CH415663A - Verfahren zur Herstellung neuer Ester von substituierten, sekundären oder tertiären Aralkylamino-alkoholen mit substituierter Benzoesäure - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung neuer Ester von substituierten, sekundären oder tertiären    Aralkylamino-alkoholen    mit substituierter Benzoesäure
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Ester von substituierten sekundären oder tertiären Aralkylaminoalkoholen mit substituierter Benzoesäure der Formel
EMI1.1     
 oder ihre Säureadditionssalze, worin Ri und R2 Wasserstoff oder eine Hydroxy-, Al koxy,   Benzyloxy-oder    freie Aminogruppen, Rg eine Hydroxy-, Alkoxy-, Benzyloxy-oder eine freie Aminogruppe,   R4    ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe, R, ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,   Ro    ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-,   Aralkyl-,    Cy cloalkyl-oder Alkylcycloalkylgruppe,   Y    eine Alkylen-,

   Cycloalkylen-oder Alkylcyclo alkylengruppe,   R7    ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Alkoxy oder Benzyloxygruppe und R8 eine Hydroxy-, Alkoxy-oder Benzyloxygruppe bedeuten.



   Die neuen Verbindungen haben wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Bei Versuchen mit Tieren wurde gefunden, dass die Verbindungen eine gewöhnlich ziemlich lange währende Senkung des Blutdruckes herbeiführen und eine spasmolytische Wirkung haben.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zeichnet sich dadurch aus, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2     
 worin   Rj',      R2'und Rg'dasselbe    wie   R. i, Ra    und Rg bedeuten, mit der Ausnahme, dass   fiir    freie Aminogruppen entsprechende benzylierte oder acylierte Aminogruppen oder Nitrogruppen stehen, mit einer Verbindung der Formel
EMI1.3     


<tb>  <SEP> /R8
<tb> Haloge. <SEP> n-Y-0-il'
<tb>  <SEP> D
<tb>  <SEP> 7
<tb>  oder mit einer entsprechenden Carbonylverbindung und einem Reduktionsmittel umsetzt und anschliessend gegebenenfalls vorhanden benzylierte oder acylierte Aminogruppen oder Nitrogruppen, in freie Ami  nogruppen    überführt. 



   Die Reaktion erfolgt vorzugsweise in Anwesenheit eines Lösungsmittels z. B. eines flüssigen Kohlenwasserstoffes, wie Hexan, Heptan, Benzol, Toluol, Tetrahydrolfuran oder eines anderen organischen Lösungsmittels wie DiÏthylÏther, Aceton, Chloroform u. dgl.



   Wenn das Produkt der Kopplungsreaktion eine benzylierte Aminogruppe enthält, kann die Aminogruppe durch katalytische Hydrogenierung z. B. mit Wasserstoff und einem fein verteilten Edelmetall z. B.



  Platin oder Palladium freigesetzt werden.



   Enthält die Verbindung eine acylierte Aminogruppe, so kann die Aminogruppe durch Verseifung z.   B.    mit verdünnter, wässriger Lauge oder Säure gegebenenfalls in Anwesenheit eines Alkohols freigesetzt werden.



   Wenn in dem Kopplungsprodukt eine Nitrogruppe anwesend ist, kann diese Gruppe durch Reduktion z. B. mittels Zinn oder Eisen und Salzsäure oder vorzugsweise durch katalytische Hydrogenierung in die Aminogruppe umgewandelt werden.



   Die neuen Verbindungen können auch in Form eines Salzes hergestellt werden, z.   B.    in Form des   Salzsäure-, Essigsäure-, Bromwasserstoffsäure-,    SchwefelsÏure- oder   Phosphorsäure-Salzes.   



   Die neuen Verbindungen können in an sich bekannter Weise zu Heilmitteln, z. B. in der Form von Tablette,   Dragées,    Injektionsfliissigkeiten u. dgl. verarbeitet werden.



   Beispiel 1-(3',4-Dimethoxy-benzoyloxy)-6-[N-Ïthyl-1"-methyl   2"- (4"'-methoxy-phenyl)-dthylamino]-hexan-    hydrochlorid a)   1- (3', 4'-Dimethoxy-benzoyloxy)-6-bromhexan   
Eine Suspension von   20,    5 g (0, 1 Mol) des Natriumsalzes von 3,   4-Dimethoxy-benzoesäure    in einer Lösung von 30 g (0, 12 Mol) 1, 6-Dibromhexan in 250 ml trockenem Acetonitril wurde während 90 Stunden gekocht. Nach Abkühlung wurde der Niederschlag abgesaugt ; von dem Filtrat wurde im Vakuum das Acetonitril verdampft und das Residum wurde im Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 14, 5 g (42"/o).



