CH395120A - Procédé de préparation du bromhydrate de galanthamine - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    du     bromhydrate    de     galanthamine       L'alcaloïde     galanthamine,    isolé pour la première  fois par<B>N.</B>F.     Proskourina    et A. P.     Jacovleva    du  bulbe de la perce-neige de Caucasie -     Galanthus        Wo-          ronovi,    est connu. L'activité physiologique de la subs  tance est démontrée par M. D.     Machkovski.     



  Sont connues des méthodes     comme    par exemple  celles de N. F.     Proskourina    et A. P.     Jacovleva    et de  H. G.     Boyght,    pour l'obtention de la base en     sortant     de la matière première citée comme pour l'obtention  du sel bromhydrique par extraction suivie de purifi  cation au moyen d'un procédé de passage du prin  cipe actif d'une phase liquide dans une autre, ces mé  thodes cependant restent dans le domaine du labora  toire, étant donné que de nombreuses difficultés  techniques ont été observées au cours de travaux avec  d'autres espèces de perce-neige prises en quantités  supérieures, et que les méthodes connues se sont  avérées d'un mauvais rendement en vue d'une pro  duction industrielle.

   Des difficultés techniques im  portantes ont été observées dans l'emploi de la par  tie de la plante située au-dessus du sol, de cer  taines espèces de perce-neige qui renferment la     ga-          lanthamine    comme par exemple la formation d'émul  sions     stabiles,    les grandes quantités de solvants né  cessaires, etc., ainsi que des difficultés en rapport  avec l'usage d'une disposition d'appareils volumineux.  



  Il a été constaté que des quantités considérables  de     galanthamine    sont présentes non seulement dans  les bulbes mais aussi dans la partie de la plante située  au-dessus du sol de certaines espèces de perce-neige  -     Galanthus        nivalis,        Leucojum        aestivum    et autres.  



  Les méthodes décrites dans la     littérature    et don  nant des résultats satisfaisants au laboratoire, se sont  avérées peu pratiques pour la production industrielle  de la     galanthamine    à partir de la partie de     perce-          neige    située au-dessus du sol, par suite des raisons    antérieurement citées et de l'augmentation du prix  de revient.  



  Il a été également constaté que dans l'application  de la méthode d'adsorption en vue de l'isolation et  de la     séparation    de la     galanthamine    des autres alca  loïdes d'accompagnement, comme la     licorine,    la     ni-          validine    et autres, le procès technologique s'accomplit  plus rapidement, plus aisément et plus facilement  dans le cas où sont appliqués des moyens d'adsorp  tion comme des résines-échangeurs d'ions et d'autres       cationites.       Exemple: On emploie la partie située au-dessus  du sol, de perce-neige bien desséchées et réduites en  farine.

      Extraction définitive avec un solvant organique  convenable, par exemple méthanol, éthanol, propa  nol dans l'intervalle de pH entre 7-7,5. Après élimi  nation du solvant, le résidu est traité avec de l'acide       sulfurique    à 2 0/0, après quoi les alcaloïdes sont ad  sorbés sur des     résines-échangeurs    d'ions et d'autres       cationites,    par exemple des argiles acides. La des  sorption s'effectue dans des appareils convenables en  rapport avec l'adsorbant employé.

   Comme agents de       dessorption    sont employés des solvants organiques     al-          calisés,    par exemple chloroforme,     déchloréthane    ren  fermant de     l'ammoniac.    Après l'élimination du sol  vant on obtient un résidu résineux dont on isole la       galanthamine    comme     bromhydrate    au cours d'un  traitement avec une solution alcoolique d'acide brom  hydrique. En cas de nécessité le produit est     recristal-          lisé    avec de     l'alcool    dilué.

   Le revenu remonte à       80-85        %        de        la        théorie.        Le        sel        obtenu        présente        une     poudre     cristalline    blanche avec un point de fusion  entre     250-252o    C (avec décomposition), facilement  soluble dans l'eau,     difficilement    soluble dans l'acé-           tone,    très difficilement dans l'alcool et insoluble dans  le benzène et l'éther.  



  La substance obtenue est employée dans la pré  paration de solutions aqueuses stériles par les pro  cédés connus. Le médicament est     appliqué    sous       forme    de     solutions    aqueuses en concentration de  0,25 - 0,50     fl/o    -1     cm,'3.     



  Le produit obtenu, présentant les propriétés phy  sico-chimiques antérieurement citées, est caractérisé  comme un agent     anticholinestérasique    puissant se  rapprochant par son activité de     l'ésérine    et de la       prost        bgmine,    mais possédant une     taxicité        multiple-          ment    inférieure et un spectre thérapeutique plus  étendu. Le médicament facilite la propagation des  impulsions nerveuses aux synapses des ganglions vé  gétatifs, aux régions de jonctions des fibres choliner  giques     neuro-effectrices    avec les organes effecteurs.

    Le médicament facilite également la propagation des  impulsions nerveuses dans la     région    des synapses       neuromusculaires.    Son action sur le système nerveux  central est très marquée, le médicament stimulant les  procès d'excitation.  



  Il est un antagoniste des     blocants    musculaires du  type des alcaloïdes du curare, qui agissent par la  voie concurrente. Il est également un antagoniste des       cholinolythiques    - centraux et périphériques. Toutes  ces propriétés     pharmacologiques    caractérisent le mé  dicament comme un moyen thérapeutique précieux  trouvant une     application    dans le traitement d'une  série de maladies du système     nerveux    et des muscles  précisément les séquelles de la poliomyélite, les  névrites du nerf facial,     radiculites,        radiculonévrites,       polynévrites, myélites, séquelles des traumatismes de  la moelle épinière,

   séquelles à la suite d'extirpation  de tumeurs extra-médullaires, séquelles des affec  tions vasculaires dans le cerveau et après normalisa  tion, paralysies     spastiques    enfantines et autres affec  tions du système nerveux,     myasthémie,    atrophie mus  culaire progressive, comme agent     anti-curarisant,     dans les cas de tonus abaissé de la musculature lisse  du tube digestif et des voies urinaires, dans la glau  come - comme agent symptomatique.  



  Le traitement consiste dans l'application de cures  thérapeutiques pendant quarante à cinquante jours  au cours desquels le médicament est introduit     par     voie sous-cutanée quotidiennement en doses déter  minées remontant de 0,00025 à 0,01 g suivant l'âge.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du bromhydrate de galan- thamine, à partir de la partie du Galanthus nivalis et du Leucojum aestivum située au-dessus du sol, ca ractérisé en ce qu'on isole la galanthamine des autres alcaloïdes renfermés dans la plante desséchée par ad sorption - sur des résines cationiques puis par ex traction et en ce qu'on transforme la base obtenue en sel bromhydrique.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on extrait la galanthamine au moyen de solvants organiques alcalisés.