CH376486A - Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden

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CH376486A
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alkyl
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allyl
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Franz Dr Litvan
Willy Dr Stoll
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Geigy Ag J R
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00Carboxylic acid amides

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von Aryloxyessigsäuren mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.



   Substituierte Aryloxyessigsäureamide entsprechend der Formel I,
EMI1.1     
 worin   Rt    einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogen oder niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder Benzylrest, R2 Wasserstoff oder einen niedermolekularen Alkyl- oder AlkenyLrest, R3 den Allyl- oder Propen-(l)-yl-rest, und R4 einen Alkylrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei Alkylreste   Rj    und R2 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, sind bisher nicht bekanntgeworden.   tJberraschender-    weise wurde nun gefunden, dass diese Verbindungen pharmakologisch wertvolle Eigenschaften, insbesondere anästhetische, hypnotische, sedative und antikonvulsive Wirksamkeit besitzen.



   Erfindungsgemäss stellt man die oben definierten Verbindungen her, indem man eine Aryloxyessigsäure der Formel II
EMI1.2     
 oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer solchen auf ein primäres oder sekundäres Amin der Formel III
EMI1.3     
 einwirken lässt.



   Geeignete reaktionsfähige funktionelle Derivate der Aryloxyessigsäuren der Formel II sind beispielsweise deren Halogenide und gemischte Anhydride mit niedrigen aliphatischen Carbonsäuren, insbesondere Essigsäure, sowie deren Ester, insbesondere die niederen Alkylester und der Phenylester.



   Die Umsetzungen werden zweckmässig in Lösungs- oder Verdünnungsmitteln durchgeführt. Als Lösungsmittel für die Umsetzungen mit Säurehalogeniden und -anhydriden kommen einerseits inerte organische Lösungsmittel wie Äther oder Benzolkohlenwasserstoffe und anderseits Wasser, für die Umsetzungen mit Säureestern auch Alkohole in Betracht. Als säurebindende Mittel können bei den Reaktionen mit Säurehalogeniden oder gemischten Anhydriden in organischen Lösungsmitteln ein   Üb er-    schuss an dem umzusetzenden Amin oder auch eine tertiäre organische Base wie Pyridin oder Dimethylanilin, in Wasser überdies auch anorganische Stoffe wie Natrium- oder Kaliumcarbonat Verwendung finden.



   Als Beispiele für erfindungsgemäss als Ausgangsstoffe zur Herstellung von Verbindungen der Formel I in Betracht kommende   Aryloxyessigsäuren    der Formel II seien die   
2-Sithoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,
2-Äthoxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure,   
2-n-Propoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Propoxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure,
2-Isopropoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,
2-n-Butoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,  
2-n-Butoxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure,    2-Isobutoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,   
2-n-Amyloxy-4-allyl-phenoxyessigsäure,    2-n-Amyloxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure,   
2-n-Hexyloxy-4-allyl-phenoxyessigsäure und    2-n-Hexyloxy-4-propenyl-phenoxyessigsäure    genannt.



   Als Ausgangsstoffe der Formel III kommen z. B.



   Methylamin,   Äthylamin,    n-Propylamin,
Isopropylamin, n-Butylamin, Isobutylamin, sec. Butylamin, n-Amylamin, Isoamylamin, n-Hexylamin, Allylamin, Methallylamin,
Cyclopentylamin, Cyclohexylamin,
Cycloheptylamin, Anilin, o-Toluidin, m-Toluidin, p-Toluidin, Benzylamin,   ePhenyl-äthylamin,   
Dimethylamin, Methyl-äthylamin, Diäthylamin,
Methyl-n-propylamin, Methyl-iso-propylamin,
Di-n-propylamin, Methyl-n-butylamin,
Methyl-iso-butylamin, Di-n-butylamin,    Diisobutylamin,    Methyl-allylamin,  Äthyl-allylamin, Diallylamin,
Methyl-methallylamin, Dimethallylamin,
N-Methyl-cyclohexylamin, N-Methyl-benzylamin,
Dibenzylamin, Pyrrolidin, Piperidin,
2-Methyl-piperidin,   Morpholin und N-Alkyl- oder   
N-Alkenyl-arylamine wie N-Methyl-,   N-Athyl-,   
N-n-Propyl-,

     N-Isopropyl-,    N-n-Butyl-,
N-Isobutyl-, N-sec. Butyl-, N-n-Amyl-,
N-Isoamyl-, N-n-Hexyl-, N-Allyl-, N-Crotyl- und    N-Methallyl-anilin, -o-toluidin, -m-toluidin,     -p-toluidin,   5-dimethyl-anilin,     -2,4-dimethyl-anilin,   5-dimethyl-anilin,       -2, 6-dimethyl-anilin, -mesidin, -4-äthyl-anilin,     -4-tert.   butyl-anilin, -2-chlor-anilin,       3-chlor-anilin, -4-chlor-anilin, 5-dichlor-anilin,  -4-brom-anilin, -o-anisidin, -m-anisidin,     -p-anisidin   und-p-phenetidin    in Betracht.



   Im nachstehenden Beispiel bedeuten Teile Ge  wichtsteile;    diese verhalten sich zu   Volumteilen    wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
23,6 Teile   2-Äthoxy - 4 - allyl-phenoxyessigsäure    werden mit 20 Volumteilen Thionylchlorid versetzt und bis zum Aufhören der Gasentwicklung auf 60 bis   709    erwärmt, worauf man im Vakuum bei 400 das überschüssige Thionylchlorid abdestilliert. Das zurückbleibende rohe Säurechlorid wird in abs.



     Ather    aufgenommen und unter Rühren bei   0"    mit einer ätherischen Lösung von 15 Teilen Diäthylamin tropfenweise versetzt. Man rührt das Ganze eine Stunde bei Zimmertemperatur und eine weitere Stunde unter Rückfluss bei der Siedetemperatur des   äther.    Nach dem Abkühlen versetzt man die Reaktionslösung mit Wasser, trennt die ätherische Schicht ab, wäscht sie mit verdünnter Natronlauge und Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und destilliert den   Ather    ab. Der Rückstand der ätherischen Lösung liefert bei der Destillation   2-Athoxy-4-allyl-      phenoxyessigsäure-diäthylamid.   



   In analoger Weise erhält man unter Verwendung von 21 Teilen Di-n-propylamin das   2-Äthoxy-4-allyl-    phenoxyessigsäure-di-n-propylamid, und unter Verwendung von 18 Teilen Piperidin das   2-Äthoxy-4-    allyl-phenoxyessigsäure-piperidid.   

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Aryloxyessigsäureamiden der Formel I EMI2.1 worin Rj einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogen oder niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder Benzylrest, R2 Wasserstoff oder einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest, R3 den Allyl- oder Propen-(l)-yl-rest, und R4 einen Aikylrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei Alkylreste R, und Ro auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Aryloxyessigsäure der Formel II EMI2.2 oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer solchen auf ein primäres oder sekundäres Amin der Formel III EMI2.3 einwirken lässt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als sek. Amin der Formel III ein niedermolekulares Dialkylamin verwendet.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als sek. Amin der Formel III ein Diäthylamin verwendet.
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