CH420491A

CH420491A - Procédé de préparation d'unités d'agents de diagnostics, et unité obtenue par la mise en oeuvre de ce procédé

Info

Publication number: CH420491A
Application number: CH333264A
Authority: CH
Inventors: Cornelis Sanders Johannes
Original assignee: Dagra Nv
Priority date: 1963-03-18
Filing date: 1964-03-14
Publication date: 1966-09-15
Also published as: ES297621A1; NL121095C; BE644888A; GB1020943A

Description

Procédé de préparation d'unités d'agents de diagnostics,
et unité obtenue par la mise en oeuvre de ce procédé
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'unités d'agents de diagnostics, ainsi qu'une unité obtenue par la mise en oeuvre de ce procédé.

On sait que le très mauvais goût de plusieurs agents de diagnostics peut être la cause que ces substances doivent être incorporées sous une certaine forme pharmaceutique qui puisse ne pas convenir.

On sait par exemple que, par la compression conventionnelle - spécialement après la conservation en magasin - des agglomérés peuvent se former qui sont moins bien solubles dans le tube digestif et empêchent ainsi la résorption du composant actif.

Les problèmes ci-dessus sont par exemple spé- cialement importants quand on administre l'agent de contraste de la vésicule biliaire Acidum Iopanoicum qui a des propriétés hépatropiques extrêmement bonnes et qui est employé avec beaucoup de succès dans la cholécystographie orale.

Cet agent de contraste de la vésicule biliaire a cependant un goût très désagréable, et la dose requise (3 grammes) s'administre dès lors pratiquement exclusivement sous forme de comprimés.

Mis à part le goût toujours désagréable de tels comprimés, on a alors cependant dans la plupart des cas des résidus de contraste qui peuvent être observés dans le conduit intestinal, résidus pouvant causer des difficultés d'interprétation du radiogramme (cf. par exemple Whitehouse and Martin,
Radiology 65, 422 (1955), Seedorf and Powell,
J.A.S.A. 159, 1361 (1955).

On a essayé d'améliorer la résorption de la substance de contraste Acidum Iopanoicum en procédant à l'administration par voie buccale du sel de sodium de cette substance, qui est mieux soluble.

Dans l'estomac, sous l'influence de l'acide gastrique, une précipitation se produit alors, dont le résultat est d'augmenter fortement la surface des particules à incorporer et d'améliorer la résorption. Ceci réduit considérablement le nombre de résidus de contraste (Peterhoff, Acta Radiologica 46, 719 (1956).

La difficulté cependant réside dans la manière d'administration du sel de sodium en question, ce sel ayant, à cause de sa meilleure solubilité, un goût encore plus mauvais que l'acide libre. En pratique, on doit dès lors administrer le sel de sodium sous forme de dragées, dans quel cas cependant la précipitation amorphe dans l'estomac est influencée défavorablement, et des résidus de contraste peuvent se produire dans l'intestin comme conséquence de la compression. I1 est apparu que l'une ou l'autre des capsules renfermant une solution concentrée du sel de sodium représentaient de grands inconvénients (capsules trop grosses, goût très désagréable quand on les mordait par erreur, symptômes secondaires).

L'invention présente a donc pour but d'imiter la précipitation amorphe par l'acide gastrique, en administrant l'agent de diagnostic, spécialement les agents de contraste de la vésicule biliaire cités cidessus, sous une forme très finement divisée d'avance, étant certain de ce que la dimension de particule reste minimale quand on prépare, aussi bien que quand on stocke, l'unité de dosage.

Un inconvénient supplémentaire est alors cependant qu'un composé ayant un mauvais goût va avoir un goût encore plus mauvais par suite d'une fine division.

On a donc été surpris de constater que l'on peut obtenir, non seulement une amélioration particulière du goût, mais aussi une résorption excellente du composant actif, en incorporant des agents de diagnostics qui ont un mauvais goût dans un véhicule se composant d'un agglomérant, de sucre, d'eau, et, si on le désire, de substances aromatiques et colorantes.

