CH385880A - Verfahren zur Herstellung von mikrobiologisch wirksamen Polypeptid-Derivaten - Google Patents

Description

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 Verfahren    zur      Herstellung   von mikrobiologisch    wirksamen      Polypeptid-Derivaten   Es ist bekannt, dass einige    Polypeptide      viro-      statische   und    bakteriostatische   Eigenschaften besitzen. Die chemotherapeutische Verwendung dieser    Poly-      peptide   wird aber in hohem Masse dadurch erschwert, dass sie im lebenden Organismus durch Einwirkung von    proteolytischen      Enzymen   binnen weniger Stunden abgebaut werden. 



  Es ist ebenfalls schonbekannt,    a-Poly-L-glutamin-      säure-äthylester   mit    Äthylendiaminhydrat   bei 120  C umzusetzen, wobei ein Derivat entsteht, das eine    bakteriostatische   Wirkung aufweist    (Koväcs,      Denes,      Kötai,      Polgär:    Naturwissenschaften  42, S.628). Nach diesem Verfahren wird jedoch ein Gemisch von Produkten von verschiedenem    Polymerisations-      grad   erhalten, aus welchem das    pharmazeutisch   verwendbare Produkt durch weitere Verfahrensschritte gewonnen werden muss. 



  Es wurde nun gefunden, dass gegen    proteolytische   Enzyme beständige    Polypeptide   von    virostatischer,      bakteriostatischer   bzw.    bakterizider   Wirkung hergestellt werden können, wenn man erfindungsgemäss    a-Poly-L-glutaminsäure   bzw. deren Säurederivate, insbesondere den    y-Methylester,   mit    N1,Ni-Diäthyl-      äthylendiamin   umsetzt. 



  Man kann das Amin in Form der freien Base oder in Form ihres Hydrates verarbeiten. 



  Es ist vorteilhaft, an Stelle der    Polypeptid-Car-      bonsäure   die entsprechenden    Carbonsäurederivate   als Ausgangsstoffe zu verwenden. Es können Derivate verwendet werden, welche allgemein zur    Acylierung   von Aminen geeignet sind. Solche sind z. B. die    Carbonsäure-ester,   wie z. B. die    Alkylester,   insbesondere der    y-Methylester,   das    Anhydrid,   die    Halogenide   USW. Mit    Hilfe   des    erfindungsgemässen   Verfahrens gelingt es,    Polypeptidderivate   zu erhalten, deren    Poly-      merisationsgrad   von pharmazeutischem Standpunkt aus    vorteilhaft   ist.

   Das Entstehen von wasserunlöslichen höheren Polymeren    (Raumgitter-Struktur)   wird vermieden. 



  Bei der    Ausführung   des    erfindungsgemässen   Verfahrens kann man die    Polypeptid-Carbonsäure   bzw. die entsprechenden Derivate    unmittelbar   mit dem    Diamin   in Reaktion bringen, und das Reaktionsgemisch kann zweckmässig erwärmt werden. 



  Der    überschuss   an    Amin   kann nach der Reaktion durch Destillation    undloder   durch Waschen mit einem organischen Lösungsmittel    entfernt   werden. Es ist vorteilhaft, das    Diamin      in   einem mindestens fünffachen    überschuss   zu verwenden, gerechnet auf die    Carbonsäure-   bzw.    Carbonsäurederivat-Gruppe   des    Polypeptid-moleküls.   Beispiel 10 g    a-Poly-L-glutaminsäure-y-methylester   werden mit 30    ml      N,N-Diäthyl-äthylendiamin   bei 140 bis 160  C drei Stunden lang unter    Rückfluss   erwärmt.

   Nach dem Erkalten    wird   aus dem Reaktionsgemisch der    überschuss   an    Amin   mit Äther entfernt. Das ausgeschiedene weisse, pulverartige Produkt wird    mit   Äther gewaschen und getrocknet. -Ausbeute    unge-      fähr      80      1%.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von mikrobiologisch wirksamen Stoffen, dadurch gekennzeichnet, dass man a-Poly-L-glutaminsäure bzw. deren Säurederivate mit Ni,Ni-Diäthyl-äthylendiamin umsetzt. <Desc/Clms Page number 2> UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als a-Poly-L-glutaminsäure-Derivat a - Poly - L - glutaminsäure - y - methylester verwendet wird. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass in dem Reaktionsgemisch auf jede reaktionsfähige Carbonsäuregruppe des Polypeptids mindestens 5 Moleküle des Diamins fallen.