4,8-dioxy-1,5-di-(ss-morpholino-äthyl)-benzo- [1,2,4,5]bis-imidazols zersetzt sich im Schmelzpunkts- rohr bei 304-306 .
Es besitzt die Formel nochmals mit alkoholischer Salzsäure versetzt und die Kristalle isoliert und mit der Hauptmenge ver einigt, die wie folgt gewonnen wird: Die abgesaugte Suspension wird in 40 cm3 3n Salzsäure gelöst, vom Platin filtriert, absolutes Äthanol und 50 cm?' alkoho lische Salzsäure zugegeben und die abgeschiedenen Kristalle isoliert.
Man gewinnt so das in Beispiel 3 beschriebene Tetrahydrochlorid des 2,6-Dimethyl 4,8-dioxy-1,5-di-(ss-morpholino-äthyl)-benzo[1,2,4,5]- bis-imidazols.
<I>Beispiel 5</I> 10 g Tetrahydrochlorid des 2,6-Dimethyl-4,8- dioxy-1,5-di-(ss-morpholino-äthyl) -benzo[1,2,4,5]bis- imidazols, erhalten nach Beispiel 3 oder 4, werden in 200 cm3 40a/oiger Schwefelsäure zum Sieden er hitzt und heiss mit 10 g Chromsäure versetzt. Nach 2 Minuten wird in Eis gekühlt,
die ausgeschiedenen Kristalle isoliert. Diese bestehen aus einem Chrom komplex des entstandenen Chinons. Sie werden in 325 cm3 2n Schwefelsäure und 325 cm3 Wasser heiss gelöst. Die Lösung wird filtriert, auf etwa 40 gekühlt und mit 600 cm3 2n Natronlauge ge fällt. Die feinen orangegelben Nadeln werden isoliert; F. 243-246 .
Sie bestehen aus 2,6-Dimethyl-4,8 dioxo-4,8-dihydro-1,5-di-(ss-morpholino-äthyl)-benzo- [1,2,4,5]bis-imidazol der Formel Zur gleichen Chinonbase gelangt man, wenn man die wässrige Lösung des Tetrahydrochlorids des 2,6-Dimethyl-4,8-dioxy-1,5-di-(fl'-morpholino-äthyl)- benzo[1,2,4,5]bis-imidazols in wenig Wasser löst, mit 2n Sodalösung fällt und die Suspension kurze Zeit mit Luft schüttelt. Die anfänglich farblosen Kristalle werden bald gelb und lassen sich durch Absaugen und Auswaschen isolieren.
<I>Beispiel 6</I> 29,67 -g 2,5-Di-acetamino-3,6-di-n-butylamino- benzochinon werden in 400 cm3 Athanol suspendiert, mit 10 g Raney-Nickel versetzt und mit Wasser stoff reduziert. Nach Aufnahme von 1,85 Liter werden 300 cms Chloroform zugegeben, zum Sieden erhitzt, vom Nickel heiss abgesaugt und 100 cm3 2;4n alkoholische Salzsäure zugegeben.
Die Lösung wird auf i/3 ihres Volumens eingedampft (vermin derter Druck) und die erhaltenen Kristalle isoliert. Sie werden zur Reinigung in Wasser unter Zusatz von wenig 2n Salzsäure gelöst und mit denn gleichen. Volumen 6n Salzsäure gefällt. Man erhält so dasi Dihydrochlorid des 2,6-Dimethyl-4,8-dihydroxy-1,5- di-n-butyl-benzo[1,2,4,5]bis-imidazol der Formel
EMI0004.0024
vom F. 310-313 (Zers.).
Das als Ausgangsmaterial benötigte 2,5-Di-acet- amino-3,6-di-n-butylamino-benzochinon wird nach der in Beispiel 1 beschriebenen Art mit n-Butylamin an Stelle von Laurylamin gewonnen. F. 217-219 .
<I>Beispiel 7</I> 1 g des in Beispiel 6 beschriebenen Hydrochinons wird in 15 cm3 40 /oiger Schwefelsäure gelöst, sie-, elend 1 g Chromsäure eingetragen und sofort gekühlt. Es scheiden sich ockergelbe Kristalle des Chrom komplexes aus, der zerlegt werden muss. Er wird dazu mit 2n Schwefelsäure heiss gelöst und mit einem 100/eigen überschuss an Natronlauge gefällt und sofort mit Äther ausgeschüttelt.
Aus dem Äther kristallisiert das orange gefärbte Chinon, das 2,6-Di- methyl-4,8 -dioxo-4,8-dihydro-1,5-di-n-butyl-benzo- [1,2,4,5]bis-imidazol der Formel
EMI0004.0041
<I>Beispiel 8</I> 14,01 g 2,5-Di-acetamino-3,6-di-methylamino- benzochinon werden in 300 cm-' Äthanol suspen diert und mit 10 g Raney-Nickel hydriert. Die Wasserstoffaufnahme beträgt 1,12 Liter.
