CH378894A - Process for the preparation of purine derivatives - Google Patents

Process for the preparation of purine derivatives

Info

Publication number
CH378894A
CH378894A CH1502963A CH1502963A CH378894A CH 378894 A CH378894 A CH 378894A CH 1502963 A CH1502963 A CH 1502963A CH 1502963 A CH1502963 A CH 1502963A CH 378894 A CH378894 A CH 378894A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
radicals
group
formula
optionally substituted
substituted
Prior art date
Application number
CH1502963A
Other languages
German (de)
Inventor
Roch Josef Dr Dipl-Chem
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Priority to CH1502963A priority Critical patent/CH378894A/en
Publication of CH378894A publication Critical patent/CH378894A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/24—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one nitrogen and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

  



  Verfahren zur Herstellung von Purinderivaten
Es sind bisher nur sehr wenige Purinderivate bekannt, die zwei substituierte Aminogruppen im Kern enthalten. Sie werden teils durch   Halogenaustausch    (z. B. 2, 6-Dialkylammoalkylamino-dialkylaminopurine,   Journ.    Amer.   Chem.    Soc., Band 67, 1945, Seite 1271) teils durch Chlorierung in Gegenwart tertiärer Amine (z. B. 2, 6-bis-Dialkylamino-purine,   Journ.    Amer. Chem. Soc., Band 74, 1952, Seite 3624) erhalten.



   Die   vorliegende Erfindung betrifft mm    ein Verfahren zur Herstellung von Purinderivaten der Formel
EMI1.1     
 worin R'Wasserstoff oder eine gogebenenfalls substituierte Alkyl-, Aralkyl-oder Arylgruppe, einer der Substituenten R1-R3 ein: Stickstoffatom, das Glied eines gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen Ringes ist, ein weiterer der Reste   R-R3    eine   substituierte Aminogruppe, ein Stickstoff-      atom,'das Glied eines gegebenenfalls    durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen Ringes ist, oder eine gegebenenfalls substituierte Hydrazino-oder Guanidinogruppe u, nd der dritte der Reste   Rt-R3    eine freie oder substituierte Hydroxyl- oder Thiogruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet,

   dass man halogenhaltige Purine der Formel    z
Z2 N N N
N Z3 bzw. Z1-Z3 7!'-'"kA/   
N NN    K    worin einer der Reste Z1-Z3 ein Halogenatom, 1-2 der Reste   Z-Z3    ein Stickstoffatom, das Glied eines gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen Ringes ist, 0-1 der Reste   Z-Z3    eine primäre oder sekundäre Aminogruppe oder eine gegebenenfalls   substituierte Guanidino-oder      Hydrazmogruppe bedeuten,    mit Verbindungen der Formel H-R worin R eine gegebenenfalls substituierte OH-oder SH-Gruppe bedeutet, in Anwesenheit eines saurebindenden Mittels bei Temperaturen von -20 bis +250¯C, gegebenenfalls unter Druck, umsetzt. 



   Als Beispiele f r bei dem erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsstoffe verwendbare halogenhaltige Purine seien genannt :    2-Chlor-6,    8-dipiperidino-7-methyl-purin und    2-Chlor-6-hydrazino-8-morpholino-7-methylpurin.   



   Zu den f r die Umsetzung mit den   halogenhal-       tigen Purinen geeigneten Verbindungen der Formel    HR gehören beispielsweise folgende : gegebenenfalls substituierte Alkohole, Phenole, Mercaptane, Thiocarbonsäuren und   Thiophenole.   



   Es wird unter Zusatz eines   säurebindenden Mit-    tels, z. B. eines Alkalihydroxyds, Alkalicarbonats,    Alkalialkoholats oder tertiaren Amins, gegebenenfalls unter Verwendung eines Überschusses der Verbin-    dung H-R, wenn diese sich als   säurebindendes    Mittel eignet, gearbeitet.



