CH404671A - Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten - Google Patents

Description

      Verfahren    zur Herstellung von neuen     Iminodibenzyldeiivaten       Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren  zur Herstellung von neuen     N-heterocyclischen    Ver  bindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigen  schaften.  



  In einem     Benzolring    durch einen     disubstituierten          Sulfamoylrest    substituierte     Iminodibenzylderivate    sind  bisher nicht bekanntgeworden. Es wurde nun über  raschenderweise     gefunden,    dass solche Verbindungen  der     Formel    I,  
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    in der     R1    und     R2        niedere        Alkylreste,    welche unter  sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden  sein können, Z einen     geradkettigen    oder verzweigten       Alkylenrest    mit 2-6     Kohlenstoffatomen,

      und Am  eine niedere     Dialkylaminogruppe    bedeuten, wobei  ein     Alkylrest    von Am     direkt    mit dem     Alkylenrest    Z,  oder beide     Alkylreste        einer        Dialkylaminogruppe    Am  unter sich direkt oder     über    ein     Sauerstoffatom,    eine       Iminogruppe,    eine niedere     Alkylimino-,        Hydroxy-          alkylimino-    oder     Alkanoyloxyalkyliminogruppe    ver  bunden sein können, wertvolle pharmakologische  Eigenschaften,

   insbesondere     antiallergische,        anti-          emetische    und sedative     Wirksamkeit    besitzen, sowie  auch die Wirkung anderer Arzneistoffe, insbesondere  von     Narkotica,    potenzieren.  



  In den Verbindungen der Formel I sind     R1    und       R2    beispielsweise durch     Methyl-,    Äthyl-,     n-Propyl-          oder        n-Butylreste    verkörpert oder bilden zusammen  mit dem     anliegenden    Stickstoffatom z.

   B. den         1-Pyrrolidinyl-,        Piperidino-    oder     4-Morpholinylrest     Z ist beispielsweise ein  Äthylen-,     Propylen-,        Trimethylen-,          1-Methyl-trimethylen-,        2-Methyl        trimethylen-,          1,3-Dimethyl-trimethylen-,          2,2-Dimethyl-trimethylen-,          Tetramethylen-,        Pentamethylen    oder       Hexamethylehrest,     und Am z.

   B.     ein,          Dimethylamino-,        Methyl-äthylamino-,          Diäthylamino-,        Methyl-n-propylamino-,          Methyl-isopropylamino-,        Di-n-butylamino-,          Di-isobutylamino-,    1     Pyrrohdinyl-,        Piperidino-,          Hexamethylenimino-,        4-Morpholinyl-,          1-Piperazinyl-,        4-Methyl-l-piperazinyl-,          4-Isopropyl-l-piperazinyl-,          4-(ss-Hydroxyäthyl)-1-piperazinyl-,

            4-(ss-Acetoxy-äthyl)-1-piperazinyl-    oder       4-ss-Hydroxy        propyl-l-piperazinyl-Rest.     



  Ferner kann Am zusammen mit Z z. B. den       ss-(1-Methyl-2-pyrrolidinyl)-äthyl-,          1-Methyl-3-pyrrolidinylmethyl-,          ss-(1-Methyl-2-piperidinyl)-äthyl-,          1-Methyl-3-piperidinylmethyl-    oder       1-Methyl-4-piperidinyl-Rest    bedeuten.  



  Die neuen     Iminodibenzylderivate    der Formel 1  stellt man erfindungsgemäss her, indem man Verbin  dungen der Formel     II,     
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      bis zur     Abspaltung    von einem     Mol        Kohlendioxyd    er  hitzt. Die Verbindungen der Formel     II    sind ihrerseits  z.

   B. durch Einwirkenlassen von     Phosgen    auf     3-Sulf-          amoyl-iminodibenzyle    mit     disubstituierter        Sulfamoyl-          gruppe    und Umsetzung der entstandenen     disubsti-          tuierten        3-Sulfamoyl-5-chlorcarbonyl-iminodibenzyle     mit     Aminoalkoholen    der Formel     III          HO-Z-Am   <B>(IM</B>       erhältlich.     



  Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie       beispielsweise     Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure,  Phosphorsäure,     Methansulfonsäure,          Äthandisulfonsäure,        ss-Hydroxyäthansulfonsäure,     Essigsäure,     Bernsteinsäure,        Fumarsäure,          Maleinsäure,        Äpfelsäure,    Weinsäure,       Citronensäure,        Benzoesäure,        Salicylsäurei    und  Mandelsäure  bilden die tertiären Basen     Salze,    welche zum Teil  wasserlöslich sind.  



  Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile Ge  wichtsteile; diese verhalten sich zu     Volumteilen    wie  g zu     cm3.    Die Temperaturen sind in Celsiusgraden  angegeben.  



  <I>Beispiel</I>  21,5 Teile     3-Dimethylsulfamoyl-iminodibenzyl-5-          carbonsäure    - (y -     dimethylamino)-propylester    werden  bei 15     Torr    auf 180  erhitzt, und die     Temperatur     wird bis zur Beendigung der     C02-Entwicklung    lang  sam auf 220  gesteigert (etwa 3 Stunden).

   Die aus  dem     Pyrolyserückstand    isolierten basischen Anteile  werden in die Hydrochloride übergeführt, aus denen  durch     Umkristallisieren    aus Äthanol 3-Dimethyl       sulfamoyl-5-(y-dimethyl-aminopropyl)-iminodibenzyl-          Hydrochlorid    vom     Smp.    186-188  erhalten wird.  



  In einer analogen Weise, wie dies im vorstehen  den Beispiel beschrieben ist, können auch die folgen  den Verbindungen hergestellt werden:       3-Dimethylsulfamoyl-5-(ss-dimethylamino-äthyl)-          iminodibenzyl-Hydrochlorid,        Smp.210 ;          3-Dimethylsulfamoyl-5-(y-dimethylamino-ss-          methyl-propyl)        iminodibenzyl    vom     Smp.    111 ;       3-Dimethylsulfamoyl-5-(y-dimethylamino-n-          butyl)-iminodibenzyl    vom     Smp.    90 ;

         3-Dimethylsulfamoyl-5-[y-(4'-methyl-piperazinyl)-          ss-methyl-propyl]-iminodibenzyl,     dessen     Oxalat    bei 193      schmilzt;          3-Dimethylsulfamoyl-5-[ss-(1'-methyl-          piperidinyl-2')-äthyl]-iminodibenzyl     vom     Smp.    125 ;

         3-Dimethylsulfamoyl-5-[y-(1'-piperazinyl)-          ss-methyl-propyl]-iminodibenzyl,     dessen     Oxalat    bei 168      schmilzt;          3-Piperidinosulfonyl-5-dimethylamino-propyl-          iminodibenzyl,    welches aus     Cyclohexan        um-          kristallisiert    bei 109      schmilzt;

       3-(4'     Morpholinyl)-sulfonyl-5-(y-dimethyl-          amino        propyl)-iminodibenzyl,    dessen Hydro-         chlorid    1     Mol    Kristallwasser festhält und bei  21l-212,5  schmilzt;  3-Piperidinosulfonyl-5-(N-methylpiperidinyl       2'-äthyl)-iminodibenzyl-Hydrochlorid-          Monohydrat,    das bei 165-167      schmilzt;          3-Dimethylsulfamoyl-5-(y-dimethylamin-propyl)-          iminodibenzyl    als     Hydrochlorid     vom     Smp.    189 ;

         3-Dimethylsulfamoyl-5-(3'-methylamino-propyl)-          iminodibenzyl,    dessen Hydrochlorid bei 133        schmilzt;          3-Dimethylsulfamoyl-5-[2'-methyl-3'-(4"-hydroxy-          äthyl-1"-piperazinyl)-propyl]-iminodibenzyl,     dessen     Oxalat    unter     Zersetzung    bei 158        schmilzt.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Imino- dibenzylderivaten der Formel I, EMI0002.0093 in der R1 und R2 niedere Alkylreste, welche unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, Z einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, und Am eine niedere Dialkylaminogruppe bedeuten, wobei ein Alkylrest von Am direkt mit dem Alkylenrest Z,

   oder beide Alkylreste einer Dialkylaminogruppe Am unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom, eine Iminogruppe, eine niedere Alkylimino-, Hydroxy- alkylimino- oder Alkanoyloxyalkyliminogruppe ver bunden sein können, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 1I, EMI0002.0113 bis zur Abspaltung von einem Mol Kohlendioxyd er hitzt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die erhaltenen tertiären Basen der Formel I mit einer anorganischen oder organischen Säure in ihre Salze überführt.