Die Suspen sion wird abgesaugt und der Nutschenrückstand mit 300 cm3 Chloroform ausgekocht, vom Nickel filtriert, die Lösung mit 100 cm3 2,3n alkoholischer Salz säure und 350 cm-' Essigester versetzt.
Dadurch werden Kristalle des 2,6-Dimethyl-4,8-dihydroxy-1,5- dimethyl - benzo[1,2,4,5]bis - imidazols als Dihydro- chlorid vom F. über 300 abgeschieden:
EMI0004.0054
Die aus der wässrigen Lösung des Dihydro- chlorids mit 2n Soda gewonnene Base hat einen F. über 300 .
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2,5-Di- acetamino-3,6-di-methylamino-benzochinon wird nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode unter Kühlen anstelle des Erhitzens auf 50 gewonnen.
<I>Beispiel 9</I> 29,1 g 3,6-Dichlor-2,5-di-acetamino-benzochinon werden in 250 cm3 Äthanol suspendiert und unter Kühlen ein Gemisch von 25,3g Triäthylamin und 25,6g Diäthyl-äthylendiamin in 75 cm3 Äthanol zugetropft. Es wird 9 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird von dem gebildeten 2,5-Di acetamino-3,6-di-(ss-diäthylamino-äthylamino)-benzo- chinon abgesaugt und die klare äthanolische Lösung mit 150 cm3 2,
4n alkoholischer Salzsäure versetzt. über Nacht bilden sich reichlich Kristalle vom F.256 . Diese sind ein Gemisch, das folgender massen getrennt wird: Die isolierten und gewa schenen Kristalle werden in 150 cm3 Wasser ge löst, die Lösung mit 150 cm3 2n Natronlauge ver setzt, die gelbbraunen Kristalle von der violetten Mutterlauge getrennt und mit Wasser gewaschen.
Man erhält so feine weisslichgelbe Nadeln, die beim übergiessen mit Äthanol tiefgelb werden; F. 208 bis 21011. Ihre äthanolische Lösung wird mit überschüssi ger alkoholischer Salzsäure versetzt, worauf sich hell gelbe Nadeln vom F. 283-286 (Zers.) abscheiden.
Die Base vom F. 208-2l0 stellt das 2,6-Dimethyl- 4,8 - dioxo-4,8-dihydro-1,5-di-(ss-diäthylamino-äthyl)- benzo[1,2,4,5]bis-imidazol dar und hat die Formel
EMI0004.0085
<I>Beispiel 10</I> 1 g des nach Beispiel 2 hergestellten Tetrahydro- chlorids des 2,6 - Dimethyl - 4,8 - dioxy-1,5-di-(ss-di- äthylamino - äthyl)-benzo[1,2,4,
5]bis - imidazols wird in 25 cm3 Wasser gelöst und durch Einleiten von Sauerstoff während 2 Stunden oxydiert. Die gelbe Lösung wird mit 20 cm- 2n Natronlauge gefällt und die feinen Kristallnadeln isoliert und gewaschen. Sie sind nach Schmelzpunkt, Mischschmelzpunkt und Schmelzpunkt des Hydrochlorids identisch mit dem nach Beispiel 9 erhaltenen Chinon.
Zum gleichen Chinon gelangt man auch durch Oxydation der aus dem obengenannten Hydrochinon mit Soda gefällten Base, indem diese in der soda- alkoholischen Suspension mit einem Sauerstoffstrom behandelt wird. Das Chinon lässt sich auch durch Oxydation mit Chromsäure in 40 /o iger Schwefel säure und Zerlegen des Chromkomplexes mit ver dünnter Natronlauge gewinnen.
<I>Beispiel 11</I> 15 g des nach Beispiel 2 erhaltenen Tetrahydro- chlorids von 2,6 - Dimethyl - 4, 8 - dioxy-1,5-di-(ss-di- äthylamino-äthyl)-benzo[1,2,4,5]bis-imidazols werden in 150 cm3 Wasser gelöst und 5 Stunden Sauerstoff eingeleitet. Es wird mit 100 cm3 Natronlauge alka lisch gestellt und weitere 3 Stunden mit Sauerstoff behandelt.
Man saugt von dem gelben Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet im Vakuum. Man erhält so das 2,6-Dimethyl-4,8-dioxo-4,8-di- hydro-1,5 -di-(ss-diäthylamino-äthyl)-benzo[1,2,4,5]- bis-imidazol vom F. 208-210 .