   Die Umsetzung kann in Ab-oder Anwesenheit von   Lösungs-bzw.    Verdünnungsmitteln durchgeführt werden. Vorzugsweise wird sie jedoch in   an der Um-    setzung nicht teilnehmenden Lösungsmitteln, z. B.   



  Aceton, Dioxan, Benzol und Dimefhylformamid,    durchgeführt. Wenn der Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels den durch einfachen Vorversuch zu    ermittelnden,fürdenAblaufderUmsetzunggünstig-    sten Temperaturbereich nicht erreichen lässt, kann unter Druck gearbeitet werden.



   Es kann die Verbindung der Formel H-R, falls sie unter den Reaktionsbedingungen flüssig ist, im ¯berschu¯ als Lösungs-oder Verdünnungsmittel Verwendung finden.



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen neuen Purindaerivate sowie ihre in Wasser leicht löslichen Salze zeigen sehr wertvolle, grösstenteils bei   Purinderivaten    völlig unerwartete, pharma  kologische    Eigenschaften, beispielsweise wirken sie   coronarerweiternd, analgetilsch und sedativ.   



   Das 2-¯thylthio-6,8- dimorpholino-7-methylpurin weist sehr gute   analgetische    Wirkungen auf.



   Beispiel 1
2-¯thylthio-6,8-dimorpholino-7-methyl-purin aus 2-Chlor-6,   8-dimorpholino-7-methylpurin    und   Athyhnercaptan   
6, 8 g (0, 02 Mol)   2-Chlor-6,    8-dimorpholino-7methylpurin in 30 cm3 Dioxan werden mit einer Suspension von Natriumäthylmercaptid in Dioxan (aus 15 cm3 Athylmorcaptan und 0, 6 g Natrium in n
15 cm3 Dioxan) im Bombenrohr etwa 45 Minuten lang auf 200  erhitzt. Nach dem Erkalten wird das   Reaktionsgemisoh    mit etwa 100 cm3 Athanol aus dem Rohr r gespült und das teilweise ungel¯ste   2-Athylthio-6,    8-dimorpholino-7-methylpurin abgesaugt. Ein beträchtlicher Teil kann jedoch erst nach    Eindampfen der Mutterlauge isoliert werden.

   Gesamt-    ausbeute 6, 8 g (93   ouzo      d.    Th.). Zur Reinigung wird die Substanz zweimal aus 1, 5-2 Liter sehr verdünnter Salzsäure umgefäillt : farblose, mikrokristalline, flache   Prismen, F = 188-190 .   



   C16H24O2N6S (364, 5) ber. : C 52, 72 H 6, 64 gef. : 52, 70 6, 64
Beispiel 2
2- (¯-¯thoxyÏthoxy)-6,8-dimorpholino-7-methylpurin aus 2-Chlor-6, 8-dimorpholino-7-methylpurin und Athylglykol
6, 8 g (0, 02 Mol) 2-Chlor-6,   8-dimorpholino-7-    methylputin werden mit einer Lösung von 0, 5 g   (0, 022 Mol)    Natrium in 75 cm3 Athylglycol   11/2 Stun-    den lang am Rückfluss gekocht. Nach teilweisem Abdestillieren des Alkohols wird der Rückstand in 250 cm3 Wasser gegossen, wobei das   Reaktionspro-    dukt als nahezu farbloser Niederschlag ausfällt. Nach Absaugen, Waschen un, d Trocknen beträgt die Aus  boute      4,    8 g   (61  /o    d. Th.).

   Zur Reinigung wird die Substanz zweimal aus Petroläther-Benzol (3 :   1)    umkristallisiert : fast farblose, mikrokristalline Prismen,   F = 134-136 .   