  Siedepunkt   202-205  C/0,    5 mm. Bromgehalt 25,   8"/o    (berechnet 23,   2  /o).    Bei der   Destillierung    wurde ausserdem 16, 5 g/l 6-Dibromhexan zurückgewonnen. b) 1-(3',4'-Dimethoxy-benzoyloxy)-6-[N-Ïthyl  1"-methyl-2"- (4"'-methoxyphenyl)-athylamino]-    hexanhydrochlorid
Eine L¯sung von 15,5 g (0,08 Mol) N-Ïthyl-1methyl-2-(4'-methoxyphenyl)-Ïthylamin und 13,8 g (0, 04 Mol)   1- (3', 4'-Dimethoxybenzoyloxy)-6-brom-    hexan in 100 ml trockenem Acetonitril wurde wÏhrend 100 Stunden gekocht. Das Acetonitril wurde im Vakuum verdampft und dem Residuum wurde 75 ml trockener ¯ther zugesetzt. Der Niederschlag wurde abgesaugt und von dem Filtrat wurde der Ather verdampft.

   Das Residuum wurde in 20 ml 2N-alkoholischer Salzsäure gelöst und der Alkohol wurde im Vakuum verdampft. Das Residuum wurde aus einem Gemisch von 15 ml Methyläthylketon und 30 ml   Ather    kristallisiert. Die Ausbeute war 15, 5 g   (77  /o).   



  Schmelzpunkt   82-93  C.    Chlorgehalt 7,   8 O/o    (berechnet 7,   2  /0).   



   U. V.-Absorptionsspektrum :    A, maux    = 262   m,    u ?1max. = 12   400       A2max =    285   m, cc e2max =    6   300   
Nach Kristallisierung aus einem Gemisch von Methyläthylketon und   Ather    nahm der Schmelzpunkt von 95 bis 98  C zu. Chlorgehalt 7, 2% (berechnet 7,   2  /o).  

Claims (1)

1. Analyse : Gefunden : C 65, 84 O/o H 8, 20"/o N 3, 06 O/o Berechnet : C 65, 70 /o H 8, 17 /o N 2, 84 /o PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Ester von sub stituierten, sekundären oder tertiären Aralkylamino- alkoholen mit substituierter Benzoesäure der Formel EMI2.1 oder ihrer Säureadditionssalze, worin Ri und R2 Wasserstoff oder Hydroxy-, Alkoxy-, Ben zyloxy-oder freie Aminogruppen, R3 eine Hydroxy-, Alkoxy-, Benzyloxy-oder eine freie Aminogruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe, Rg ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-,

   Aralkyl-, Cyclo alkyl-oder Alkylcycloalkylgruppe, Y eine e Alkylen, Cycloalkylen-oder Alkylcycloalky- lengruppe, R, ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-oder Benzyloxygruppe, und R8 eine Hydroxy-, Alkoxy-oder Benzyloxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine e Verbindung der Formel EMI3.1 worin Ri, R2'und Rs'dasselbe wie RI, R2 und Rg bedeuten, mit der Ausnahme, dass für freie Aminogruppen entsprechende benzylierte oder acylierte Aminogruppen oder Nitrogruppen stehen,

   mit einer Verbindung der Formel EMI3.2 <SEP> R8 <tb> Halogen-Y-0-II/ <tb> <SEP> R <tb> <SEP> R7 <tb> oder mit einer entsprechenden Carbonylverbin, dung und einem Reduktionsmittel umsetzt und anschliessend gegebenenfalls vorhandene benzylierte oder acylierte Aminogruppen oder Nitrogruppen in freie Aminogruppen überführt.

   UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Ri Wasserstoff, Ra und Rg beide je eine Hydroxy-, eine Alkoxy-oder eine Benzyloxy- gruppe bedeuten.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass R, und Ra je Wasserstoff und Rg eine Hydroxy-, Alkoxygruppe oder die Aminogruppe bedeuten.

   3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine Methylgruppe bedeutet.

   4. Verfahren nach Patentanspruch und den Un, teransprüchen 1, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass Po eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet.

   5. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass Y eine Alkylengruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet.

   6. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass R, ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine Methoxy-oder Athoxygruppe, und Rg eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine Methoxy-oder Äthoxygruppe bedeuten.