CH402850A - Verfahren zur Überführung von 3B-Acyloxy-5B,6B-oxidopregnanen in 3B-Hydroxy-5a,6a-oxidopregnane - Google Patents
Verfahren zur Überführung von 3B-Acyloxy-5B,6B-oxidopregnanen in 3B-Hydroxy-5a,6a-oxidopregnaneInfo
- Publication number
- CH402850A CH402850A CH7922259A CH7922259A CH402850A CH 402850 A CH402850 A CH 402850A CH 7922259 A CH7922259 A CH 7922259A CH 7922259 A CH7922259 A CH 7922259A CH 402850 A CH402850 A CH 402850A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- acyloxy
- oxidopregnanes
- pregnan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- XTQJDWAOWMAWHE-TUXYUONUSA-N (6S,8S,9S,10R,13R,14S,17S)-17-ethyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-6-ol Chemical class CC[C@@H](CC1)[C@@](C)(CC2)[C@@H]1[C@H](C1)[C@H]2[C@@](C)(CCCC2)C2[C@H]1O XTQJDWAOWMAWHE-TUXYUONUSA-N 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- DAEWFEUHYVYLES-ONRYPAOFSA-N C[C@H](C[C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(CCCC4)C4CC[C@@H]13)[C@@H]2C(CO)=O Chemical compound C[C@H](C[C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(CCCC4)C4CC[C@@H]13)[C@@H]2C(CO)=O DAEWFEUHYVYLES-ONRYPAOFSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- MWMZFISSIWWNPY-FXCQAQFTSA-N 1-[(6S,8R,9S,10R,13S,14S,16R,17S)-6-hydroxy-10,13,16-trimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical compound C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3C[C@@H](C4CCCC[C@@]4([C@H]3CC[C@@]2([C@H]1C(=O)C)C)C)O MWMZFISSIWWNPY-FXCQAQFTSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Verfahren zur Überführung von 3ss-Acyloxy-5ss,6ss-oxidopregnanen in 3ss-Hydroxy-5a,6a-oxidopregnane Das vorliegende Patent betrifft ein Verfahren zur überführung von 5ss,6ss-Oxido-3ss-acyloxy-17a-hydroxy- 16a-methyl-pregnan-20-onen in die entsprechenden 3ss-Hydroxy-5a,6a-oxidover- bindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man die 5ss,6ss-Oxido-3ss-acyloxy-17a-hydroxy- 16a-methyl-pregnan-20-one mit einer Mineralsäure,
wie Schwefelsäure, behan- delt, in den gebildeten 5a,6ss-Dihydroxyverbindungen die sekundäre Hydroxylgruppe mit einer Sulfonsäure, z. B. Methan- oder p-Toluol-sulfonsäure, verestert und die erhaltenen Sulfonsäureester mit alkalischen Mitteln, z. B. Alkalimetallhydroxyden oder -carbo- naten, umsetzt.
Diese Umsetzungen können nach an sich bekann ten Methoden durchgeführt werden. Sie sind im nachstehenden Formelschema veranschaulicht:
EMI0001.0025
Dieses Vereinheitlichungsverfahren wendet man mit Vorteil auf Isomerengemische der Sa,6a- und 5ss,6fl-Oxidoverbindungen an. Die Ausgangsstoffe lassen sich z.
B. nach dem im Patent Nr. 376 911 beschriebenen Verfahren, durch Oxydation eines d5:17(2o)-3ss,20-Diacyloxy-16a- methyl-pregnadiens der Formel
EMI0002.0004
mit einer Persäure, alkalischer Hydrolyse und Acylie- rung in 3-Stellung, erhalten.
Die Temperaturen sind in dem nachfolgenden Beispiel in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel</I> 5 g eines Gemisches aus 3ss,17a Dihydroxy-5a,6a-oxido-16a-methyl- pregnan-20-on und 3ss,17a-Dihydroxy-5ss,6ss-oxido-16a-methyl- allopregnan-20-on werden in 30 ml Pyridin suspendiert und das Ge misch unter Kühlung mit 20 ml Acetanhydrid ver setzt. Nach 2 Stunden erhält man eine klare Lösung.
