CH437300A

CH437300A - Verfahren zur Herstellung von Benzo(a)-chinolizinderivaten

Info

Publication number: CH437300A
Application number: CH26564A
Authority: CH
Inventors: Tacon Openshaw Harry; Whittaker Norman
Original assignee: Wellcome Found
Priority date: 1960-11-22
Filing date: 1964-01-10
Publication date: 1967-06-15

Description


  Verfahren zur Herstellung von Benzo(a)-chinolizinderivaten    Das Hauptpatent     betrifft        ein    Verfahren zur Herstel  lung von Verbindungen der Formel  
EMI0001.0002     
    oder von deren Spiegelbild, in welcher Formel R1 eine  Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R2 eine  niedere Alkoxygruppe und RS und R4 eine Methyl- oder  Äthylgruppe bedeuten, oder R3 und R4 zusammen eine  Alkylengruppe bilden, bei welchem Verfahren man ein  entsprechendes Keton der Formel  
EMI0001.0003     
    mit einem Alkoxycarbonylmethylen-triarylphosphoran  kondensiert.  



  Die Alkoxygruppe R2 kann anschliessend verseift  werden.  



       Dieses    Verfahren kann bei der Herstellung von  Emetin und dessen Analogen Verwendung finden.  



  Die vorliegende     Erfindung        betrifft    nun eine Verbesse  rung dieses Verfahrens. Das verbesserte Verfahren ist  dadurch gekennzeichnet, dass man bei Beendigung der    Kondensation überschüssiges Phosphoran durch Zufü  gung     eines    Aldehyds entfernt.  



  Als Aldehyd kann Benzaldehyd verwendet werden.    <I>Beispiel 1</I>  40 g racemisches 3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,  10-dimethoxy-2-oxo-11b H-benzo(a)chinolizin (II) und  69,5 g (Methoxycarbonylmethylen)-triphenylphosphoran  werden innig     gemischt    und unter trockenem Stickstoff in  einem Bad bei<B>161'</B> C erhitzt. Die erhaltene Flüssigkeit  wird 3 Stunden bei 152  C gehalten. Das     abgekühlte          Reaktionsprodukt    behandelt man     mit    250     ml    heissem  Benzol und 29,4 g frischdestilliertem Benzaldehyd, lässt  das Gemisch 1 Stunde rückfliessen und extrahiert die  gekühlte Benzollösung mit 400 ml Wasser und ungefähr  150 ml n-Salzsäure. Man erhält so einen sauren Extrakt.

         Der    wässrige Extrakt wird mit Benzol gewaschen und  mit wässrigem Kaliumhydroxyd basisch gemacht, die aus,  gefallene Base     zweimal    mit je 200     ml    Chloroform extra  hiert, die Chloroformlösung mit Wasser gewaschen, über  wasserfreiem     Natriumsulfat    getrocknet und eingedampft.

    Den Rückstand befreit man von Chloroformspuren durch  Destillation mit Petroläther (Siedebereich 60-80  C) und  filtriert eine Lösung des erhaltenen Feststoffs in ungefähr  150 ml heissem Petroläther (Siedebereich 60-80  C)  vom Harz ab und dampft     ein.    Die Kristallisation des zu  rückbleibenden Feststoffs aus 80 ml Methanol unter  Kühlen auf 0  C liefert 25,6 g racemisches 3-Äthyl       1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-methoxycarb-          onylmethylen-11b    H-benzo(a)chinolizin(I) vom Schmelz  punkt<B>110-111'</B> C. Die     Umkristallisation    aus Methanol  erhöht den Schmelzpunkt auf     112-113'    C.  



  <I>Beispiel 2</I>  Man stellt     (+)-3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-          dimethoxy-2-(äthoxycarbonylmethylen)-11b    H-benzo(a)  chinolizin (I) durch Umsetzung von 10 g     (-)-3-Äthyl-          1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxo-11b-benzo         (a)chinolizin (II) mit 27,1g     Äthoxy-carbonylmethylen-          triphenylphosphoran    in Abwesenheit eines Lösungsmit  tels bei 152  C in 21/2     Stunden    her. Das überschüssige  Phosphoran wird in der in Beispiel 1 beschriebenen  Weise mit Benzaldehyd zersetzt.

   Nach Umkristallisation  des Produkts aus Petroläther (Siedebereich 60-80  C)  und aus Äthanol erhält man 8,35 g (+)-3 Äthyl-1,2,3,4,       6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-(äthoxycarbonylmeth-          ylen)-11b    H-benzo(a)chinolizin (I) vom Schmelzpunkt  117-119  C, [a&alpha;D21 = +44  (c = 1 in Äthanol).

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 11bH-Benzo(a) chinolizinderivaten der Formel EMI0002.0005 oder von deren Spiegelbild, in welcher Formel R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R2 eine nie dere Alkoxygruppe und R3 und R4 eine Methyl- oder Äthylgruppe bedeuten oder R3 und R4 zusammen eine Alkylengruppe darstellen, wobei man ein entsprechendes Keton der Formel EMI0002.0006 mit einem Alkoxycarbonylmethylen-triarylphosphoran kondensiert, worin die Alkoxygruppe dem Rest R2 ent spricht, dadurch gekennzeichnet, dass man bei Beendi gung der Reaktion überschüssiges Phosphoran durch Zufügung eines Aldehyds entfernt. UNTERANSPRÜCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Alkoxygruppe R2 in eine Hydr oxylgruppe überführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein 3 Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro- 9,10-dimethoxy-2-oxo-11bH-benzo(a)chinolizin der For mel II in. ein 2 Alkoxycarbonylmethylen-3-äthyl-1,2,3,4, 6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-11b H-benzo(a)chinolizin überführt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man Äthoxycarbonylmethylen-triphenyl phosphoran verwendet. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man durch Verwendung des (-)-Enantio- meren des Ketons der Formel II das (+)-Enantiomere des ungesättigten Esters der Formel I herstellt. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man Benzaldehyd verwendet.