CH410962A - Verfahren zur Herstellung von Phenylazopyrimidinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Phenylazopyrimidinen

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CH410962A
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alkyl
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Hodgson Laird Alan
Kenneth Landquist Justus
William Langley Bernard
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Ici Ltd
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von   Phenylazopyriniidinen   
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Phenylazopyrimidinen, die wertvolle therapeutische Eigenschaften, beispielsweise als antibakterielle Mittel, besitzen.



   Die erfindungsgemäss hergestellten Phenylazopyrimidine entsprechen der Formel:
EMI1.1     
 worin   R1    eine Hydroxyl oder Aminogruppe, R2 Wasserstoff oder einen Alkylrest und R3, R4,   R    und   Ro,    die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder Alkyl- oder Alkenylreste oder Halogenatome bedeuten. Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen können in ihre Salze übergeführt werden.



   Zu bemerken wäre, dass der in Frage stehende Phenylazorest
EMI1.2     
 auch in der tautomeren Form
EMI1.3     
 wiedergegeben werden kann.



   R2 kann vorzugsweise ein nicht mehr als 5 Kohlenstoffatome enthaltender Alkylrest, z. B. der Methylrest, sein.



   Geeignete Bedeutungen von R3, R4,   R6    und   Rn    sind beispielsweise nicht mehr als 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylreste, z. B. der   Methyl-oder    n-Propylrest, oder nicht mehr als 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkenylreste, z. B. der Allylrest, oder Halogenatome, wie z. B. Chlor- und Bromatome.



   Als geeignete Salze seien beispielsweise Säureadditionssalze, z. B. Salze mit anorganischen Säuren, wie z. B. mit Salzsäure, und Metallsalze, z. B. Salze mit Alkalimetallen, wie z. B. Natrium- oder Kaliumsalze, oder mit Erdalkalimetallen, wie z. B. Calciumoder   Bariumsalze,    genannt.



   Bevorzugte erfindungsgemäss hergestellte Phenylazopyrimidine sind   2,6-Dihydroxy-4-(4'-hydroxy-    phenylazo)-pyrimidin und 2-Amino-6-hydroxy-4 (4'-hydroxy-phenylazo)-pyrimidin.



   Die Phenylazopyrimidine der obgenannten allgemeinen Formel werden erfindungsgemass dadurch erhalten, dass man ein Hydrazinopyrimidin der Formel
EMI1.4     
 mit einem Benzochinon der Formel
EMI1.5     
 umsetzt.



   Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise durch Vermischen oder Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in Gegenwart eines inerten Verdünnungsmittels oder   Lösungsmittels, wie z. B. Wasser, Alkohol, Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid, und in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie z. B. einer organischen Säure, wie z. B. Essigsäure oder Ameisensäure, oder einer anorganischen Säure, wie z. B.



  Schwefelsäure oder Salzsäure, oder in Gegenwart von Bortrifluorid. Die Umsetzung kann auch in Gegenwart einer Substanz durchgeführt werden, welche nicht nur ein Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel ist, sondern gleichzeitig auch als saurer Katalysator wirkt, wie z. B. Essigsäure oder Ameisensäure.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Phenylazopyrimidine besitzen ausgezeichnete antibakterielle Eigenschaften sowohl in vitro als auch in vivo, wobei sie insbesondere gegen Staphylococcen, die eine Resistenz gegen gewisse Antibiotica entwickelt haben, wirksam sind.



   Die genannten Phenylazopyrimidine können zu pharmazeutischen und veterinären Präparaten verarbeitet werden, die mindestens eines der besagten Phenylazopyrimidine oder ein Salz davon in Mischung mit einem nichtgiftigen, pharmazeutisch annehmbaren Verdünnungsmittel oder Trägerstoff enthalten.



   Gewisse der oben erwähnten Präparate eignen sich insbesondere für die Behandlung von Mastitis bei Rindern.



   In den folgenden Beispielen bedeuten die Teile Gewichtsteile.



