CH406192A - Verfahren zur Herstellung von neuen asymmetrisch substituierten Disulfonamiden - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von neuen asymmetrisch substituierten Disulfonamiden
Asymmetrisch sub. stituierte Disulfonamide der Formel
EMI1.1     
 in welcher   R,    Wasserstoff, R2 Wasserstoff oder einen Alkylrest, R3 einen Methylrest und   R4    einen gegebenenfalls substituierten   Cyclohexylrest    bedeuten, sind in der Literatur bislang noch nicht beschrieben worden.



   Es wurde gefunden, dass sich diese Verbindungen dadurch herstellen lassen, dass man Nitro-chlorbenzolsulfonamide der Formel
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 reduziert, in den erhaltenen   Amino-chlorbenzolsulfonamiden    die Aminogruppe durch Diazotieren und Behandeln mit Schwefeldioxyd durch die   SO2Cl-Gruppe    ersetzt und die erhaltenen Sulfonylchloride mit Aminen der Formel
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 umsetzt.



   Die Reduktion der Nitro-chlorbenzolsulfonamide kann nach an sich bekannten Methoden erfolgen. Es müssen jedoch solche Reduktionsmittel angewandt werden, welche die Nitrogruppe ohne gleichzeitigen Angriff auf das Halogenatom in die Aminogruppe überführen. Besonders bewährt sich hierbei die alkalische Reduktion mit Ferrohydroxyd. Es kommen aber auch andere selektive Reduktionsmethoden in Frage, z. B. die katalytische Hydrierung in Gegenwart von Hydrazin nach dom Verfahren der US-Patentschrift 2 768 209.



   Die Überführung der Amino-chlorbenzolsulfonamide in die entsprechenden Sulfamyl-chlorbenzolsulfonylchloride kann nach der   Meerwein'schen    Variante des Sandmeyer-Verfahrens (Ber. 90, 841 ff/ 1957), vorzugsweise wie folgt erfolgen : Die Aminoverbindung wird diazotiert und die erhaltene, stark salzsaure Lösung bzw. Suspension der Diazoniumverbindung mit Schwefeldioxyd in Eisessig in Gegenwart von Kupfer-II-chlorid behandelt. Das   Sulf-    amyl-chlorbenzolsulfonyl-chlorid kann dann ohne besondere Reinigung mit Aminen umgesetzt und somit in die neuen Disulfonamide übergeführt werden.



   Die als Ausgangsprodukte verwendeten Nitrochlorbenzolsulfonamide sind z. T. neue Verbindun gen. Sie können aus den entsprechenden   Nitrochlor-      benzol-sulfochloriden    durch Umsetzung mit Aminen   HNRtR2    bzw.   HNRgR4    erhalten werden.



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren in ausgezeichneten Ausbeuten erhältlichen neuen asymmetrisch substituierten Disulfonamide sollen als Diuretica verwendet werden, sie weisen eine bessere Wirksamkeit auf als die entsprechenden symmetrisch substituierten Verbindungen.



   Beispiele 1.   1-(N-Methyl"N-cyclohexyl-sulf amyl)-3-srxlf amyl-   
4-chlorbenzol a)   140 g 4-Chlor-3-sulfamyl-nitrobenzol    werden in einer Mischung von 350 ccm 2n Natronlauge und 350 ccm Methanol gelöst. Die erhaltene Lösung wird unter Rühren in eine Aufschwemmung von 325 g Ferrohydroxyd in 3, 5 Ltr. Wasser eingetragen. Nach etwa   1/2-stündigem    Rühren wird mit 6n Salzsäure auf pH 7, 5 eingestellt und die Mischung 2 mal mit je 500 ccm Essigsäure-äthylester extrahiert. Der Essigester-Extrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und der Essigester im Vakuum abdestilliert. Hierbei hinterbleibt das 4-Chlor-3-sulfamyl-anilin als kristalliner Rückstand vom Schmelzpunkt   164 .    Ausbeute   84 O/o      d.

