CH390272A - Verfahren zur Herstellung von Hydrazinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von HydrazinderivatenInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
Verfahren zur Herstellung von Hydrazinderivaten
Es wurde gefunden, dass Bicycloalkyl- bzw. Tricycloalkylhydrazine der Formel
EMI1.1
sich durch ihre starke stimulierende Wirkung auszeichnen.
In der Formel bedeuten R' und R" Wasserstoff oder nieder Alkyl, R den Bicycloheptyl-, den Bicycloheptenyl- oder den Nortricyclylrest, die gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituiert sein können, R"' eine Carbalkoxy- oder ein Acylgruppe und n 0 oder 1.
Die Herstellung der Hydrazinderivate erfolgt erfindungsgemäss in der Weise, dass man Carbonylverbindungen der Formel
EMI1.2
in der R, R', R" und n die oben gegebene Bedeutung haben, mit Hydrazin oder mit Acylhydrazinen oder Carbalkoxyhydrazinen umsetzt und gleichzeitig oder anschliessend reduziert.
Die erhaltenen Basen lassen sich mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze überführen.
Die freien Hydrazine sind farblose Flüssigkeiten, die sich im Vakuum am besten unter Stickstoff ohne Zersetzung destillieren lassen. Beim Stehen an der Luft zersetzen sie sich allmählich unter Abspaltung von Stickstoff. Die erfindungsgemäss hergestellten Hydrazine, deren Acyl- oder Carbalkoxyderivate bilden mit anorganischen oder organischen Säuren gut kristallisierte Salze, die sich in Wasser lösen. Die Salze der freien Hydrazine sind beständig und lassen sich ohne Zersetzung an der Luft aufbewahren.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Hydrazinderivate sowie ihre Salze besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften. So weisen die nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindungen n-[ 1 -(2-Bicyclo-[2,2, 1 ]-hep- tyl)-äthyl]-ss-carbäthoxyhydrazin (I) und 1-(2-Bicyclo- [2,2,1 ]-heptyl)-äthylhydrazin (II) in der Stimulierung an der verstimmten Maus und an dem durch Geruchsstoffe verstimmten Goldhamster eine fünfbis sechsmal stärkere Wirkung und in der Antireserpinwirkung eine mindestens gleiche, bis fünfmal stärkere Wirkung als das im Handel befindliche a-Iso propyl-p-isonicotinoyl-hydrazin (III) auf, wie aus nachfolgender Tabelle hervorgeht:
Stimulation Stimulation Antireserpinwirkung
Maus DE 50 mg/kg Hamster DE40 mglkg Hamster DasS mg/kg I 15 20 5 II 20 25 25 III 100 100 25
Beispiel
69 g 2-Bicyclo-[2, 2, 1]-heptylmethylketon werden in 200 ml Benzol mit 52 g Hydrazincarbonsäure äthylester so lange unter Rückfluss erhitzt, bis im Wasserabscheider die theoretische Menge Wasser abgeschieden ist. Man destilliert anschliessend das Lösungsmittel i. V. ab und erhält 86 g 2-Bicyclo-[2,2,1]- heptylmethylketon-carbäthoxyhydrazon, F. 213-2140.
21,2 g 2-Bicyclo-[2, 2, 11-heptylmethylketon-carb- äthoxyäthylhydrazon werden in 100 ml Eisessig mit
100 mg PtO2 bei 200 hydriert. Man destilliert das Lösungsmittel anschliessend i. V. ab, nimmt in Äther auf, wäscht mit Kaliumcarbonatlösung und erhält nach der Destillation 19 g a-[1-(2-Bicyclo-[2,2,1]- heptyl)-äthyl]-ss-carbäthoxyhydrazin, Kp.0.2 130 , Hydrochlorid F. 1610.
30 g der vorstehenden Verbindung werden mit einer Lösung von 9 g NaOH in 100 ml Alkohol und 4 ml Wasser über Nacht unter Rückfluss erhitzt. Man macht mit Salzsäure schwach sauer, engt i. V. ein und fügt zu dem Rückstand Ather und Pottaschelösung. Die ätherische Lösung hinterlässt nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels 21 g 1-(2-Bicyclo [2,2,1]-heptyl)-äthylhydrazin, Kp.12 114-115 , Hydrochlorid F. 1150.
76 g 1-(2-Bicyclo-[2,2,1]-heptyl)-äthylchlorid, 70 g Hydrazinhydrat, 250 ml Dioxan werden 16
Stunden unter Rückfluss erhitzt. Man säuert an, destilliert alles Flüchtige i. V. ab, versetzt mit Pott aschelösung und äthert aus. Nach dem Abdunsten des Lösungsmittels erhält man 35 g 1-(2-Bicyclo-[2,2, 1]-heptyl)-äthylhydrazin vom Kp.12 114-1150. Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-(2-Bicyclo-[2,2, 1]heptyl)-äthylchlorid kann auf folgendem Wege hergestellt werden:
2-Bicyclo-[2, 2, ]-heptylmethylketon wird katalytisch zu 2-Bicyclo-[2, 2, 1]-heptylmethyl- carbinol vom Kp.13 89-900 reduziert und anschlie ssend mit Thionylchlorid in 1-(2-Bicyclo-[2,2,1]- heptyl)-äthylchlorid, Kp, 70-740 übergeführt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Hydrazinderivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man Carbonylverbindungen der Formel EMI2.1 wobie n = 0 oder 1, R' und R" Wasserstoff oder nieder Alkyl und R den Bicycloheptyl-, den Bicycloheptenyl- oder den Nortricyclylrest, die gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituiert sein können, bedeuten, mit Hydrazin oder mit Acylhydrazinen oder Carbalkoxyhydrazinen umsetzt und gleichzeitig oder anschliessend reduziert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Basen mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze überführt.
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- 1960-09-27 GB GB33191/60A patent/GB902711A/en not_active Expired
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