<I>Beispiel 12</I> 26,6 g 2,5 - Diacetamino - 3,6 - di-äthanolamino- benzochinonwerden in 100 cm-' Äthanol suspendiert, 20 g Raney-Nickel zugegeben und mit Wasserstoff geschüttelt. Nach Aufnahme von 1,75 Liter hört die Wasserstoffaufnahme auf. Man saugt vom Kataly sator und abgeschiedener Substanz ab. Die alkoho lische Lösung enthält hier nur wenig des gesuchten Produktes.
Die Hauptmenge wird aus dem Filterrück stand wie folgt gewonnen: Der Rückstand wird mit 60 cm-' 6n Salzsäure, 60 cm3 Wasser und 100 cm3 Äthanol 5 Minuten gekocht, heiss abgesaugt und das grüne Filtrat mit 150 cm3 2,3n äthanolischer Salz säure versetzt. Es wird im Vakuum auf ein Volumen von etwa 120 em3 eingedampft und mit 250 cm3 Äthanol und 200 cm3 Essigester versetzt. Es werden weisse Kristalle vom F. 287-290 (Zers.) erhalten.
Es handelt sich um das Dihydrochlorid des 2,6-Di methyl-4,8-dioxy-1,5-di-(3-oxy-äthyl)-benzo[1,2,4,5]- bis-imidazo1s der Formel
EMI0005.0057
Das Ausgangsmaterial wird folgendermassen be reitet:
29,1 g 3,6-Dichlor-2,5-diacetamino-benzochinon werden in 250 cm3 Äthanol suspendiert und unter Eis-Wasser-Kühlung ein Gemisch von 23,3g Tri- äthylamin und 13,5 g Äthanolamin in 75 cm3 Äthanol zugetropft. Man rührt 9 Stunden bei Zim- mertemperatur, isoliert das Umsetzungsprodukt, wäscht es mit Athanol,
suspendiert es in 100 cm3 Wasser und isoliert es erneut. F. 241-243 .
<I>Beispiel 13</I> 5,4 g 2,6 Dimethyl-4,8-dioxo-4,8-dihydro-1,5-di- (ss-diäthylamino-äthyl)-benzo[1,2,4,5]bis-imidazol wer den in 150 cm3 abs. Athanol gelöst und mit 4,1 g Methyljodid in 25 cm3 Äthanol tropfenweise versetzt und 6 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die ausge fallenen Kristalle werden isoliert und getrocknet.
Das so erhaltene 2,6-Dimethyl-4,8-dioxo-4,8-dihydro- 1,5 - di - (ss - diäthylamino - äthyl) - benzo[1,2,4,5]bis- imidazol-dimethojodid der Formel
EMI0005.0090
<I>Beispiel 14</I> 4,1 g 2,6-Dimethyl-4,8-dioxo-4,8-dihydro-1,5-di- (ss - diäthylanaino - äthyl) - benzo[ 1,2,4,
5]bis -imidazol werden in 200 cm3 Äthanol gelöst, mit 4 g Raney- Nickel versetzt und mit Wasserstoff geschüttelt. Die Hydrierung kommt nach Aufnahme von 220 cm3 Wasserstoff zum Stillstand.
Man filtriert unter Ausschluss von Sauerstoff vom Katalysator, versetzt die klare Mutterlauge mit 50 cm3 2,3n äthanolischer Salzsäure und engt auf die Hälfte ein, worauf Kristallisation eintritt.
Der Raney-Nickel-Rückstand wird mit einem Gemisch von 10 cm3 Salzsäure 1 : 1, 10 cm3 Wasser und 25 cm3 Äthanol ausgekocht, heiss filtriert, das Filtrat mit 25 cm- äthanolischer Salzsäure und 50 cm3 Äthanol versetzt, worauf auch hier Kristallisation ein- tritt. Die vereinigten Kristallisate werden isoliert,
mit Äthanol gewaschen und getrocknet. Sie stellen das Tetrahydrochlorid des 2,6-Dimethyl-4,8-dioxy-1,5-di- ('3- diäthylamino - äthyl) -benzo[1,2,4,5]bis-imidazols dar.
<I>Beispiel 15</I> 1 g des in Beispiel 12 beschriebenen Dihydro- chlorids von 2,6-Dimethyl-4.,8-dioxy-1,5-di-(ss-oxy- äthyl)-benzo[1,2,4,5]bis-imidazol wird in 10 cm3 Wasser gelöst und mit einem Sauerstoffstrom behan- delt. Nach kurzer Zeit trübt sich die Lösung, und es fallen gelbliche Kristalle des 2,6-Dimethyl-4,8 dioxo-4,8-dihydro-1,5-di-(ss-oxyäthyl)-benzo[1,2,4,5]- bis-imidazols der Formel
EMI0006.0005
aus, die isoliert werden. F. > 300 .