Un exemple très convenable d'un tel véhicule est fourni par les friandises généralement connues à la gelée de fruit. Ces véhicules peuvent être indiqués comme appartenant aux articles en gomme et en gélatine, articles de gelée et de fruits, caramels (sans graisse), fondant américain (fudge), confiture et fondant.

Ils se composent par exemple de:
0,20 /o d'agglomérant, tel que gélatine, protéine,
substitut de protéine, gomme arabique,
gomme adragante, agar ou amidon, 50-95 O/o de sucres, tels que saccharose ou glucose,
0-15 /o de glycérol ou sorbite (agent régulateur
d'humidité),
0- 5 /o d'acide organique, tel que acide tartrique
ou acide citrique,
0-50 /o de masse de remplissage, telle que pulpe
de fruit,
0-15 /o d'eau et, en outre,
une ou plusieurs substances aromatiques,
substances colorantes et agents de con
servation.

De plus, il est possible d'ajouter une légère quantité de bioxyde de silicium ou de silicate de calcium à la masse, par exemple de 0,5 à 2,5 /o, si ces produits sont destinés aux pays tropicaux.

Le composant actif est broyé d'avance dans un broyeur à boulets ou dans un désintégrateur jusqu'à une dimension de particule entre 10 et 50 microns, avant de l'ajouter à la masse du véhicule améliorant le goût.

I1 est possible aussi de pulvériser l'agent de diagnostic avec une portion de ou avec la totalité de la masse au degré de finesse désiré dans un broyeur colloïdal ou dans un autre émulgateur.

L'exemple suivant doit servir à illustrer davantage la présente invention.

Exemple
500 g d'agar-agar sont dissous dans 15 litres d'eau. Après filtration, 20 kg de sucre et 1 kg de sorbite de 70 o/o sont ajoutés à la solution. La masse est évaporée à la consistance voulue.

On ajoute ensuite 12,5 kg de sirop de glucose et on refroidit à 600 C.

On ajoute alors: 2 kg de pulpe de framboise, 3 litres de colorant framboisé liquide, 500 g d'essences de framboise et 250 g d'acide citrique en poudre. La masse ainsi produite est mélangée avec 4,5 kg d'acidum Iopanoicum, c'est-à-dire d'acide (amino-3 triiodo-2,4,6 phényl) 3 éthyl-2 propanoique broyé préalablement.

On coule ensuite dans des moules d'un tel volume qu'il y ait par unité environ 750 mg de substance active.

Après coagulation et séchage en farine, les unités sont recouvertes de sucre granulé, et - après séchage - plongées dans un bain avec 70 O/o de solution de sucre et séchées encore une fois.

Le colorant liquide framboisé se compose d'une solution bouillie et filtrée de 600 g d'amarante et de 2 kg de sirop de glucose dans 6 litres d'eau.

REVENDICATIONS
I. Procédé de préparation d'unités d'agents de diagnostics, suivant lequel l'agent finement divisé est incorporé dans un véhicule, caractérisé par le fait que le véhicule utilisé comprend un agglomérant, du sucre et de l'eau.

Claims

II. Unité d'agent de diagnostic obtenue par la mise en oeuvre du procédé suivant la revendication I.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication I, caractérisé par le fait que le véhicule comprend une gomme ou gélatine, une gelée de fruits, un caramel exempt de graisse ou de la confiture.

2. Procédé suivant la revendication I, caractérisé par le fait qu'on ajoute en outre au véhicule des substances odoriférantes et aromatiques.

3. Procédé suivant la revendication I, caractérisé par le fait qu'un agent de contraste pour les rayons X est utilisé comme composant actif.

4. Procédé suivant la revendication I, caractérisé par le fait que l'Acidum Iopanoicum ou un composé de celui-ci est utilisé comme composant actif.