   Beispiel 3
2-Phenylthio-6, 8-dimorpholino-7-methylpurin aus 2-Chlor-6,8-dimorpholno-7-methylpurin und Thiophenol
5, 1 g (0, 015 Mol) 2-Chlor-6, 8-dimorpholino-7methylpurin werden mit 5   cm3    (etwa 0, 05 Mol)   Thiophenoll und    2 cm3 Pyridin in 50 cm3 Dimethylformamid 11/2 Stunden lang am Rückfluss erhitzt. Das nach Abdampfen des Lösungsmittels (im Vakuum) zur ckbleibende rohe, ölige Reaktionsprodukt wird zunächst mit 80 cm3 ln-Ammoniak (noch   schmierige,    graugrüne Masse) und dann mit 50 cm3 Methanol digeriert. Die so erhaltene fast farblose Substanz wird abgesaugt und bei Zimmertemperatur im Vakuum getrocknet : 4, 4 g   (71' /o    d. Th.).

   Zur Analyse wird zweimal aus sehr verdünnter Schwefelsäure umgefällt und zweimal aus Methanol (etwa 70   cm3)    umkristallisiert : farbloses mikrokristallines Pulver (Nä  delchen) F = 100-102 .   



     C20H2402N6S    (412, 5) ber. : C 58, 23 H 5, 87 gef. : 57, 87 6, 13
Beispiel 4
2-Phenoxy-6, 8-dimorpholino-7-methylpurin    aus 2-Chlor-6, 8-dimorpholino-7-methylpurin    und Phenol
In eine auf 60  erwärmte Schmelze aus 15 cm3 Phenol und   1    g   Natriumhydroxyd    werden 6, 8 g (0, 02 Mol) 2-Chlor-6,   8 dimorpholino-7-methylpurin    eingetragen und anschliessend wird 10 Minuten lang auf 2000 erwärmt. Beim Aufnehmen des   Reaktions-    gemisches in etwa 250 cm3 verdünntem Ammoniak scheidet sich das   2-Phenoxy-6,      8-dimorpholino-7-    methylpurin zunächst als öliger, jedoch bald   erstar-      render Niederschlag    ab.

   Nach Absaugen, Waschen und Trocknen betrÏgt die Ausbeute 6,   9    g (87   O/o    der Theorie). Nach dreimaligem UmfÏllen aus sehr verdünnter Schwefelsäure und einmaligem   Umkristalli-    sieren aus Methanol : farbloses mikrokristallines Pulver, F = 192-194 .



   C20H24O3N6 (396, 4) ber. : C 60, 59 H 6, 10 gef. : 60, 82 6, 16



  



  Process for the preparation of purine derivatives
So far, only very few purine derivatives are known which contain two substituted amino groups in the core. They are partly by halogen exchange (e.g. 2,6-dialkylammoalkylamino-dialkylaminopurine, Journ. Amer. Chem. Soc., Volume 67, 1945, page 1271) partly by chlorination in the presence of tertiary amines (e.g. 2, 6 -bis-Dialkylamino-purine, Journ. Amer. Chem. Soc., Volume 74, 1952, page 3624).



   The present invention relates to a process for the preparation of purine derivatives of the formula
EMI1.1
 wherein R 'is hydrogen or an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group, one of the substituents R1-R3 is a nitrogen atom, the member of a ring which is optionally interrupted by a further heteroatom, another of the radicals R-R3 is a substituted amino group Nitrogen atom, 'is the member of a ring which is optionally interrupted by a further heteroatom, or an optionally substituted hydrazino or guanidino group and the third of the radicals Rt-R3 is a free or substituted hydroxyl or thio group, characterized in that

   that one halogen-containing purines of the formula z
Z2 N N N
N Z3 or Z1-Z3 7! '-' "kA /
N NN K wherein one of the radicals Z1-Z3 is a halogen atom, 1-2 of the radicals Z-Z3 is a nitrogen atom, the member of a ring optionally interrupted by a further heteroatom, 0-1 of the radicals Z-Z3 is a primary or secondary amino group or is an optionally substituted guanidino or hydrazmo group, with compounds of the formula HR in which R is an optionally substituted OH or SH group, in the presence of an acid-binding agent at temperatures from -20 to + 250 ° C, optionally under pressure.