Eine weitere Menge gewinnt man durch Zugabe von 10 cm3 2n Natronlauge zur klaren Mutterlauge und weiteres Einleiten von Sauerstoff.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolen der Formel EMI0006.0009 worin R und R' Alkylreste und R" und R\II alipha- tische Reste darstellen, oder von entsprechenden Chinonen, dadurch gekennzeichnet, dass man Hydro- chinone der Formel EMI0006.0017 oder entsprechende Chinone in Gegenwart saurer Mittel intramolekular kondensiert. UNTERANSPRÜCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass entsprechende Chinone unter den Reaktionsbedingungen zu Hydrochinonen reduziert werden. 2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass man Chinone der Formel EMI0006.0023 zu den Hydrochinonen reduziert und in der gleichen Operation durch Einwirkung saurer Mittel die Imidazolringe schliesst. 3.Verfahren nach Patentanspruch I und den Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formel EMI0006.0026 oder von entsprechenden Chinonen ausgeht, worin R und R' Alkylreste und R" und R"' Alkylreste oder Oxy- oder Aminoalkylreste mit 1-20 Kohlen stoffatomen bedeuten. 4. Verfahren nach Patentanspruch 1 und den Un teransprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man von der Verbindung der Formel EMI0006.0032 oder vom entsprechenden Chinon ausgeht. 5.Verfahren nach Patentanspruch I und den Un teransprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Chinone zu den Hydrochinonen reduziert. 6. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1-4., dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Hydrochinone zu den Chinonen oxydiert.PATENTANSPRUCH II Verwendung von nach dem Verfahren gemäss Pa tentanspruch I hergestellten tertiären Aminen zur Herstellung entsprechender quatemärer Ammonium salze, dadurch gekennzeichnet, dass man die tertiären Amine mit Quaternisierungsmitteln behandelt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH5587658A CH371804A (de) | 1958-02-14 | 1958-02-14 | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH5587658A CH371804A (de) | 1958-02-14 | 1958-02-14 | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH371804A true CH371804A (de) | 1963-09-15 |
Family
ID=4520148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH5587658A CH371804A (de) | 1958-02-14 | 1958-02-14 | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH371804A (de) |
-
1958
- 1958-02-14 CH CH5587658A patent/CH371804A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2308305B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-i ,1 -dioxid | |
| DE1493181A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5 beta-Bisnorcholanderivaten | |
| CH371804A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole | |
| DE2855279C2 (de) | Cheliertes 1,8-Naphthyridinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und Verfahren zur Herstellung von 1,8-Naphthyridinderivaten | |
| AT211833B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolen | |
| DE2138528A1 (de) | Pyrazolo(3,4 b)pyndin 5 carboxamide und deren Salze, Verfahren zum Herstellen solcher Substanzen und Arzneimittel mit einem Gehalt daran | |
| DE1926076A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1,2,3-Benzotriazin-4(3H)-ons | |
| DE1109176B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole | |
| AT203501B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Piperazins | |
| AT252897B (de) | Verfahren zur Herstellung von-5-(γ-Aminopropyliden)-5H-dibenzo[a, d] cycloheptaenverbindungen und ihren Salzen | |
| DE1150976B (de) | Verfahren zur Herstellung von als Psychotherapeutica geeigneten basischen Fluorenverbindungen | |
| DE673389C (de) | Verfahren zur Herstellung von Anthrachinonabkoemmlingen | |
| AT262966B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 11-Aminodihydrodibenzocycloheptenonverbindungen und ihren Säureadditionssalzen | |
| DE2701629C2 (de) | ||
| AT274820B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pteridinen | |
| CH369137A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole | |
| DE1620498C (de) | Pteridine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT213898B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-p-Amino-benzolsulfonamido-6-oxy-pyridazins und seiner Salze | |
| DE912218C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Nitrochinoline | |
| AT244327B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkylaminen und ihren physiologisch verträglichen Salzen | |
| AT262269B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Phenly-2-alkylcyclohexyl-aminoäthyl-äthern und deren Säureadditionssalzen | |
| AT253131B (de) | Verfahren zur Herstellung enantiomerer Verbindungen aus der Dehydroemetin-Reihe | |
| AT236950B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Triazolidinen | |
| AT351517B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkyl- phenoxyalkansaeuren und deren salzen | |
| AT372957B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 5-subst.-10,11-dihydro-5h-dibenzo(a,d)-cyclohep en-5,10-iminen und von deren salzen sowie optischen isomeren |