   Th..    b) 35 g dieser Aminoverbindung werden in    120 ccm konz. Salzsäure und 45    ccm Eisessig gelöst und   bei-5Q bis O  mit    einer Lösung von 11,   9g    Natriumnitrit in 21 ccm Wasser diazotiert. Die erhal  tene Lösung    giesst man in 280 ccm einer 30% igen Lösung von Schwefeldioxyd in Eisessig, welcher vorher eine Lösung von 14 g   Kupfer-(II)-chlorid-Dihy-    drat in 14 ccm Wasser zugesetzt werden. Unter starker Stickstoffentwicklung steigt die Temperatur bis auf   26  an.    Die Reaktion ist nach etwa 30 Min. beendet. Man giesst auf Eis und saugt das kristallin abgeschiedene   4-Chlor-3-sulfamyl-benzolsulfonylchlorid    ab, wäscht mit Wasser nach und trocknet im Vakuum.



  Schmelzpunkt des rohen Sulfonylchlorids :   184-186 .   



  Ausbeute   91 O/o    d. Th.. c) 11, 6 g dieses Sulfonylchlorids werden in 150 ccm Chloroform suspendiert. Dann   lässt    man unter Rühren bei Zimmertemperatur eine Lösung    g    von 9, 5 g   N-Methyl-cyclo-hexylamin    in 10 ccm Chloroform eintropfen, wobei die Temperatur auf   35     ansteigt. Nach   1/2-stündigem Rühren    wird die erhaltene Lösung mit   100    ccm Wasser ausgeschüttelt, mit Natriumsulfat getrocknet und dann bis zur beginnenden Trübung mit Ligroin (Kp.   40-60 )    versetzt.

   Das kristallin ausfallende   1- (N-Methyl-N-cyclohexyl-sulf-      amyl)-sulfamyl-4-chlorbenzon    wird abgesaugt und getrocknet ;   F.    160-161¯ ; Ausbeute   76'/o    d. Th..



  2.   1-(N-Methyl-N-4-methylcyclohexyl-sulfamyl)-3-       sulf amyl-4-chlorbenzol   
Durch Umsetzung des gemäss Beispiel lb) herge stellten   4-Chlor-3-sulfamyl-benzolsulfonylchlorids    mit N-Methyl-4-methylcyclohexylamin erhÏlt man das   
1- (N-Methyl-N-4-methylcyclohexyl-sulfamyl-3-sulf-    amyl-4-chlorbenzol vom F.   157     ; Ausbeute   69 ouzo    d. Th..



   3.   1-(N-Methyl-N-cyclohexyl-sulfamyl)-3-(N-methyl-       sulf amyl)-4-chlorbenzol   
4-Chlor-3-   (N-methyl-sulfamyl)-nitrobenzol     [F.   176     ; erhalten durch Umsetzung von 4-Chlor-ni  trobenzol-3-sulfonsäurechlorid    mit Methylamin] wird analog Beispiel 1a) und b) zum   4-Chlor- (N-methyl-      sulfamyl)-anilin    vom F. 154  reduziert und in das    4-Chlor-3- (N-methyl-sulfamyl)-benzolsulfonyl-chlorid    vom F.   167  umgewandelt.    Durch Umsetzung dieses Sulfonylchlorids mit   N-Methyl-cyclohexylamin    wird   das 1- (N-Methyl-N-cyclohexyl-sulfamyl)-3- (N-methyl-    sulfamyl)-4-chlorbenzol vom F.

   167¯ in einer Ausbeute von   85 O/o    d. Th. erhalten.



   4.   1- (N-Methyl-N-4-methylcyclohexyl-sudemyl)-       3-(N-methyl-sulf amyl)-4-chlorbenzol   
Durch Umsetzung des gemäss Beispiel 3 erhaltenen 4-Chlor-3-   (N-methyl-sulfamyl)-benzolsulfonyl-    chlorids mit N-Methyl-4-methylcyclohexylamin erhält man das   1- (N-Methyl-N-4-methylcyclohexyl-sulfamyl-      3- (N-methyl-sulfamyl)-4-chlorbenzol    vom F.   116     ; Ausbeute   70 ouzo    d. Th..

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen asymmetrisch substituierten Disulfonamiden der Formel EMI2.1 in welcher Rt Wasserstoff, R2 Wasserstoff oder einen Alkylrest, Rs einen Methylrest und R4 einen gegebenenfalls substituierten Cyclohexylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Nitro-chlor benzolsulfonamide der Forme ! EMI2.2 reduziert, in den erhaltenenAmino-chlorbenzolsulfonamiden die Aminogruppe durch Diazotieren und Behandeln mit Schwefeldioxyd durch die SO2Cl-Gruppe ersetzt und die erhaltenen Sulfonylchloride mit Aminen der Formel EMI3.1 umsetzt.