   Beispiel 1
Eine Mischung von 1 Teil   1,4-Benzochinon,    1 Teil 4-Hydrazino-2, 6-dihydroxy-pyrimidin und 20 Teilen   98 0/oiger    Ameisensäure wird während 5 Minuten bei   25"C    und hierauf während weiteren 5 Minuten bei 500 gerührt und dann abgekühlt. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand mit Ameisensäure, Wasser und Äthanol gewaschen und hierauf getrocknet. Auf diese Weise erhält man 2,6 Dihydroxy-4-(4'-hydroxy-phenylazo)-pyrimidin, das sich oberhalb 2500C allmählich zersetzt.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Hydra  zino-2,6-dihydroxy-pyrimidin    kann wie folgt erhalten werden:
Eine Lösung von 1 Teil 4-Chlor-2,6-dihydroxypyrimidin in einer Mischung von 1 Teil 100   0/obigem    Hydrazinhydrat und 10 Teilen Wasser wird während 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand besteht aus 4-Hy  drazino-2, 6-dihydroxy-pyrimidin,    das sich bei   290     zersetzt.



   Beispiel 2
Eine Lösung von 3,7 Teilen   1,4-Benzochinon    in 20 Teilen Äthanol wird in eine Suspension von 4,3 Teilen 4-Hydrazino-2, 6-dihydroxy-pyrimidin in 100 Teilen   1n    Salzsäure eingerührt. Das Gemisch wird dann während 30 Minuten bei   20     gerührt und filtriert und der feste Rückstand mit Wasser und Äthanol gewaschen und hierauf getrocknet. Dabei erhält man 2,6-Dihydroxy-4-(4'-hydroxy-phenylazo)pyrimidin, das sich oberhalb   250"C    allmählich zersetzt.



   Beispiel 3
Eine Lösung von 0,6 Teilen   1, 4-Benzochinon    in 8 Teilen warmem Äthanol wird in eine Suspension von 0,8 Teilen   4-Hydrazino-2,6-dihydroxy-5-methyi-    pyrimidin in 20 Teilen   1n    Salzsäure eingerührt. Das Gemisch wird während 1 Stunde bei   20     gerührt und hierauf filtriert und der feste Rückstand mit   Äthanol    und Wasser gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 2,   6-Dihydroxy-4-(4'-hydroxy-phenylazo)-5 -me-    thyl-pyrimidin, das sich oberhalb   255"C    zersetzt.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Hydrazino-2,   6-dihydroxy-5 -methyl-pyrimidin    kann wie folgt erhalten werden:
Eine Lösung von 1 Teil 4-Chlor-2,6-dihydroxy5-methyl-pyrimidin in 50 Teilen Wasser, die 1 Teil   100  /oiges    Hydrazinhydrat enthält, wird während 18 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird dann gekühlt und filtriert und der kristalline Rückstand aus Wasser umkristallisiert. Dabei erhält man   4-Hydrazino-2,6-    dihydroxy-5-methyl-pyrimidin in Form von farblosen Nadeln, welche bei   275-276     C unter Zersetzung schmelzen.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Chlor2, 6-dihydroxy-5-methyl-pyrimidin lässt sich wie folgt herstellen:
Eine Mischung von 1 Teil 4-Chlor-2,6-dimethoxy-5-methyl-pyrimidin, 1 Teil wässriger   36 0/oiger    Salzsäure, 10 Teilen Wasser und 40 Teilen Essigsäure wird während   21/2    Stunden unter Rückfluss erhitzt und dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Durch Umkristallisieren des Rückstandes aus Wasser erhält man 4-Chlor-2, 6-dihydroxy-5methyl-pyrimidin vom Schmelzpunkt   266-267 C.   



   Beispiel 4
Eine Mischung von 1 Teil 4-Hydrazino-2,6-dihydroxy-pyrimidin, 0,84 Teilen 2, 5-Toluchinon, 145 Teilen Essigsäure und 145 Teilen Wasser wird während 5 Minuten unter Rückfluss zum Sieden erhitzt und dann gekühlt. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand aus Äthanol umkristallisiert.



  Dabei erhält man   2,6-Dihydroxy-4-(4'-hydroxy-3'-    methyl-phenylazo)-pyrimidin, das sich oberhalb 2500C zersetzt.



   Beispiel 5
Eine Mischung von 1,1 Teilen   4-Hydrazino-2,6-    dihydroxy-pyrimidin, 1,6 Teilen   2-Chlor-l,4-benzo-    chinon und 40 Teilen 98   0/obiger    Ameisensäure wird während 15 Minuten bei   20     gerührt. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand aus Essigsäure umkristallisiert, wobei man 2,6-Dihydroxy-4-(3'chlor-4'-hydroxy-phenylazo)-pyrimidin, das sich oberhalb 2700C zersetzt, erhält.  