   Examples of halogen-containing purines which can be used as starting materials in the process according to the invention are: 2-chloro-6, 8-dipiperidino-7-methyl-purine and 2-chloro-6-hydrazino-8-morpholino-7-methylpurine.



   The compounds of the formula HR suitable for reaction with the halogen-containing purines include, for example, the following: unsubstituted or substituted alcohols, phenols, mercaptans, thiocarboxylic acids and thiophenols.



   It is with the addition of an acid-binding agent such. B. an alkali metal hydroxide, alkali metal carbonate, alkali metal alcoholate or tertiary amine, optionally using an excess of the compound H-R, if this is suitable as an acid-binding agent, worked.



   The implementation can be in the absence or presence of solution or. Diluents are carried out. However, it is preferably used in solvents which do not participate in the reaction, e.g. B.



  Acetone, dioxane, benzene and dimefhylformamide. If the boiling point of the solvent used does not allow the temperature range to be determined by simple preliminary tests to be reached, which is the most favorable temperature range for the reaction, work can be carried out under pressure.



   The compound of the formula H-R, if it is liquid under the reaction conditions, can be used in excess as a solvent or diluent.



   The new purine derivatives obtainable by the process according to the invention and their salts which are readily soluble in water show very valuable, for the most part completely unexpected, pharmacological properties in the case of purine derivatives, for example they have a coronary, analgesic and sedative effect.



   The 2-¯thylthio-6,8-dimorpholino-7-methylpurine has very good analgesic effects.



   example 1
2-¯thylthio-6,8-dimorpholino-7-methyl-purine from 2-chloro-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine and Athyhnercaptan
6.8 g (0.02 mol) of 2-chloro-6, 8-dimorpholino-7methylpurine in 30 cm3 of dioxane are mixed with a suspension of sodium ethyl mercaptide in dioxane (from 15 cm3 of ethylmorcaptan and 0.6 g of sodium in n
15 cm3 dioxane) heated to 200 in the bomb tube for about 45 minutes. After cooling, the reaction mixture is rinsed out of the tube with about 100 cm3 of ethanol and the partially undissolved 2-ethylthio-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine is suctioned off. However, a considerable part can only be isolated after the mother liquor has been evaporated.

   Total yield 6.8 g (93 ouzo of theory). For cleaning, the substance is reprecipitated twice from 1.5-2 liters of very dilute hydrochloric acid: colorless, microcrystalline, flat prisms, F = 188-190.



   C16H24O2N6S (364, 5) calc.: C 52, 72 H 6, 64 found. : 52, 70 6, 64
Example 2
2- (¯-¯thoxyÏthoxy) -6,8-dimorpholino-7-methylpurine from 2-chloro-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine and ethylglycol
6.8 g (0.02 mol) of 2-chloro-6, 8-dimorpholino-7-methylputin are treated with a solution of 0.5 g (0.022 mol) of sodium in 75 cm3 of ethylglycol for 11/2 hours boiled on reflux. After the alcohol has been partially distilled off, the residue is poured into 250 cm3 of water, the reaction product precipitating out as an almost colorless precipitate. After filtering off with suction, washing and drying, the yield is 4.8 g (61% of the theory).

   For cleaning, the substance is recrystallized twice from petroleum ether-benzene (3: 1): almost colorless, microcrystalline prisms, F = 134-136.



   Example 3
2-Phenylthio-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine from 2-chloro-6,8-dimorpholino-7-methylpurine and thiophenol
5.1 g (0.015 mol) of 2-chloro-6, 8-dimorpholino-7methylpurine are refluxed with 5 cm3 (about 0.05 mol) of thiophenol and 2 cm3 of pyridine in 50 cm3 of dimethylformamide for 11/2 hours. The crude, oily reaction product that remains after the solvent has evaporated (in vacuo) is first digested with 80 cm3 of ln ammonia (still greasy, gray-green mass) and then with 50 cm3 of methanol. The almost colorless substance obtained in this way is filtered off with suction and dried in vacuo at room temperature: 4.4 g (71% of the theory).

