CH375722A - Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     N-heterocyclischen        Verbindungen       Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren  zur Herstellung von neuen     N-heterocyclischen    Ver  bindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigen  schaften.  



  Es wurde überraschenderweise gefunden, dass  Derivate des     Iminodibenzyls        (10,11-Dihydro-5H-          dibenzo[b,f]azepin)    und     Iminostilbens        (5H-Dibenzo-          [b,f]azepin)    der Formel  
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    worin X die Äthylen- oder     Vinylengruppe,    Y Wasser  stoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen       Alkylrest,    Z Wasserstoff, ein Halogenatom oder  einen niedermolekularen     Alkylrest,

          alkylen    einen       geradkettigen    oder verzweigten     Alkylenrest    mit 2-6       Kohlenstoffatomen,    R einen niedermolekularen     A1-          kyl-    oder     Alkenylrest    oder einen     Cycloalkylrest    be  deuten, wertvolle     pharmakologische        Eigenschaften,     insbesondere antiallergische,     spasmolytische,        anti-          convulsive    und sedative Wirksamkeit besitzen.  



  Erfindungsgemäss erhält man Verbindungen der  Formel I, indem man den     Acylrest    in     Amiden    der  Formel  
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    worin     Ac    einen     Acylrest,    insbesondere einen nieder  molekularen     Alkanoylrest,    den     p-Toluolsulfonylrest     oder     Methansulfonylrest,    bedeutet, durch Hydrolyse  oder     Hydrogenolyse    abspaltet. Die Abspaltung kann  bei Vorliegen eines niedermolekularen     Alkanoyl-          restes        Ac    z.

   B. durch saure oder alkalische Hydro  lyse, und bei Vorliegen eines     Methansulfonyl-    oder       p-Toluolsulfonylrestes        Ac    z. B. durch Behandlung  mit Natrium in Ammoniak erfolgen. Ausgangsstoffe  der Formel     II    können ihrerseits z. B. durch Um  setzung von Verbindungen der Formel  
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    mit einem reaktionsfähigen Ester eines     N-Acyl-alkyl-          aminoalkanols    oder     -alkenylaminoalkanols    der For  mel  
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    in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z. B.

         Natriumamid,        Lithiumamid,        Kaliumamid,    Natrium,       Kalium,        Butyllithium,        Phenyllithium    oder     Lithium-          hydrid    in An- oder Abwesenheit eines     inerten    orga  nischen Lösungsmittels, wie z. B. Benzol,     Toluol    oder       Xylol,    hergestellt werden.

   Beispielsweise kann man  derart     Iminodibenzyl,          3,7-Dichlor-iminodibenzyl,          3-Chlor-iminodibenzyl,          3-Brom-iminodibenzyl,          3,7-Dimethyl-iminodibenzyl,              Iminostilben,          3-Chlor-iminostilben    oder       3,7-Dichlor-iminostilben    mit       IV        Formyl-,        N-Isobutyryl-;

          N-Benzoyl    ,       N-Carbäthoxy-    oder       N-Methansulfonyl-ss-methylamino-äthylchlorid,          ss-äthylamino-äthylchlorid,          -ss-methylamino-propylchlorid,          ss-äthylamino-propylchlorid,          -y-methylamino-propylchlorid    oder       -y-äthylamino-propylchlorid     umsetzen.  



  Eine weitere Herstellungsmöglichkeit für Aus  gangsstoffe der Formel     1I        besteht    in der Umsetzung  von reaktionsfähigen Estern von     Hydroxyverbindun-          gen    der Formel V  
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    z. B. Halogeniden, mit     Amiden    der Formel  
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    in Gegenwart säurebindender Mittel, oder mit Me  tallverbindungen solcher     Amide.     



  Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie       Salzsäure,        Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure,  Phosphorsäure, '     Methansulfonsäure,        Äthandisulfon-          säure,    Essigsäure,     Citronensäure,        Äpfelsäure,    Bern  steinsäure,     Fumarsäure,        Maleinsäure,    Weinsäure,       Benzoesäure    und     Phthalsäure    bilden die erfindungs  gemäss erhaltenen sekundären Basen wasserlösliche  Salze.  



  Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile Ge  wichtsteile; diese verhalten sich zu     Volumteilen    wie  g zu     cm3.    Die Temperaturen sind in Celsiusgraden  angegeben.  



  <I>Beispiel</I>  3 Teile 5 - (a - N -     Formyl-N-methylaminomethyl-          äthyl)-iminodibenzyl    werden in 40     Volumteilen    Di-         oxan    gelöst, und die Lösung wird nach Zugabe von  40 Teilen 2n Natronlauge während 4 Stunden am       Rückfluss    gekocht. Daraufhin wird eingedampft, der  Rückstand in 2n     Salzsäure        aufgenommen,    die salz  saure Lösung     ausgeäthert,    die     wässrige    Phase alka  lisch gestellt und     ausgeäthert,    die Ätherphase mit  Wasser gewaschen, über     Kaliumcarbonat    getrocknet  und eingedampft.

   Der Rückstand wird mittels     äthano-          lischer        Salzsäure    in das Hydrochlorid des     5-(a-Me-          thylaminomethyl    -     äthyl)    -     iminodibenzyl,        Smp.    226 ,       übergeführt.     



  In analoger Weise wird aus     2,8-Dimethyl-5-(y-          N-Acetyl-N-methylamino-propyl)-iminostilben    bei der       Verseifung    in     Äthylenglykol    als Lösungsmittel das  2,8 -     Dimethyl-5-(y-methylamino-propyl)-iminostilben     erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen N-hetero- cyclischen Verbindungen der Formel EMI0002.0063 worin X die Äthylen- oder Vinylengruppe, Y Wasser stoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, Z Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, alkylen einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und R einen niedermolekularen Al kyl- oder Alkenylrest oder einen Cycloalkylrest be deuten,

   dadurch gekennzeichnet, dass man den Acyl- rest eines Amides der Formel EMI0002.0076 worin Ac einen Acylrest bedeutet, durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltet.