CH449012A - Verfahren zur Herstellung von Cholinnicotinat und Cholinesternicotinaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Cholinnicotinat und Cholinesternicotinaten

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CH449012A
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CH789565A
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Imhoff Eduard
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Globopharm Ag
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79Acids; Esters
    • C07D213/80Acids; Esters in position 3

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von   Cholinnicotinat    und   Chohnesternicotinaten   
Die Herstellung von Cholinnicotinat nach bekannten Verfahren, nämlich durch Umsetzung äquivalenter Mengen von Trimethylamin, Nicotinsäure und   ithy-    lenoxyd einereits, resp. Anlagerung von Nicotinsäure an frisch zubereitete Cholinbase andererseits, ergeben Cholinnicotinat als   bräurllichgelbes      Ö1,    welches schwierig zu reinigen und beinahe nicht zur Kristallisation zu bringen ist. Es   wurde    nun gefunden, dass man ein sehr reines Cholinnicotinat in nahezu quantitativer Ausbeute erhält, wenn man Silbernicotinat mit vorzugsweise frisch   umknstallisiertem    Cholinhalogenid umsetzt.

   Das Verfahren eignet sich auch zur Darstellung von Cholinesternicotinaten aus den entsprechenden   Cholinesterhalogeniden.   



   Beispiel 1
Silbernicotinat wird in Wasser in Form einer feinen Emulsion aufgeschlemmt und mit einer äquivalenten Menge von frisch umkristallisiertem Cholinchlorid in wässriger Lösung versetzt. Nach ca. 24 Stunden wird vom ausgeschiedenen Silberchlorid abfiltriert, und die Lösung im Vacuum eingedampft. Das auf diese Weise hergestellte   Chollnnicotinat    ist ein beinahe farbloses   Ö1,    welches sich unter   Luftabschluss    nach einigen Tagen zu einer weissen   Kristahmasse    verfestigt.



   Beispiel 2
In Wasser emulgiertes Silbernicotinat wird mit einer äquivalenten Menge   Nicotinoylchollnjodid    in wässriger Lösung versetzt. Die Abscheidung des Silberjodids ist nach ca. 10 Stunden beendet. Nach Filtration und Eindampfen der wässrigen Lösung im   Vacuum    wird das   Nicotinoylcholinmcotinat - eine    neue Verbindung - in Form eines farblosen Öls erhalten, welches unter Luftabschluss nach 2 Tagen mit 2 Mol Wasser kristallisiert. Fp:   62"    C.



   Beispiel 3
Silbernicotinat wird, wie unter Beispiel 1 und 2 aufgeführt, in Wasser emulgiert und mit einer äquivalenten Menge in Wasser gelöstem Acetylcholinchlorid versetzt. Die Umlagerung erfolgt langsamer als bei Beispiel 2. Nach Abfiltrieren vom gebildeten Silberchlorid und Eindampfen der wässrigen Lösung im Vacuum wird die neue Verbindung Acetylcholinnicotinat als gelbliches, dünnflüssiges   Ö1    erhalten.  



   PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von Cholinnicotinat und Cholinesternicotinaten, dadurch gekennzeichnet, dass Cholinhalogenide, resp. Cholinesterhalogenide mit Silbernicotinat umgesetzt werden. 

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Claims (1)

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    Verfahren zur Herstellung von Cholinnicotinat und Chohnesternicotinaten Die Herstellung von Cholinnicotinat nach bekannten Verfahren, nämlich durch Umsetzung äquivalenter Mengen von Trimethylamin, Nicotinsäure und ithy- lenoxyd einereits, resp. Anlagerung von Nicotinsäure an frisch zubereitete Cholinbase andererseits, ergeben Cholinnicotinat als bräurllichgelbes Ö1, welches schwierig zu reinigen und beinahe nicht zur Kristallisation zu bringen ist. Es wurde nun gefunden, dass man ein sehr reines Cholinnicotinat in nahezu quantitativer Ausbeute erhält, wenn man Silbernicotinat mit vorzugsweise frisch umknstallisiertem Cholinhalogenid umsetzt.
    Das Verfahren eignet sich auch zur Darstellung von Cholinesternicotinaten aus den entsprechenden Cholinesterhalogeniden.
    Beispiel 1 Silbernicotinat wird in Wasser in Form einer feinen Emulsion aufgeschlemmt und mit einer äquivalenten Menge von frisch umkristallisiertem Cholinchlorid in wässriger Lösung versetzt. Nach ca. 24 Stunden wird vom ausgeschiedenen Silberchlorid abfiltriert, und die Lösung im Vacuum eingedampft. Das auf diese Weise hergestellte Chollnnicotinat ist ein beinahe farbloses Ö1, welches sich unter Luftabschluss nach einigen Tagen zu einer weissen Kristahmasse verfestigt.
    Beispiel 2 In Wasser emulgiertes Silbernicotinat wird mit einer äquivalenten Menge Nicotinoylchollnjodid in wässriger Lösung versetzt. Die Abscheidung des Silberjodids ist nach ca. 10 Stunden beendet. Nach Filtration und Eindampfen der wässrigen Lösung im Vacuum wird das Nicotinoylcholinmcotinat - eine neue Verbindung - in Form eines farblosen Öls erhalten, welches unter Luftabschluss nach 2 Tagen mit 2 Mol Wasser kristallisiert. Fp: 62" C.
    Beispiel 3 Silbernicotinat wird, wie unter Beispiel 1 und 2 aufgeführt, in Wasser emulgiert und mit einer äquivalenten Menge in Wasser gelöstem Acetylcholinchlorid versetzt. Die Umlagerung erfolgt langsamer als bei Beispiel 2. Nach Abfiltrieren vom gebildeten Silberchlorid und Eindampfen der wässrigen Lösung im Vacuum wird die neue Verbindung Acetylcholinnicotinat als gelbliches, dünnflüssiges Ö1 erhalten.
    PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Cholinnicotinat und Cholinesternicotinaten, dadurch gekennzeichnet, dass Cholinhalogenide, resp. Cholinesterhalogenide mit Silbernicotinat umgesetzt werden.
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