CH396884A - Process for making new hydrazones - Google Patents

Process for making new hydrazones

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CH396884A
CH396884A CH1488864A CH1488864A CH396884A CH 396884 A CH396884 A CH 396884A CH 1488864 A CH1488864 A CH 1488864A CH 1488864 A CH1488864 A CH 1488864A CH 396884 A CH396884 A CH 396884A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
acid
formula
salts
compounds
making new
Prior art date
Application number
CH1488864A
Other languages
German (de)
Inventor
Adrian Dr Marxer
Original Assignee
Ciba Geigy
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Publication date
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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine
    • C07C281/18Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. guanylhydrazones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazone Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von   Guanylhydrazonen    der Formel
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff oder Methyl und Ph einen Phenylenrest bedeutet, oder ihren Salzen.



   In den neuen Verbindungen kann der Phenylenrest Ph unsubstituiert oder substituiert sein, z. B. durch Niederalkylreste, wie Methyl, Aethyl-,   oder       i-Propyl-, gerade oder verzweigte, in n beliebiger Stel-    lung verbundene Butyl-, Pentyl- oder Hexylreste, Niederalkoxyreste, wie Methoxy-, Aethoxy-, Propoxyoder Butoxyreste,   Halogen-niederaikylreste,    wie Trifluormethylreste, oder Halogenatome, wie Fluor-, Chlor- oder Bromatome.



   Die neuen Hydrazone und ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie z. B. eine antiinflammatorische Wirkung. Sie können daher als Heilmittel in der Human- oder Veterinärmedizin bei entzündlichen Prozessen verwendet werden. Sie sind aber auch als Zwischenprodukte für die Herstellung von Heilmitteln wertvoll.



   Besonders hervorzuheben sind die Verbindungen der Formel
EMI1.2     
 oder der Formel
EMI1.3     
  worin R Methyl oder Wasserstoff bedeutet, und ihre Salze und insbesondere das p-Dimethylamino-acetophenon-guanylhydrazon und seine Salze.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Hertellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI2.1     
 worin Ph und R die angegebenen Bedeutungen haben oder ein Salz davon mit einem verätherten Isoharnstoff oder Isothioharnstoff, z. B. einem   S-Alkyi-iso-    thioharnstoff oder einem O-Alkyl-isoharnstoff, oder Cyanamid oder einem   l-Guanylpyrazol    oder einem Salz dieser Verbindungen, vorzugsweise einem Salz mit einer Mineralsäure, wie einer   Halogenwasserstoff    säure, umsetzt.



   Die genannte Reaktion kann in üblicher Weise durchgeführt werden.



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden herstellen.



   Für das genannte Verfahren lassen sich die Ausgangsstoffe auch in Form eines unter den Reaktionsbedingungen gebildeten Reaktionsgemisches verwenden.



   Je nach den Verfahrensbedingungen werden die neuen Verbindungen als freie Basen oder in Form ihrer Salze gewonnen. Als Salze kommen insbesondere in Frage diejenigen von therapeutisch verwendbaren Säuren, wie anorganischen Säuren, z. B. Halogenwasserstoffsäuren, beispielsweise Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Perchlorsäure, Salpetersäure oder Thiocyansäure,   Schwefel- oder    Thiocyansäure, Schwefel- oder Phosphorsäuren, oder organischer Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Aepfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Hydroxymaleinsäure, Dihydroxymal einsäure, Benzoesäure, Phenylessigsäure, 4-Aminobenzoesäure, 4-Hydroxy-benzoesäure,   Anthranilrsäure,    Zimtsäure, Mandelsäure, Salicylsäure,

   4-Aminosalicylsäure, 2-Phenoxy-benzoesäure, 2-Acetoxy-benzoesäure, Embonsäure, Methansulfonsäure,   Aethansul-    fonsäure, Hydroxy-äthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Chlorbenzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure,   Naphthalinsulfonsäure    oder Sulfamylsäuren oder Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.



   Erhaltene Salze lassen sich in üblicher Weise in die freien Basen, freie Basen in ihre Salze, z. B. die oben genannten, verwandeln.



   Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.



   Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
17,7 g p-Dimethylaminoacetophenon-sydrazon, gelöst in 250 cm3 abs. Alkohol werden mit einer Lösung von 4,4 g Cyanamid in 50 cm3 abs. Alkohol unter Rückfluss 6 Stunden gekocht. Die Lösung wird durch Zugabe von ca. 50   cm3    alkoholischer 2-n. Salzsäure schwach sauer gestellt und unter vermindertem Druck verdampft. Dabei wird ein Kristallisat erhalten, das aus 300 cm3 Isopropanol unter Zusatz von
10 cm3 Wasser   umknstallisiert    wird, indem die filtrierte Lösung sorgfältig bis zur beginnenden Kristallisation eingeengt wird. Das erhaltene p-Dimethylaminoacetophenon-guanylhydrazon-hydrochlorid der Formel
EMI2.2     
 schmilzt bei   238-2400.   



   In analoger Weise kann man das   m-Dimethylami-    noacetophenon-guanylhydrazon-hydrochlorid, F. 1961980 erhalten.   



  
 



  Process for the preparation of new hydrazones The invention relates to a process for the preparation of guanylhydrazones of the formula
EMI1.1
 where R is hydrogen or methyl and Ph is a phenylene radical, or their salts.



   In the new compounds, the phenylene radical Ph can be unsubstituted or substituted, e.g. B. by lower alkyl radicals such as methyl, ethyl, or i-propyl, straight or branched butyl, pentyl or hexyl radicals connected in any position, lower alkoxy radicals such as methoxy, ethoxy, propoxy or butoxy radicals, halogen lower alkyl, such as trifluoromethyl, or halogen atoms, such as fluorine, chlorine or bromine atoms.



