CH389618A - Verfahren zur Herstellung einer neuen therapeutisch wirksamen Verbindung - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung einer neuen therapeutisch     wirksamen    Verbindung    Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen     a-(3,3-Dimethyl-l-          azetidinyl)-2,6-dimethylacetanilids    der Formel  
EMI0001.0004     
    Die neue Verbindung übertrifft als     lokales    An  ästhetikum Kokain und     Lidokain    und ihre niedrige  Toxizität gestattet eine sichere Anwendung in der  menschlichen Therapie.

   Die folgende Tabelle gibt    einen Vergleich zwischen     isodynamischen    Dosen von  a-(3,     3-Dimethyl-1-azetidinyl)    - 2, 6 -     dimethylacetanilid          (DAD)    und     Lidokain    bei     Tierversuchen.     
EMI0001.0013     
  
    <I>Tabelle</I>
<tb>  Dosen <SEP> und <SEP> isodynamische
<tb>  Verhältnis
<tb>  Konzentrationen
<tb>  Lidokain <SEP> DAD <SEP> Lidokain/DAD
<tb>  Oberflächanästhesie <SEP> (Kaninchen) <SEP> 10/0 <SEP> <B>0,250/0</B> <SEP> 4
<tb>  Infiltrationanästhesie <SEP> (Meerschweinchen) <SEP> 10/0 <SEP> <B>0,250/0</B> <SEP> 4
<tb>  Stammanästhesie <SEP> (Meerschweinchen) <SEP> 6,15 <SEP> 0100 <SEP> <B>2,630/00</B> <SEP> 2,

  11
<tb>  Extradurale <SEP> lumbo-sakrale <SEP> Anästhesie <SEP> (Frosch) <SEP> 20/0 <SEP> <B><I>0,5010</I></B> <SEP> 4
<tb>  Anästhesierende <SEP> Wirkung <SEP> auf <SEP> Nervenübertragung <SEP> <B>0,50/0,)</B> <SEP> 0,20/(" <SEP> 2,5
<tb>  (Ischiogastrocnemius <SEP> Präparat, <SEP> Frosch)       Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung  des neuen Stoffes besteht darin, dass man dem     3,3-          Dimethylazetidinhydrochlorid    eine     äquimolekulare     Menge von     (x-Chloraceto-2,6-xylidid    in Anwesenheit  eines Oberschusses von mehr als zwei Äquivalenten,  vorzugsweise 3-5 Äquivalenten, eines tertiären     ali-          phatischen    Amins, wie     Triäthylamins,

      in einem       inerten    organischen Lösungsmittel zusetzt und dann    die Lösung auf 50 bis 80  C erwärmt. Danach wird  zweckmässig filtriert, das Lösungsmittel entfernt und  der Rückstand i.     Vak.        destilliert.     



  Die Verbindung wird vorzugsweise in Form von  Additionssalzen mit nichttoxischen Mineralsäuren an  gewandt. Je nach dem gewünschten Effekt werden  die Dosen gewählt, die jedenfalls viel niedrigerer  als bei Verwendung von     Lidokain    sind.      <I>Beispiel</I>  Einer Lösung von 41 g     3,3-Dimethylazetidin-          hydrochlorid    und 93 g     Triäthylamin    in 400     cms          wasserfreiem    Benzol werden 60 g     a-Chloraceto-2,6-          xylidid    unter Umrühren bei     Zimmertemperatur    lang  sam zugegeben.

   Die Lösung     wird    dann 5 Stunden  auf 70      erwärmt,    filtriert und zur Trockne einge  dampft. Der Rückstand wird destilliert und die bei       175-185 C/0,5    mm übergehende Fraktion gesam  melt,     Schmp.    93-95 , Ausbeute 55 g. Das     Hydro-          chlorid    hat     Schmp.    195-197 C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-(3,3-Dimethyl- 1-azetidinyl)-2,6-dimethylacetanilid, dadurch gekenn zeichnet, dass man 3,3-Dimethylazetidinhydrochlorid eine äquivalente Menge a-Chloraceto-2,6-xylidid in Anwesenheit eines Überschusses von mehr als zwei Äquivalenten eines tertiären aliphatischen Amins in einem inerten organischen Lösungsmittel zugibt und die Mischung auf 50-80 C erwärmt. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass als tertiäres aliphatisches Amin Triäthylamin verwendet wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass als inertes organisches Lösungs mittel Benzol verwendet wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man das erhaltene a-(3,3-Di- methyl-l-azetidinyl)-2,6-dimethylacetanilid durch Um setzen mit einer Mineralsäure in ein mineralsaures Salz überführt.