   For analysis, it is reprecipitated twice from very dilute sulfuric acid and recrystallized twice from methanol (approx. 70 cm3): colorless microcrystalline powder (needle) F = 100-102.



     C20H2402N6S (412, 5) calc.: C 58, 23 H 5, 87 found. : 57, 87 6, 13
Example 4
2-Phenoxy-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine from 2-chloro-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine and phenol
6.8 g (0.02 mol) of 2-chloro-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine are added to a melt of 15 cm3 of phenol and 1 g of sodium hydroxide heated to 60 and then heated to 2000 for 10 minutes. When the reaction mixture is taken up in about 250 cm3 of dilute ammonia, the 2-phenoxy-6, 8-dimorpholino-7-methylpurine initially separates out as an oily, but soon solidifying precipitate.

   After filtering off with suction, washing and drying, the yield is 6.9 g (87% of theory). After three reprecipitation from very dilute sulfuric acid and one recrystallization from methanol: colorless microcrystalline powder, melting point 192-194.



   C20H24O3N6 (396, 4) calc.: C 60, 59 H 6, 10 found. : 60, 82 6, 16

Claims (1)

Analog wurden hergestellt : Ausbeute F (% d. Th.) oC 2-¯thoxy-6,8-dipiperidino 7-methylpurin 53 134-135 2-0xy-6-methylamino 8-piperidino-7-methyl- purin 56 260 (Zers.) PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Purinderivaten der Formel EMI3.1 worin R'Wasserstoff oder eine gogebenenfalls substi- tuierte Alkyl-, Aralkyl-oder Arylgruppe, einer der Substituenten R1-R3 ein Stickstoffatom, das Glied eines gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen Ringes ist, ein weiterer der Reste Ri-R3 eine substituierte Aminogruppe, ein Stick stoffatom, das Glied eines gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen Ringes ist, The following were prepared in the same way: Yield F (% of theory) oC 2-thoxy-6,8-dipiperidino 7-methylpurine 53 134-135 2-0xy-6-methylamino 8-piperidino-7-methyl-purine 56 260 (dec.) PATENT CLAIM Process for the production of purine derivatives of the formula EMI3.1 where R 'is hydrogen or an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group, one of the substituents R1-R3 is a nitrogen atom, the member of a ring which is optionally interrupted by a further heteroatom, another of the radicals Ri-R3 is a substituted amino group, a stick material atom, the member of a ring which may be interrupted by a further heteroatom, oder eine gegebenenfalls substituierte Hydrazino- oder Guanidinogruppe und der dritte der Reste Ri-R3 eine freie oder substituierte Hydroxyl- oder Thiogruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man halogen- haltige Pufrme der Formel EMI3.2 worin einer der Reste Z1-Z3 ein Halogenatom, 1-2 der Reste Z1-Z3 ein Stickstoffatom, das Glied eines gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unter brochenen Ringes ist, 0-1 der Reste Z1-Z3 eine substituierte NH2-Gruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Guanidino-oder Hydrazinogruppe be- deuten, mit Verbindungen der Formel H-R worin R eine gegebenenfalls substituierte OH-oder SH-Gruppe bedeutet, or an optionally substituted hydrazino or guanidino group and the third of the radicals Ri-R3 denote a free or substituted hydroxyl or thio group, characterized in that halogen-containing buffers of the formula EMI3.2 wherein one of the radicals Z1-Z3 is a halogen atom, 1-2 of the radicals Z1-Z3 is a nitrogen atom, the member of a ring which is optionally interrupted by a further heteroatom, 0-1 of the radicals Z1-Z3 is a substituted NH2 group or an optionally Substituted guanidino or hydrazino groups mean with compounds of the formula H-R where R is an optionally substituted OH or SH group, in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels bei Temperaturen von-20 bis + 250¯ C umsetzt. in the presence of an acid-binding agent at temperatures from -20 to + 250¯ C. UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung unter Druck durchf hrt. SUBClaims 1. The method according to claim, characterized in that the reaction is carried out under pressure. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, da¯ man als sÏurebindendes Mittel Alkalihydroxyd, Alkalicarbonate, Alkalialkoholate oder tertiÏre Amine verwendet. 2. The method according to claim, characterized in that the acid-binding agent used is alkali metal hydroxide, alkali metal carbonates, alkali metal alcoholates or tertiary amines. 3. Verfahren nach, Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines Lösungs-bzw. Verdünnungsmittels, z. B. Wasser, inedermolekulare Alkohole, Aceton, Dioxan, Benzol, Xylol oder Dimethylformamid, vornimmt. 3. The method according to claim, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a solution or. Diluent, e.g. B. water, inedermolecular alcohols, acetone, dioxane, benzene, xylene or dimethylformamide. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel H-R im tXberschuss verwendet. 4. The method according to claim, characterized in that the compound of the formula H-R is used in excess.
CH1502963A 1959-03-26 1959-03-26 Process for the preparation of purine derivatives CH378894A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1502963A CH378894A (en) 1959-03-26 1959-03-26 Process for the preparation of purine derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1502963A CH378894A (en) 1959-03-26 1959-03-26 Process for the preparation of purine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH378894A true CH378894A (en) 1964-06-30

