CH414620A - Verfahren zur Herstellung von 20,20-Bis-(nitratomethylen)-5B-pregnanen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 20,20-Bis-(nitratomethylen)-5B-pregnanenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 20,20-Bis-(nitratomethylen)-5ss-pregnanen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her stellung von Steroiden der allgemeinen Formel
EMI0001.0003
in der R ein Wasserstoffatom oder einen Säurerest, wie z. B. die Gruppen -Acyl, N02 oder -SO3M, wobei M ein Alkalimetall ist, bedeutet.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0007
worin R ein Wasserstoffatom oder einen Säurerest bedeutet, zwecks Überführung der in 11-Stellung vorhandenen Ketofunktion in eine Alkoholgruppe der Einwirkung eines Mischhydrids unterwirft. Die Reduktion der 11-Ketogruppe erfolgt vor zugsweise mit Kalium-, Natrium- oder Lithiumbor- hydrid oder Lithiumaluminiumhydrid, wobei man vorteilhafterweise in Tetrahydrofuran arbeitet.
Die Verbindung der Formel I zeigen starke blut gefässerweiternde Wirkung auf die Coronargefässe, bestimmt nach dem Verfahren von Langendorff am isolierten Kaninchenherzen.
Die Wirksamkeit der erfindungsgemäss hergestell ten Verbindung dauert länger an und ist stärker als die von Trinitroglycerin.
Das folgende Beispiel erläutert das erfindungs gemässe Verfahren. <I>Beispiel</I> 3aα11ss-Dihydroxy-20,20-bis-(nitratomethylen)- 5ss-pregnan der Formel I (R=H) Man versetzt 12,5 cm3 Tetrahydrofuran bei 18 bis 20 C mit 139 mg Lithiumaluminiumhydrid und versetzt dann bei der gleichen Temperatur in etwa 10 Minuten mit einer Lösung von 500 mg 3aαHy- droxy-11-keto- 20,20-bis-(nitratomethylen)-5ss-pre- gnan in. 25 cm3 Tetrahydrofuran.
Man lässt die Re aktionsmischung dann während etwa 4 Stunden unter Rühren und unter Stickstoff bei Zimmertemperatur stehen.
Anschliessend: gibt man 10 cm3 Essigsäureäthyl- ester hinzu, rührt während etwa 10 Minuten und versetzt mit 5 cm3 18 %iger Natriumchloridlösung, dekantiert die Lösung, trocknet über Natriumsulfat, filtriert und engt zur Trockne ein.
Das Rohprodukt wird durch Chromatographieren an aktiviertem Magnesiumsilikat, Eluieren mit Methylenchlorid, das 2% Tetrachlorkohlenstoff ent- hält, und anschliessendes Umkristallisieren aus Iso- propyläther gereinigt. Man erhält 207 mg 3aα11,ss- Dihydroxy-20,20-bis -- (nitratomethylen)-5ss-pregnan der Formel I (R=H vom F = 135 C und [aα20 = + 20,4 (c = 1 % in Dioxan).
Die Verbindung ist löslich in Alkohol, Äther, Aceton, Benzol, Chloroform und Isopropyläther und unlöslich in Wasser und verdünnten wässrigen Säuren und Alkalien.
Ananlyse: C23H38O8N2, Molekulargewicht = 470,55,
EMI0002.0005
berechnet: <SEP> C <SEP> 58,70 <SEP> H <SEP> 8,14 <SEP> %,
<tb> gefunden: <SEP> 58,9 <SEP> 8,0 <SEP> %. Die Verbindung wurde bisher nicht beschrieben.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I EMI0002.0008 in der R ein Wasserstoffatom oder einen Säurerest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver bindung der Formel EMI0002.0009 zwecks Überführung der in 11-Stellung vorhandenen Ketofunktion in eine Alkoholgruppe der Einwirkung eines Mischhydrids unterwirft. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man als Mischhydrid Kalium-, Natrium- oder Lithiumborhydrid oder Lithiumalu- miniumhydrid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung in Tetrahydrofuran durchführt.
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Also Published As
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