CH393346A

CH393346A - Verfahren zur Herstellung neuer Triazine

Info

Publication number: CH393346A
Application number: CH1550764A
Authority: CH
Inventors: Alexander Dr Staehelin; Albrecht Dr Hueni
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1960-07-21
Filing date: 1960-07-21
Publication date: 1965-06-15

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Triazine
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-(2'-Pyndoyl-hy- drazino) 4, 6-bis-diäthylamino- -1,3,5 -triazinen der Formel
EMI1.1
worin Py einen Pyridylrest bedeutet. In diesen Verbindungen kann der Pyridilrest substituiert sein, z. B. durch niedere Alkylreste, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, Halogenatome, wie Chlor oder Brom, Nitro- oder Aminogruppen. Vorzugsweise ist er jedoch unsubstituiert. Er kann die Carbonylgruppe in beliebiger Stelle tragen, vor allem jedoch in 3- oder 4-Stellung.

Die neuen Verbindungen und ihre Salze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. So besitzen sie eine Hemmwirkung auf die Erregungs übertragung im Zentralnervensystem und können deshalb als Heilmittel, z. B. als spinale Blocker, bei neurologischen Erkrankungen, insbesondere solchen, die mit erhöhter Spastizität einhergehen, verwendet werden. Auch eine Anwendung in der Veterinärmedizin ist möglich.

Besonders wertvoll sind die Verbindungen der Fonnel
EMI1.2
und ihre Salze, worin Py' den Pyridyl-(3)- oder den Pyridyl-(4)-rest darstellt.

Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3
worin X ein austauschfähiger Rest, z. B. eine reaktionsfähig veresterte oder verätherte Oxygruppe, vor allem ein Halogenatom, wie Chlor oder Brom, oder auch eine Aryloxy-, wie Phenoxygruppe, oder eine freie oder verätherte Mercaptogruppe, vor allem eine Alkylmercapto-, wie Methyl-, Äthyl-, Propyloder Butylmercaptogruppe, oder eine Aralkylmer captogruppe, z. B. eine Benzylmercaptogruppe, ist, mit einem Hydrazin der Formel H2N-NH-CO-Py umsetzt, worin Py die eingangs gegebene Bedeutung hat. Die Umsetzung wird zweckmässig in Anwesenheit von Verdünnungsmitteln, allenfalls auch in Gegenwart von Kondensationsmitteln, z.

B. einem Überschuss des Hydrazins, durchgeführt, wobei man ausserdem in Gegenwart von Katalysatoren, wie Kupferpulver, arbeiten kann.

Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Basen oder ihrer Salze. Aus den Basen können therapeutisch verwendbare Salze gebildet werden, z. B. der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatischer, alicyclischer, aromatischer oder heterocyclischer Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-, Dioxymalein-oder Brenz traubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl- oder p Aminosalicylsäure; Methansulfon-, l2ithansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Toluolsulfon-, Naphthalin-sulfonsäuren oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.

Die neuen Verbindungen oder ihre Salze können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Chlosterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen.

Gegebenenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Drukkes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die Präparate können nach üblichen Methoden gewonnen werden.

Soweit die für die Durchführung der genannten Reaktionen notwendigen Ausgangsstoffe nicht bekannt sind, können sie nach den üblichen Methoden gewonnen werden.

Die Ausgangsstoffe können auch unter den Reaktionsbedingungen gebildet oder in Form eines Salzes verwendet werden.

Die Temperaturen sind im folgenden Beispiel in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel
29,2 g 2-Chlor-4,6-bis-diäthylamino-1 3, 5-triazin, 15,4 g Nicotinoylhydrazin und 11,5 g Triäthylamin gelöst in 200ml Äthanol werden im Bombenrohr 14 Stunden auf 150-1550 erhitzt. Der Rohrinhalt wird eingedampft, der ölige Rückstand zuerst mit Wasser versetzt, mit Salzsäure sauer gestellt und mit Äther ausgeschüttelt. Die wässrige Phase wird mit Sodalösung alkalisch gestellt und mit Chloroform extrahiert. Die getrocknete Chloroformlösung wird eingeengt und der Rückstand aus Ather-Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das 2-(2'-Nicotinoyl hydrazino) -4,6-bis -diäthylamino -1,3,5 -triazin vom F. 115-116O.

In ähnlicher Weise werden erhalten: 2- (2' - Isonicotinoyl - hydrazino) - 4,6 - bis - diäthyl- amino-l 3 ,5-triazin, F. 155-156,50 (aus Essigester) und 2-(2'-Picolinoyl-hydrazino)-4, 6-bis-diäthylamino- ¯1, 3, 5-triazin, F.120-1220 (aus Essigester-Petrol äther).

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer 2-(2'-Pyridyl hydrazino) - 2,6-bis -diäthylamino -1,3,5 triazine, da- durch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI2.1 worin X einen austauschfähigen Rest darstellt, mit einem Hydrazin der Formel HeN-NH-CO-Py umsetzt, worin Py einen Pyridylrest darstellt.

UNTER ANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Triazinverbindung der angegebenen Formel verwendet, worin X eine re aktionsfähig veresterte oder verätherte Oxygruppe oder eine freie oder verätherte Mercaptogruppe ist.

2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Triazinverbindung verwendet, worin X ein Halogenatom ist.

3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in Anwesenheit eines Kondensationsmittels durchführt.

4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Nicotinoyl- oder Isonicotinoyl-hydrazin umsetzt.

5. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 2-4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels durchführt.