   Beispiel 6
Eine Mischung von 1 Teil 4-Hydrazino-2,6-dihydroxy-pyrimidin, 1 Teil   2-Allyl- 1, 4-benzochinon    und 50 Teilen   1n    Salzsäure wird zusammen während 20 Minuten bei   20O    gemahlen. Das Gemisch wird dann filtriert und der feste Rückstand aus 50   0/obiger    wässriger Essigsäure kristallisiert. Dabei erhält man   2,6- 6-Dihydroxy-4-(3'-allyl-4'-hydroxy-pherLylazo)-py-    rimidin, das sich bei 2300C zersetzt.



   Beispiel 7
Ein Gemisch von 1 Teil 4-Hydrazino-2,6-dihydroxy-pyrimidin, 1 Teil   2-(n-Propyl)- 1, 4-benzo-    chinon und 30 Teilen 98   0/obiger    Ameisensäure wird während 20 Minuten bei   20O    gerührt. Dann gibt man dem Gemisch ein gleiches Volumen Wasser zu. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand mit Wasser und hierauf   mit Äthanol    gewaschen und dann getrocknet, wobei man   2, 6-Dihydroxy-4-[4'-hydroxy-    3 '-(n-propyl)-phenylazo] -pyrimidin, das sich bei   238-242"C    zersetzt, erhält.



   Beispiel8
Eine Lösung von 7,2 Teilen   1, 4-Benzochinon    in 80 Teilen Äthanol wird in ein Gemisch von 10 Teilen 2-Amino-4-hydrazino-6-hydroxy-pyrimidin und 1000 Teilen 3n Salzsäure eingerührt. Das Gemisch wird während 15 Minuten bei   20O    gerührt, filtriert und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und mit einer Lösung von 10 Teilen Natriumacetat in 100 Teilen Wasser gemahlen. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 2-Amino-6-hydroxy-4  (4'-hydroxy-phenylazo)-pyrimidin,    das sich oberhalb   250O    zersetzt.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Amino4-hydrazino-6-hydroxy-pyrimidin kann wie folgt erhalten werden:
Ein Gemisch von 1 Teil 2-Amino-4-chlor-6hydrazino-pyrimidin, 1 Teil   1000/obigem    Hydrazinhydrat und 50 Teilen Wasser wird während 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt und hierauf gekühlt. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise erhält man 2-Amino-4-hydrazino-6-hydroxy-pyrimidin, das sich oberhalb 3000C zersetzt.



   Beispiel 9
Ein Gemisch von 1,6 Teilen   2-Chlor-1 ,4-benzo-    chinon, 1,1 Teilen 2-Amino-4-hydrazino-6-hydroxypyrimidin, 10 Teilen Äthanol und 30 Teilen   1n    Salzsäure wird während 20 Minuten bei   20O    gerührt. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man    2 -Amino- 6 -hydroxy-4-(3'-chlor-4'-hydroxy-phenyl-    azo)-pyrimidin-hemihydrochlorid, das sich oberhalb 2500C zersetzt.   

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Phenylazo-pyrimidinen der Formel: EMI3.1 worin Rt eine Hydroxyl- oder Aminogruppe, R2 Wasserstoff oder einen Alkykest und R3, R4, R5 und Rs, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder Alkyl- oder Alkenylreste oder Halogenatome bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Hydrazinopyrimidin der Formel EMI3.2 mit einem Benzochinon der Formel: EMI3.3 umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass R2 Wasserstoff oder einen nicht mehr als 5 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest, z. B. den Methylrest, bedeutet.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass R3, R4, R5 und R6, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder nicht mehr als 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylreste, z. B. Methyl- oder n-Propylreste, oder nicht mehr als 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkenylreste, wie z. B. den Allylrest, oder Halogenatome, wie z. B.
    Chlor- oder Bromatome, darstellen.
    3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Phenylazopyrimidine in Säureadditionssalze oder Metallsalze überführt.
    4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Hydrazino-2, 6-dihydroxypyrimidin oder 2-Amino-4-hydrazino-6-hydroxy-pyrimidin mit 1, 4-Benzochinon umsetzt.
    5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines inerten Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels erfolgt.
    6. Verfahren nach Pateatanspruch oder Unter anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines sauren Katalysators, z. B. einer organischen oder anorganischen Säure oder Bortrifluorid, arbeitet.
CH747860A 1959-07-03 1960-07-01 Verfahren zur Herstellung von Phenylazopyrimidinen CH410962A (de)

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