Family

ID=4405711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1502963A CH378894A (en) 1959-03-26 1959-03-26 Process for the preparation of purine derivatives

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH378894A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH409980A (en) Process for the preparation of substituted 2-arylamino-1,3-diazacycloalkenes
DE1116676B (en) Process for the preparation of pyrimido [5, 4-d] pyrimidines
CH365736A (en) Process for the preparation of unsaturated 2-acyl-4-aminophenol ethers
CH380746A (en) Process for the preparation of new secondary amines
CH378894A (en) Process for the preparation of purine derivatives
DE1795344A1 (en) 3-amino-isothiazoles
DE1795150C3 (en) 2-alkyl-2,3-dihydrothieno square bracket to 3,2-c square bracket to quinolines, their pharmaceutically safe, non-toxic salts with acids and process for their preparation
DE889447C (en) Process for the preparation of the more divalent salts of 4-amino-6- (2'-aminopyrimidyl-4'-amino) -quinazoline
DE1670478A1 (en) Process for the preparation of derivatives of alpha-piperazino-phenylacetonitrile
CH376929A (en) Process for the preparation of pteridine derivatives
DE1695117C3 (en) Process for the preparation of chloramino-s-triazines
DE833959C (en) Process for the preparation of chemotherapeutically valuable biguanide derivatives
AT206444B (en) Process for the preparation of new pyridazine derivatives
CH381235A (en) Process for the preparation of purine derivatives
DE1115260B (en) Process for the preparation of purine derivatives
DE822552C (en) Process for the preparation of alkyl derivatives of diketooxazolidines
DE1962261C3 (en) Process for the preparation of 2,6-bis (diethanolamino) -4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine
AT209345B (en) Process for the preparation of new pyrazolo-pyrimidines substituted in the pyrazole nucleus
DE1670542B1 (en) Substituted 2-anilino-4-morpholino-6-piperazino-s-triazines
AT234691B (en) Process for the preparation of new piperidine derivatives
AT262269B (en) Process for the preparation of new 1-phenly-2-alkylcyclohexyl-aminoethyl-ethers and their acid addition salts
DE932127C (en) Process for the preparation of new derivatives of pyrimidine
AT274806B (en) Process for the preparation of 1,3-diazacyclopentene- (2) substituted in the 2-position
AT236944B (en) Process for the preparation of substituted 2-arylamino-1,3-diazacycloalkenes
AT162937B (en) Process for the preparation of a new substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine