CH433375A - Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäuren

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CH433375A CH184667A CH184667A CH433375A CH 433375 A CH433375 A CH 433375A CH 184667 A CH184667 A CH 184667A CH 184667 A CH184667 A CH 184667A CH 433375 A CH433375 A CH 433375A
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäuren    Die vorliegendb    Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäuren der Formel
EMI1.1     
 oder deren Salze, in welcher   Ri    und   Rz    ein niedriges Alkyl, X Wasserstoff, Halogen, HO-, ein niedriges   Al-    kanoylaxy, niedriges Alkyl oder Trifluormethyl bedeutet, und n =   1    ist, wenn X ein Hydroxyl oder niedriges Alkanyloxy bedeutet und n = 1 oder 2 ist, wenn X Wasserstoff, ein Halogen, niederes Alkyl oder Trifluormethyl bedeutet.



   Es wurde festgestellt, dass a,   j8-Dialkyl-mono- und      -dioxyphenylalanine    sowie deren Carbalkoxy-und Acylester der oben angegebenen Formel auf   Aminosäure-    Decarboxylasen sowohl in vivo als auch in vitro eine hemmende Wirkung ausüben. Diese Wirksamkeit kann überdies mit derjenigen einer Bekämpfung der Hypertension verbunden werden.



   Diese Aminosäuren können auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der Nor Adrenalinreihe verwendet werden. Solche Verbindungen können z.   B.    durch Decarboxylierung der Aminosäure unter anschliessender Hydroxylierung des   -Kohlenstoff-    atoms des entstandenen Amins erhalten werden. Be  kanntlich    sind Nor-Adrenalinverbindungen als blut  diruckerhöhende Mittel verwendbar.   



   Die neuen Aminosäuren kann man auch als Zwi  schenprodukte    zur Herstellung von entsprechenden a Hydrazinsäuren verwenden, wobei die   a-Aminogruppe    unter Diazotierung in Gegenwart von Salzsäure durch Chlor ersetzt wird. Das Chlor kann dann durch den Hydrazinrest, unter Einwirkung von Hydrazinhydrat, in grossem   tJberschuss    und anschliessender Abtrennung des Hydrazinüberschusses unter vermindertem Druck ersetzt werden. Diese Aminosäuren kann man auch durch Reaktion mit   Hydroxylamin-O-sulfonsäure    in alkalischwässrigem Medium bei   0-75 C    in die Hydrazinsäure überführen.

   Solche Säuren sind selbst   Decarboxylase-    Inhibitoren ; aber sie können weiter mit Acylessigsäureestern kondensiert und anschliessend alkyliert werden und ergeben so Verbindungen, welche eine antipyrin ähnliche Struktur mit   analgesischer    und   antineuralgischer    Wirksamkeit haben, darüber hinaus aber eine funktionelle Carboxylgruppe aufweisen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Aminosäuren dar oben angegebenen Struktur ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man ein Keton der Formel
EMI1.2     
 mit Ammoniumcarbonat und einem wasserlöslichen Cyanidsalz reagieren lässt, wobei ein Hydantoin gebildet wird, das letztere mit Bariumhydroxyd zur Bildung der entsprechenden   Methoxyphenylaminsäure    zersetzt und diese durch Behandlung mit einer Halogenwasserstoffsäure hydrolysiert.



   Das erfindungsgemässe Verfahren kann durch folgendes Reaktionsschema beispielsweise veranschaulicht werden :
EMI1.3     
 
EMI2.1     

Die erfindungsgemäss erhaltenen Aminosäuren k¯nnen durch Umsetzung mit einem Alkanol in Gegenwart eines ¯berschusses einer Mineralsäure, z. B. Schwefelsäure oder Salzsäure, leicht in die entsprechenden Ester übergeführt werden. Letztere werden besser durch den Körper absorbiert, wirken länger therapeutisch und sind in kleineren und weniger öfteren Dosierungen   verabreich-    bar als die freien Aminosäuren. Auch die Ester können in Form ihrer Salze (Halogenid, Sulfat usw.) therapeutisch verabreicht werden. Diese Salze sind wasserlöslich und bilden sich leicht bei der Herstellung der Ester.



   Durch Acylierung der genannten Ester, sowohl der Ringhydroxydgruppe als auch der a-Aminogruppe, z. B. mit einem niedrigen   Alkansäureanhydmd bzw.-haloge-    nid,   lassen sich Acyloxydderivate    erhalten, welche ebenfalls therapeutisch verwendbar sind und vom Körper leicht und vollständig absorbiert werden und ähnlich wirken wie die Ester. Wenn beide acylierbare Gruppen acyliert werden sollen, so kann dies durch Verwendung eines entsprechenden   tYberschusses    an Acylierungsmittel, zweckmässigerweise in Gegenwart einer organischen Base, wie z. B. Picolin, Pyridin oder Dimethylanilin, erreicht werd'en. Die Base kann dabei   zweckmässiger-    weise als Lösungsmittel dienen, obschon ein mit der Base versetztes inertes Lösungsmittel auch mit gleichem Erfolg verwendet werden kann.



     Acyloxyverbindungen    der Aminosäuren mit freier Aminogruppe lassen sich nach einer modifizierten Schotten-Baumann-Reaktion herstellen, bei welcher man gerade so viel wässrige Ätzlauge verwendet, um 80-100   %    der   Gesamtsäure im Reaktionsgemisch    zu neutralisieren.



  Die Menge der Base wird dabei so berechnet, da¯ eine Lösung mit einem pH von 6-7 entsteht, wobei die gebildeten   a,    ¯-Dialkyl-¯-mono- oder -diacyloxyphenyl  alanine ausfallen.   



   Als Acylierungsmittel verwendet man vorzugsweise   Essigsäureanhyddd, Propionsäureanhydrid, Buttersäure- anhydrid !, Acetylahlorid oder Propionylbhloridl. Die    Formylgruppe kann man durch Verwendung von   Ameisensäure-Essigsäureanhydrid    einführen.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren können beispielsweise folgende Alanine sowie deren Methyl-, ¯thyl-, Butyl- usw. Carbalkoxyester und O-, O,O-O,Noder O,O,N-Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyryl- usw.



  Ester sowie deren nichttoxische saure Additionssalze hergestellt werden : a, ¯-Dimethyl-¯-3, 4-dioxyphenylalanin, a, ¯-Dimethyl-¯-2, 3-dioxyphenylalanin,    α,¯-Dimethyl-¯-2,5-dioxyphenylalanin,  α-¯thyl- ¯ -methyl- ¯ -3,4-dioxyphenylalanin,       α-¯thyl- ¯ -methyl- ¯   -2,3-dioxyphenylalanin,    α-¯thyl- ¯ -methyl-¯-2,5-dioxyphenylalanin,  α-Butyl- ¯ -Ïthyl- ¯ -3,4-dioxyphenylalanin,  α-Butyl- ¯ -Ïthyl- ¯ -2,3-dioxyphenylalanin, a-Butyl-äthyl-2, 5-dioxyphenylalamn,  α-Methyl- ¯ -propyl- ¯ -3,4-dioxyphenylalanin,  α-Methyl- ¯ -propyl- ¯ -2,3-dioxyphenylalanin,  α

  -Methyl- ¯ -propyl- ¯ -2,5-dioxyphenylalanin,    a, ¯ -Dimethyl- ¯ -3-oxyphenylalanin, a, ¯ -Dimethyl- ¯ -4-chlor-oxyphenylalanin,    a, ss-Dimethyl-ss-4-brom-3-oxyphenylalanin,       a,    ¯ -4-methyl-3-oxyphenylalanin,    α, ¯   -Dimethyl- ¯ -4-trifluormethyl-3-oxyphenyl alanin,    a-Äthyl-ss-methyl-ss-4-chlor-3,    5-dioxyphenyl alanin,     α-Methyl- ¯ -Ïthyl- ¯ -3-oxyphenylalanin,  α-Methyl- ¯ -Ïthyl- ¯ -4-Ïthyl-3-oxyphenylalanin,  α-Methyl- ¯ -Ïthyl- ¯ -4-propyl-3-oxyphenylalanin.   



   Es wurde festgestellt, dass die erfindungsgemäss   her-      gestAten    Produkte auch als   Oxydationsinhibitoren    verwen, dbar sind, z. B. als Stabilisierungsmittel fur Seifen   oder Ole    gegen Oxydation, oder als Mittel zum Binden von Metallionen.



   Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden Ketone der angegebenen   Forme9    können im besonderen nach zwei verschiedenen Verfahren hergestellt werden, bei denen man von einem entsprechenden Aldehyd der Formel
EMI2.2     
 oder einem Nitrit der Formel
EMI2.3     
 ausgeht.



   Geht man beispielsweise vom Aldehyd der   genannben    Formel aus, so kann die Synthese des   Ausgangsketons    wie folgt durchgeführt werden :
Man versetzt ein Dimethoxybenzaldehyd mit Nitro äthan (oder einer äquivalenten Menge an   1-Nitropropan,      1-Nitrobutan    oder   1-Nitropentan),    reduziert die   erhalte-    nen Nitroverbindungen mit Eisen und konzentrierter Salzsäure in Gegenwart von Ferrichlorid und behandelt das Reaktionsprodukt mit   Natriumalkoxylat    und einem Alkyljodid. Das resultierende Keton kann hierauf durch Destillation gereinigt werden.



     Geht man andérseits    vom Nitril der genannten Formel aus, so kann das   Ausgangsketon    über folgende Reaktionsstufen erhalten werden : 
Man setzt ein   Dimethoxyphenylacetonitril    mit einem Alkansäureester und Natriumalkoxylat um, behandelt das Reaktionsprodukt mit einem   Natriumalkoxylat    und Alkyljodid und hierauf mit konzentrierter Schwefelsäure zur Abspaltung der Cyanogruppe.



   Beispiel
Einer Lösung von 161 g Ammoniumcarbonat und 16, 1 g Kaliumcyanid in 475 ml Wasser setzt man 42, 0 g   3- (3, 4-Dimethoxyphenyl)-2-butanon, gelöst in    475 ml absolutem Athanol, bei einer Temperatur von   55-60  C    zu und rührt das Gemisch bei dieser Temperatur   wäh-    rend 18 Stunden. Hierauf wird etwa auf die Hälfte des Volumens unter Vakuum eingeengt. Es scheidet sich   5-Methyl-5-(3,4-dimethoxy-α-phenÏthyl)-hydantoin    ab, das man abfiltriert, wäscht und trocknet, man kann es aus Athanol umkristallisieren. 20 g des erhaltenen Hydantoins werden mit 96 g   Bariumhydroxydoctahydrat    und 500 ml Wasser in einen Autoklaven gegeben und die Mischung während 15 Stunden bei   150  C    erhitzt.

   Nach Entleerung wird das Gemisch bei   50     C mit   Kohlen-    säure behandelt, das ausgeschiedene Bariumcarbonat abfiltriert und mit hei¯em Wasser gründlich gewaschen.



  Das Filtrat wird mit 2n Schwefelsäure versetzt, bis kein weiterer Niederschlag mehr entsteht und hierauf nahe zur Trockene eingedampft, wobei sich eine wei¯e Substanz ausscheidet. Diese wird mit wenig Äthanol aufgenommen und abfiltriert. Aus der Mutterlauge lässt sich eine weitere Menge an Substanz gewinnen. Das   erhalbene a, ss-Dimethyl-ss-(3,    4-dimethoxyphenyl)-alanin kann aus einem 50 : 50-Methanol-Athanol-Gemisch umkristallisiert werden.



   Zu 10 g des erhaltenen Alanins werden 80 ml einer 48%igen BromwasserstoffsÏure gegeben.Das Gemisch wird unter Stickstoff wÏhrend 3 Stunden beim R ckflu¯ erhitzt und dann unter Vakuum beinahe zur   Trok-    kene   leingedampft.    Dieser Rückstand wird zweimal mit tertiärem Butanol aufgenommen, welches wieder abgedampft wird. Dann nimmt man den Rückstand in 25   ml    Wasser auf und stellt den pH mit Diäthylamin auf 6, 4 ein. Man lässt   SOo    durch die Lösung perlen und dampft zur Trockene ein. Den Rückstand löst man in   Athanol    und dampft nochmalls zur Trockene ein.



  Diesen Rückstand löst man in Methanol und fällt das   Gelösbe    mit Chloroform. Nach Wiederholung dieser Prozedur löst man das Produkt in Wasser, filtriert und dampft im Vakuum zur Trockene ein. Schliesslich wird das erhaltene   c-Dimethyl-/ ?- (3, 4-dioxyphenyl)-alanin    mit Alkohol und dann mit Ather gewaschen und getrocknet.



   Falls nach diesem Beispiel erhaltene Isomere eine   ortho-Oxygruppe    enthalten, haben sie die Tendenz zu   Lactonbildung.    In solchen Fällen, falls das bromsaure Salz zwecks Behandlung mit einem   Ionenaustauscher-    harz in Wasser gelöst wird, ist es nötig, die Lösung lang genug   stehenzulassen,    um gebildete Lactone zu hydrolysieren.



   Die erhaltenen Aminosäuren können wie folgt verestert werden :
Man sättigt eine Suspension von 25 g   a, ss-Dimethyl-      ss-(3, 4-dioxyphenyl)-alanin    in 250 ml wasserfreiem Methanol mit Chlorwasserstoff bei   10-20 C. Dieses    Gemisch wird 3 Stunden beim Rückfluss behandelt und dann während 18 Stunden stehengelassen. Hierauf wird das   Lösungsmittel unber Vakuum entfernt    und der Rückstand in 50   ml    Methanol unter Stickstoffatmosphäre wieder aufgelöst. Man dampft unter Vakuum ab und wiederholt die Prozedur zweimal. Das so erhaltene Salzsäuresalz des Methylesters wird in 50 ml Wasser bei   50  C    aufgenommen.

   Die Lösung wird filtriert und der pH des Filtrats mit   konzentriertem    Ammoniumhydroxyd in einer Stickstoffatmosphäre bei   5-10  C    auf 8, 5 eingestellt. Das Gemisch wird dann während 6 Stunden bei 5  C unter Stickstoff stehengelassen. Man filtriert ab und wäscht das isolierte Produkt dreimal mit 15 ml Wasser bei   0  C    und trocknet im Vakuum.



   Anstelle von Methanol kann man z. B. Athanol,   Iso-    propanol, Butanol, Laurylalkohol oder Octadecanol verwenden.



   Die vollständige Acylierung der erhaltenen Aminosäuren kann wie folgt durchgeführt werden :
Ein Gemisch von 29 g   a, ss-Dimethyl-ss-(3, 4-dioxy-      phenyl)-alanin, 130 ml Essigsäureanhydrid    und 75 ml Pyridin werden mit Stickstoff   bespült    und in Stickstoffatmosphäre bei 90  C während 3-4 Stunden erhitzt.



  Das Gemisch lässt man dann über Nacht bei Zimmertemperatur stehen und auf einem Dampfbad im Vakuum zur Trockene eindampfen. Der Rückstand wird mit Eiswasser verrührt und das Gemisch mit Chlorwasserstoffsäure stark angesäuert. Die entstandene Tri  acetyl-Verbindulng    wird abfiltriert, mit Eiswasser gewaschen und im Vakuum getrocknet.



   Die partielle Acylierung bzw. diejenige der 3, 4-Hydroxygruppen der erhaltenen Aminosäuren kann wie folgt durchgeführt werden :
In 10 ml siedendem Wasser werden 5, 73 g Natriumhydroxyd gelöst und die Lösung auf Zimmertemperatur gekühlt. Zu dieser gibt man 10, 67 g a,   -DimethyI--    (3,   4-dioxyphenyl)-alanin    und 50 g Eiswasser. Unter kräftigem Rühren versetzt man dieselbe mit 11, 13   ml,    0, 1183 Mole, Essigsäureanhydrid. Das Gemisch wird dann bei 0  C während mehreren Stunden gerührt und dann filtriert. Das Diacetyloxy-Produkt wird mit einem 9 : 1-Gemisch von Isopropylalkohol und Wasser gewaschen und aus einem Gemisch von Isopropanol und Wasser (4 : 1) unter   Heissklärung    der Lösung umkri  stallisiert.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäuren der Formel EMI3.1 oder deren Salze, worin Ri und R2 ein niedriges Alkyl, X Wasserstoff, Halogen, HO-, ein niedriges Alkanoyloxy, niedriges Alkyl oder Trifluormethyl bedeutet, n = 1 ist, wenn X ein Hydroxyl oder niedriges Alkanoyloxy bedeutet und n = 1 oder 2 ist, wenn X Wasserstoff, ein Halogen, niederes Alkyl oder Trifluormethyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dal3 man ein Keton der Formel EMI3.2 mit Ammoniumcarbonat und einem wasserlöslichen Cyanidsalz unter Bildung des entsprechenden Hydan- toins,
    dieses mit Baitumhydroxyd in das entsprechende Methoxyphenylaminsäure üblerführt und durch Behand- lung mit einer Halogenwasserstoffsäure hydrolysiert.
    UNTERANSPR¯CHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die erhaltene Aminosäure in Gegenwart eines sauren Katalysators mit einem niedrigen Alkanol verestert.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die erhaltene Aminosäure mit einem niedrigen Alkansäureanhydrid} oder-halogenid acyliert.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995015941A1 (en) * 1993-12-10 1995-06-15 University Of Bristol Aryl substituted amino acids, cns influencing agents

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