CH452540A - Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimido-chinazolinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimido-chinazolinenInfo
- Publication number
- CH452540A CH452540A CH1117467A CH1117467A CH452540A CH 452540 A CH452540 A CH 452540A CH 1117467 A CH1117467 A CH 1117467A CH 1117467 A CH1117467 A CH 1117467A CH 452540 A CH452540 A CH 452540A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- quinazoline
- acid
- pyrimido
- imidazo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- XPBSKOLNCVNFGD-UHFFFAOYSA-N pyrimido[4,5-f]quinazoline Chemical class C1=NC=C2C=CC3=NC=NC=C3C2=N1 XPBSKOLNCVNFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WCHQNIBCNJRXPB-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrahydroimidazo[1,2-c]quinazoline Chemical compound C1=CC=C2C3=NCCN3CNC2=C1 WCHQNIBCNJRXPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYXKOKKYVYRPHQ-UHFFFAOYSA-N 3,4,6,7-tetrahydro-2h-pyrimido[1,2-c]quinazoline Chemical class C1=CC=C2C3=NCCCN3CNC2=C1 MYXKOKKYVYRPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 amino halide Chemical class 0.000 description 4
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 3
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCYKYFNPSYFWPB-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1=NCCN1 OCYKYFNPSYFWPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- CQRFULRYRUJPEB-UHFFFAOYSA-N C1N(C(C2=CC=CO2)NC2=C3C=CC=C2)C3=NC1 Chemical compound C1N(C(C2=CC=CO2)NC2=C3C=CC=C2)C3=NC1 CQRFULRYRUJPEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical group CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229940035680 psychoanaleptics Drugs 0.000 description 2
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WPJAUSFADJWGEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1=NCCCN1 WPJAUSFADJWGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N 9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2CC(CC(C)C)C(=O)CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIQSEFUNHCMDQR-UHFFFAOYSA-N C(C1)CN=C2N1C(C1=CC=CO1)NC1=C2C=CC=C1 Chemical compound C(C1)CN=C2N1C(C1=CC=CO1)NC1=C2C=CC=C1 XIQSEFUNHCMDQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTRCPKVBTQQATE-UHFFFAOYSA-N C1N(C(C2=CC=CS2)NC2=C3C=CC=C2)C3=NC1 Chemical compound C1N(C(C2=CC=CS2)NC2=C3C=CC=C2)C3=NC1 QTRCPKVBTQQATE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von Enidazo-und Pyrimido-chinazolinen Es wurde gefunden, dass gewisse neue 2, 3, 5, 6-Tetra- hydro-imdiazo[1, 2-c] chinazolillW und 2, 3, 6, 7-Tetra- hydro-4H :-pyrimido [1, 2-c] chinazolin-Derivate adrenomi mUetische Wirkung hlaben und als Broncholytika, teilweise auch als Psychoanaleptika und Antidepressiva in Be- tracht fallen. Es handlelt sich um Verbindungen der allgemeinen Formel : EMI1.1 sowie um Säure-Additionssalze davon. In Formel I be deutet R eine Alkylengruppe mit 2 roder 3 C-Atomen, und R1 stellt einen Furylt oder Thienylrest dar. Produkte der Formel I werden erfindungsgemäss er halten, wenn man entsprechendle, im Chinazolinteil des Moleküls vollständig ungesättigte Verbindungen der For mel : EMI1.2 worin R und Rt die oben angegebene Bedeutung haben, oder Säure-Additionssalze davon mit einem milden Reduktionsmittel, beispielsweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Edlelmetallkatalysators, wie Palladium-Kohle, oder mit einem Alkalimetallborhydrid, behandelt, worauf das Produkt als freie Base oder in Form eines Saure- Additionssalzes gewonnen wird. Die für die Hydrierung benötigten Ausgangsstoffe der Formel 11 entstehen z. B. bei der Umsetzung von o-(2-Imidazolin-2-yl)anilin bzw. o- (1, 4, 5, 6-Tetrahydro- pyrimidin-2-yl) anilin der Formel : EMI1.3 mit Säurechloriden oder Säureanhydriden der Formel R1-CO-Cl bzw. (R1-CO)2O, beim Behandeln eines Chinazolinderivates der Formel : EMI1.4 <tb> <SEP> Halogen <tb> I <SEP> \ <SEP> \N <tb> <SEP> R <SEP> (I <tb> <SEP> N <tb> mit einem Aminohalogenid der Formel H2N-R-Halogen, oder beim Behandeln eines Anthranilsäurederivates der Formel : EMI1.5 <SEP> coo <SEP> axy <tb> I <SEP> q/ <SEP> (V) <tb> <SEP> NHC0Rz <tb> mit einem Diamin der Formel H2N-R-NH2, wobei in allen diesen Formeln R1 und R2 die früher angegebene Bedeutang haben. Die Überführung der erfindungsgemäss erhältlichen Basez in ihre Säure-Additionssalze kann in üblicher Weise erfolgen durch Behandeln mit entsprechenden Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, Schefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malcnsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Toluolsulfonsure und dergleichen. Die adrenomimetische Wirkung der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen wird z. B. in der Bron- cholyseprüfung nach H. Ko, nzett und R. Rössler [Arch. exp. Paht. Pharmakol. 195, 71 (1940)] sichtb-ar, bei wel cher der durch intravenöse Histaminverabreichung am Meerschweinchen hervorgerufene Bronchospasmus und dessen Verminderung un, ter dem Einfluss des broncho- lytischen Wirkstoffes als Funktion, des Atmungsvolumens bestimmt wird. In dieser Prüfhung erweisen sich die Verbindungen gemäss Fromel I, worin R Trimethylen bedeutet, im allgemeinen als wirksamer als diejenigen mit R = Dimethylen, obschon auch letztere noch beacht liche Wirksamkeit zeigen. Durch besonders starke bron- cholytische Wirkung zeichnen sich das 6-(2-Furyl)2, 3, 6, 7-tetrahydro-4H-pyrimido [1, 2-c] ch, inazolin und seine Säure-Additionssalze aus. Innerhalb des adrenomimetsichen Wirkungsbildes tritt eine psychoanaleptische und antidepressive Wirkungskomponente bei denjenigen Verbindungen gemäss Formel I auf, in welchen R Dimethylen ist, besonders ausgeprägt beim 5- (2-Furyl)-2, 3, 5, 6-tetrahydro-imidazo [1, 2-c] chinazolin und einen Säure-Additionssalzen. Diese Eigenschaft wird im anti-Tetrabenazine-V--rsuch an der Ratte nachgewiesen. Dabei werden dem Versuchs- tier 1 Stunde nach i. p. Verabreichung der Prüfsubstanz 10 mg/kg Tetrabenazine (2-Oxo-3-isobutyl-9, 10-dimeth- oxy-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11bH-benzo[a]chniazolin i. p. injiziert. Nicht vorbehandelte Tiere zeigen darauf kataleptisches Verharren während mindestenls 45 sec sowie Ptôsis. Bei mit Psychoanaleptika vorbehandelten Tieren ist diese Wirkung aufgehoben bzw. vermindert. In der folgenden Tabelle werden die broncholytische und die anti-Tetrabenazine-Wirkung erfindungsgemäss erhäldicher Verbindungen mit den entsprechenden Wer ten bekannter Broncholytika (Ephedrin, Theophyllin) bzw. Psychoanaleptika (Imipramine [5-(3'-Dimethylaminopropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azcpin-Hy drochlori, dl) verglichen. In den beiden Kolonnen rechts bedeutet ED 50 diejenige Wirkstoffdosis, die zu veiner Herabsetzung der Tetrabenzine-Wirkung auf 50 /o der Kontóllen führt. Als Messgrösse dient bei der Katalep sie, die Verhanmgsdauer, bei der Ptosis die Lidöffnungsweite. In der clritten Kolonne von rechts bedeutet ED 50 diejenige Wirkstoffmenge, die im Versuch nach Konzett und Rössler zu einer 50%igen herabsetzung des durch Histamin hervorgerufenen Bronchospasmus führ.t Tabelle Wirkstoff Toxizität (Maus) Broncholyse anti-Tetrabenazine LD 50 (Meerschweinchen) Wirkung (Ratte) mg/kg p. o. ED 50 mg/kg i. v. ED 50 mg/kg i. p. Katalepsie Ptosis 6-(2-Thienyl)-2, 3, 6, 7-tetrahydro-4H-pyrimido [1, 2-c] chinazolin 117 Ol 5- (2-Furyl)-2, 3, 5, 6-tetrahydro-imidazo [1, 2-c] chinazolin 120 0, 1 4, 4 6, 2 6- (2-Furyl)-2, 3, 6, 7-tetrahydro-4H-pyrimido [1, 2-c]chniazolin 167 0, 05 5-(2-Thienyl)-2, 3, 5, 6-tetrahydro-imidazo [1, 2-c] chinazolin 143 5, 75 5, 6 Ephedrin (als Broncholytikum bekannt) 400 2 Theophyllin (als Broncholytikum bekannt) 540 3 Imipramine (als Psychoanaleptikum bekannt) 400 12 11 Aus der Tabelle geht hervor, dass die erfindungsgemäss erhältlichen Substanzen in geringeren Mengen wirk Sam sind als die Vergleichssubstanzen. Die psychoanaleptische Wirkung erfindungsgemäss erhälsdicher Verbindungen weist gegenüber derjenigen von Imipramine nicht nur quantitative, sondera auch qualitative Unterschiede auf, die z. B. in einem gänzlich verschiedenartigen clektrocnzephalographischen Bild zum Ausdruch kommen. Beispiel 750 mg 5-(2-Furyl)-2,3-dihydro-imidazo [1, 2-c]chin azolin-Hydrochlorid, das durch Umsetzen von o-(2 Imidazolin-2-yl)-anilin mit Furan-2-carbonsäurechlorid erhalten wurde, werden in 200 ml Methanol gelöst. Dazu gibt man eine Lösung von 640 mg Kaliumborhydrid in 5 ml Wasser. Das Reaktionsgemisch wird während 24 Stunden bei 20 C und pH 9-10 stehen gelassen und dann im Vakuum auf 15 ml konzentriert. Nach Zusatz von 20 ml Wasser stellt man mit 1 ml 2-n Natronlauge alkalisch und extrahiert erschöpfend mit Chloroform. Die chloroformische Lösung wild mit verdünnnter Salzsaure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat ge- trocknet, durch aktiviertes Aluminiumoxyd ffitriert und eingeengt. Durch Umkristalliseren des angefellenen Feststoffes aus Methanol/Äther erhält man 215 mg 5-(2 Furyl)-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[1,2-c]chinazolin in Form von weissen Klötzen vom Schmelzpunkt 163 bis 165 C. Bei gleichem Vorgehen wie im vorstehenden Beispiel erhält man aus den entsprechenden