Das Reaktionsgemisch wird 20 Stunden bei Zimmer temperatur stehengelassen und dann im Rotations- eindampfer schonend im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in 80 ml Essigester und 10 ml Wasser aufgenommen, die organische Schicht mit Natriumbicarbonat, verdünnter Salzsäure- und Koch salzlösung gewaschen, getrocknet und auf 10 ml eingedampft. Zu der heissen Lösung werden 50 ml Pentan gegossen und sm Eisschrank kristallisieren gelassen.
Ausbeute: 5,16 g (rund 93 % der Theorie), das erhaltene 3-Acetat schmilzt bei 156-164 .
0,91 g eines in. 5,6-Stellung isomeren Gemisches aus 3ss-Acetoxy-5,6-oxido-16a-methyl-17 hydroxy- pregnan 20-on wird in 70 ml Aceton gelöst, die Lösung mit 30 ml Wasser verdünnt und mit 1,2 ml 10 % iger Schwefel säure versetzt. Die klare Lösung wird 72 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann im Vakuum vom Aceton befreit, wobei das 3ss Acetoxy-5a,
6ss,17a-trihydroxy-16a-methyl- pregnan 20-on erhalten wird, welches, aus Methanol umkristallisiert, bei 235-238 schmilzt. Ausbeute:
81 % der Theorie. 0,4 g 3ss Acetoxy-5a,6ss,17a-trihydroxy- 16a-methyl-pregnan-20-on wird in 5 ml Pyridin gelöst und unter Eiskühlung mit 500 mg Methansulfosäurechlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 16 Stunden bei 0 und 3 Stun den bei Zimmertemperatur stehengelassen, danach auf Eis gegossen, in Äther aufgenommen, die Lö sung mit verdünnter Salzsäure, Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, getrocknet und auf 10 ml eingeengt, wobei 0,36 g 3ss-Acetoxy-5a,
17a-dihydroxy-6ss-mesyloxy- 16a-methyl-allopregnan-20-on vom Zersetzungpunkt 170-172 auskristallisiert. Ausbeute: 64 % der Theorie.
0,17 g 3ss-Acetoxy-5a,17a-dihydroxy-6ss-mesyl- oxy-16a-methyl allopregnan-20-on wird in 13,5 ml Methanol gelöst und die Lösung mit 68 mg fester Kalilauge versetzt. Das Reaktions gemisch wird 3 Stunden am Rückfluss gekocht, da nach mit 10 ml Wasser versetzt und im Vakuum im Rotationseindampfer vom Methanol befreit, wobei das Produkt fein kristallin ausfällt.
Abfiltriert und getrocknet wiegt dieses Produkt 0,11 g (etwa<B>90%</B> der Theorie). Es schmilzt unter schwacher Braun färbung bei 220-225 und ist das ss,17a-Dihydroxy-5a,6a-oxido-16a-methyl- pregnan-20-on.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Überführung von 5ss,6ss-Oxido-3ss-acyloxy-17a-hydroxy- 16a-methyl-pregnan-20-onen in die entsprechenden 3ss-Hydroxy-5a,6a-oxidover- bindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man die 5ss,6,8-Oxido-3ss-acyloxy-17a hydroxy- 16a-methyl-pregnan-20-one mit einer Mineralsäure behandelt, in der gebildeten 5a,6ss-Dihydroxyverbindung die sekundäre Hydroxyl- gruppe mit einer Sulfonsäure verestert und die erhal tenen Sulfonsäureester mit alkalischen Mitteln um setzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man als Mineralsäure Schwefel säure verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Sulfonsäure die Methan- oder p-Toluol-sulfonsäure verwendet. 3.Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalische Mittel Alkalimetallhydroxyde oder -carbonate verwendet.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7922259A CH402850A (de) | 1959-10-09 | 1959-10-09 | Verfahren zur Überführung von 3B-Acyloxy-5B,6B-oxidopregnanen in 3B-Hydroxy-5a,6a-oxidopregnane |
| DE19601418684 DE1418684A1 (de) | 1959-02-12 | 1960-01-29 | Verfahren zur Herstellung von Erstern neuer Halogenpregnanverbindungen |
| BE587501A BE587501A (fr) | 1959-02-12 | 1960-02-11 | Procédé de préparation d'esters de nouveaux halogéno-prégnanes, notamment de Delta<4>-3,20-dicéto-6alpha-fluoro-on de Delta<4>-3,20-dicéto-6alpha-chloro-16alpha-méthyl-17alpha,21-dihydroxy-prégnènes, de composés correspondants ayant une double liaison en position 1,2 et de 21-acyloxy-composés |