   The new hydrazones and their salts have valuable pharmacological properties. So they show z. B. an anti-inflammatory effect. They can therefore be used as remedies in human or veterinary medicine in inflammatory processes. But they are also valuable as intermediate products in the manufacture of medicines.



   Particularly noteworthy are the compounds of the formula
EMI1.2
 or the formula
EMI1.3
  wherein R denotes methyl or hydrogen, and their salts and in particular p-dimethylamino-acetophenone-guanylhydrazone and its salts.



   The process according to the invention for preparing the new compounds is characterized in that a compound of the formula
EMI2.1
 wherein Ph and R have the meanings given or a salt thereof with an etherified isourea or isothiourea, e.g. B. an S-alkyl-isothiourea or an O-alkyl-isourea, or cyanamide or a l-guanylpyrazole or a salt of these compounds, preferably a salt with a mineral acid, such as a hydrohalic acid.



   The reaction mentioned can be carried out in a customary manner.



   The starting materials are known or can be produced by methods known per se.



   For the process mentioned, the starting materials can also be used in the form of a reaction mixture formed under the reaction conditions.



   Depending on the process conditions, the new compounds are obtained as free bases or in the form of their salts. Particularly suitable salts are those of therapeutically useful acids, such as inorganic acids, e.g. B. hydrohalic acids, for example hydrochloric acid or hydrobromic acid, perchloric acid, nitric acid or thiocyanic acid, sulfuric or thiocyanic acid, sulfuric or phosphoric acids, or organic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, glycolic acid, lactic acid, pyruvic acid, maleic acid, malonic acid, succinic acid Fumaric acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, ascorbic acid, hydroxymaleic acid, dihydroxymalic acid, benzoic acid, phenylacetic acid, 4-aminobenzoic acid, 4-hydroxy-benzoic acid, anthranilic acid, cinnamic acid, mandelic acid, salicylic acid,

   4-aminosalicylic acid, 2-phenoxy-benzoic acid, 2-acetoxy-benzoic acid, emboxylic acid, methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, hydroxyethanesulphonic acid, benzenesulphonic acid, p-chlorobenzenesulphonic acid, p-toluenesulphonic acid, naphthalenesulphonic acid, laphthalenesulphonic acid or sulfionamylic acids, or tryptylsulphonic acid, naphthalenesulphonic acid or tryptylic acids.



   Salts obtained can be converted into the free bases in the usual way, and free bases into their salts, eg. B. the above, transform.



   The new compounds can be used as remedies, e.g. B. can be used in the form of pharmaceutical preparations which contain them or their salts in a mixture with a pharmaceutical organic or inorganic, solid or liquid carrier material suitable for enteral, parenteral or topical application.



   In the following example the temperatures are given in degrees Celsius.



   example
17.7 g of p-dimethylaminoacetophenone sydrazone, dissolved in 250 cm3 of abs. Alcohol with a solution of 4.4 g of cyanamide in 50 cm3 of abs. Alcohol boiled under reflux for 6 hours. The solution is made by adding approx. 50 cm3 of alcoholic 2-n. Hydrochloric acid made weakly acidic and evaporated under reduced pressure. This gives a crystallizate which is made from 300 cm3 of isopropanol with the addition of
10 cm3 of water is converted by carefully concentrating the filtered solution until crystallization begins. The resulting p-dimethylaminoacetophenone guanylhydrazone hydrochloride of the formula
EMI2.2
 melts at 238-2400.



   The m-dimethylaminoacetophenone guanylhydrazone hydrochloride, F. 1961980, can be obtained in an analogous manner.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Guanylhydrazonen der Formel EMI2.3 worin R Wasserstoff oder Methyl und Ph einen Phenylenrest bedeutet, oder ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.1 oder ein Salz davon mit einem verätherten Isoharnstoff oder Isothioharnstoff, Cyanamid oder einem l-Guanylpyrazol oder einem Salz dieser Verbindungen umsetzt. PATENT CLAIM Process for the preparation of guanylhydrazones of the formula EMI2.3 in which R is hydrogen or methyl and Ph is a phenylene radical, or its salts, characterized in that a compound of the formula EMI3.1 or a salt thereof is reacted with an etherified isourea or isothiourea, cyanamide or an l-guanylpyrazole or a salt of these compounds. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formel EMI3.2 ausgeht. SUBCLAIMS 1. The method according to claim, characterized in that one of compounds of the formula EMI3.2 goes out. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formel EMI3.3 ausgeht. 2. The method according to claim, characterized in that one of compounds of the formula EMI3.3 goes out. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von der Verbindung der Formel EMI3.4 ausgeht. 3. The method according to claim, characterized in that one of the compound of the formula EMI3.4 goes out. 4. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Basen in ihre Salze umwandelt. 4. The method according to claim or one of the subclaims 1-3, characterized in that the free bases obtained are converted into their salts. 5. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt. 5. The method according to claim or one of the dependent claims 1-3, characterized in that the salts obtained are converted into the free bases.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE2642023A1 (en) 1976-09-18 1978-03-23 Sueddeutsche Kalkstickstoff PROCESS FOR STABILIZATION OF Aqueous CYANAMIDE SOLUTIONS

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE2642023A1 (en) 1976-09-18 1978-03-23 Sueddeutsche Kalkstickstoff PROCESS FOR STABILIZATION OF Aqueous CYANAMIDE SOLUTIONS

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