Ausgangsstoffen weiterhin z. B. die nachfolgenden Verbindungen gemäss Formel I : 5¯ (2-Thienyl)-2, 3, 5, 6-tetrahydro-imidazo [1, 2-c] chinazolin vom Schmelzpunkt 268-276 C ; 6- (2-Thienyl)-2, 3, 6, 7-tetrahydro-4H-pyrimido [1, 2-cul- chinazolin vom Schmelzpunkt 172-174 C und 6-(2-Furyl)-2, 3, 6, 7-tetrahydro-4H-pyrimido[1,2-c] chinazolin vom Schmelzpunkt 156-158 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2, 3, 5, 6-Tetrahydro imidazo [1, 2-c] chinazolinW und 2, 3, 6, 7-Tetrahydro-4Hpyrimido[1, 2-c] chinazolin-llerivaten der Formel : EMI2.1 worin R eine Alkylengruppe mit 2 roder 3 C-Atomen, und Rt einen Furyl-oder Thienylrest bedeutet, sowie von Säure-Additionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass mian eine Verbindung der Formel :EMI3.1 worin R und Rl die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein Säure-Additionssalz davon mit einem milden Reduktionsmittel behandelt, worauf das Reaktionspro- dukt als Base odeur in Form eines Säure-Additionssalzes gewonnen wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1117467A CH452540A (de) | 1964-07-24 | 1964-07-24 | Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimido-chinazolinen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1117467A CH452540A (de) | 1964-07-24 | 1964-07-24 | Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimido-chinazolinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH452540A true CH452540A (de) | 1968-03-15 |
Family
ID=4370798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1117467A CH452540A (de) | 1964-07-24 | 1964-07-24 | Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimido-chinazolinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH452540A (de) |
-
1964
- 1964-07-24 CH CH1117467A patent/CH452540A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2124640C2 (de) | 1-Methyl-9,10-dihydrolysergyl-omega-nitro-L-argininol sowie seine Salze und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CH452540A (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimido-chinazolinen | |
| DE2136621A1 (de) | Verfahren zur katalytischen Herstellung von 6-DeoxytetracycIinen | |
| CH422810A (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimidochinazolinen | |
| DE2003744C2 (de) | In 3- und 4-Stellung disubstituierte 3-Amino-2-bicyclo[2,2,2]octan-2-ole, Verfahren zu deren Herstellung und dieselben enthaltende Arzneimittel | |
| DE2459630C3 (de) | 2-Pyrimidyl-aminomethylergolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
| DE1936791A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| AT212847B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen Coffeino-(8)-(β-Phenyl-isopropyl)-amin | |
| CH452537A (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazo- und Pyrimido-chinazolinen | |
| DE1470432A1 (de) | 2,3,5,6-Tetrahydro-imidazo-[1,2-c]chinazolin- und 2,3,6,7-Tetrahydro-4H-pyrimido[1,2-c]chinazolin-derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1670967C3 (de) | 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2164392B2 (de) | Verfahren zur Hertstellung von 5-(4-Aminobutyl)-hydantoin oder dessen Mischung mit 1-Ureido-5-amino-capronamid | |
| DE2422430C3 (de) | Derivate der Secalonsäure D, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Tumoren | |
| DE873118C (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von Methyl-Xanthinen | |
| AT228199B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates und seiner Salze | |
| AT338278B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolinderivaten | |
| DE731561C (de) | Verfahren zur Herstellung von im stickstoffhaltigen Kern aralkylsubstituierten und in einem aromatischen Kern freie Hydroxylgruppen enthaltenden hydrierten Isochinolinverbindungen | |
| DE873698C (de) | Verfahren zur Darstellung diuretisch wirksamer Quecksilberverbindungen | |
| DE1119868B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Alkylxanthinderivaten | |
| DE1493576C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amino alkoholen, deren Saureadditionssalzen und quartaren Ammoniumverbindungen | |
| DE1768417C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2 Phenyl 3 acyloxypropionaten | |
| AT230383B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinazolonderivaten | |
| DE2145683C3 (de) | Piperazinpropanole und deren Säureadditionsverbindungen | |
| DE1795511C3 (de) | 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3dihydro-1 H-1,4-benzodiazepinon-(2) | |
| AT269367B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-subtituierten 14-Hydroxydihydronormorphin-Verbindungen |