| BE587500A BE587500A (fr) | 1959-02-12 | 1960-02-11 | Procédé de préparation de Delta<4>-3,20-dicéto-6alpha-fluoro- ou de Delta<4>-3,20-dicéto-6alpha-chloro-16alpha-méthyl-17alpha,21-dihydroxy-prégnènes, de composés correspondants ayant une double liaison en position 1,2 et de 21-acyloxy composés |
| GB511560A GB944842A (en) | 1959-02-12 | 1960-02-12 | Process for the manufacture of esters of halogen-pregnanes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7922259A CH402850A (de) | 1959-10-09 | 1959-10-09 | Verfahren zur Überführung von 3B-Acyloxy-5B,6B-oxidopregnanen in 3B-Hydroxy-5a,6a-oxidopregnane |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH402850A true CH402850A (de) | 1965-11-30 |
Family
ID=4537056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH7922259A CH402850A (de) | 1959-02-12 | 1959-10-09 | Verfahren zur Überführung von 3B-Acyloxy-5B,6B-oxidopregnanen in 3B-Hydroxy-5a,6a-oxidopregnane |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH402850A (de) |
-
1959
- 1959-10-09 CH CH7922259A patent/CH402850A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2227876A (en) | Steroid derivatives with nuclear substituted nitrogen | |
| US2301811A (en) | 2-keto-levo-gulonic acid and process for the manufacture of same | |
| US3038930A (en) | 1, 2, 3, 4, 4a, 9, 10, 10a-octahydro-7-hydroxy-6-methoxy-1, 4a-dimethyl-phenanthrene-1-(carboxylic acid/methanol)and corresponding esters | |
| US2871246A (en) | Process for 3-hydroxy-6-alkyl-5,16-pregnadien-20-ones and esters thereof | |
| US2755289A (en) | Anhydro derivatives of 2, 4b-dimethyl-2-hydroxy-4, 7-dioxo-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6,7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1-propionic acid | |
| CH402850A (de) | Verfahren zur Überführung von 3B-Acyloxy-5B,6B-oxidopregnanen in 3B-Hydroxy-5a,6a-oxidopregnane | |
| US2341081A (en) | Compounds of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series and process for the manufacture thereof | |
| DE1468890B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroindan-Zwischenprodukten fuer Steroidderivate | |
| US2781364A (en) | Preparation of steroids containing a 3beta-hydroxy-delta5, 6 grouping | |
| US2531441A (en) | Rearrangement of steroid oximes | |
| US3058999A (en) | Method for the preparation of 16-keto steroids | |
| DE2132315C3 (de) | Verfahren zur Herstellung der 1 beta, 11 alpha-Dimethyl-1,2,3,4,10 alpha, 11hexahydro-9 beta-hydroxyfluoren-1 alpha, 9alpha-dicarbonsäure aus Abietinsäure | |
| DE1027663B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 12-Stellung unsubstituierten 11-Oxy-oder 11-Acyloxysteroiden | |
| US2840576A (en) | 16-cyanopregna-3, 5-diene-7, 20-diones | |
| US2990414A (en) | 17-undecenoate of estradiol | |
| US3394152A (en) | dl-8-dehydroestrone and process for the preparation thereof | |
| US2140480A (en) | 3-keto-d-pentonic acid lactone and process for the manufacture of same | |
| US3280149A (en) | 17-oxygenated estr-5(10)-en-3-ones and intermediates | |
| US3096352A (en) | Androstane compounds containing trifluoro aliphatic substituents in the 2-position | |
| US2736745A (en) | Esters and acetals of 16,17 dihydroxy-cyclohexanophenanthren-3-one derivatives substituted at 9,11 positions | |
| US3029260A (en) | 3, 17, 20-trioxygenated 6beta-chloro-5-methyl-19-nor-5beta-pregn-9-enes | |
| US2585553A (en) | Method for producing steroid esters | |
| US2577776A (en) | 3,22-diacyloxy-5,7,9 (11), 20(22)-bisnorcholatetraenes | |
| US3082221A (en) | 4-chloro-6alpha-methyl derivatives of testosterone | |
| US3153062A (en) | 13alpha-androst-5-ene-3beta, 17alpha-diol and esters thereof |