CH469662A - Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Phenyl-a-aminoketonen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten     Phenyl-a-aminoketonen            Phenyl-a-aminoketone    sind in der Literatur meist nur  als Zwischenverbindungen für die Herstellung von     Phe-          nyl-a-aminoalkanolen    beschrieben. Die am Kern mit  Sauerstoffgruppen substituierten     Phenylaminoalkanole     wirken als     Adrenalinderivate        blutzuckersteigernd,    blut  druckerhöhend und     bronchodilatatorisch.     



       Die    vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung  neuer     Phenyl-a-aminoketone    der Formel  
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    worin     R1    einen     unverzweigten        Alkylrest    mit 2-6     Koh-          lenstoffatomen,     R2 Wasserstoff oder eine gerade oder verzweigte  niedere     Alkylgruppe,          R3    eine gerade oder verzweigte niedere     Alkyl-          gruppe,          R4    eine     Alkoxygruppe    in o-,

   m- oder     p-Stellung     des     Benzolkerns    und         R5    Wasserstoff oder zusammen mit     R4    eine     3',4'-          -Methylendioxygruppe    bedeuten,  und von ihren Additionsverbindungen     mit    Säuren.  Diese Verbindungen haben     wertwolle    therapeutische  Eigenschaften. Sie wirken insbesondere zentralerregend.

    Es war überraschend, dass in der Klasse der am     Phenyl-          kern    mit Sauerstoffgruppen substituierten     Phenyl-a-          -aminoketone    Substanzen aufgefunden werden konnten,  die zentralerregend wirksam sind und eine hohe thera  peutische Breite haben.     Die    erfindungsgemäss hergestell  ten Substanzen können zur Behandlung von milden De  pressionszuständen, auch solchen, die durch Arzneimittel  hervorgerufen wurden, sowie bei Ermüdungserschei  nungen und in der Rekonvaleszenz Verwendung finden.

    Einige der Substanzen, insbesondere das     1-(3',4'-Methy-          lendioxyphenyl)-2-äthylaminobutanon-1    haben auch eine  therapeutisch verwertbare appetitzügelnde Wirkung.  



  Ihre wertvollen pharmakologischen Eigenschaften sol  len in der nachstehenden Tabelle gezeigt werden.  



       In    der Tabelle bedeutet:  Z = die Zentralerregung an der Maus       (EI)So    in mg/ kg)       LDSO    = die Toxizität an der Maus (in mg/kg)  I = den therapeutischen Index
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EMI0001.0041     
  
       Die Substanzen der Formel I werden     erfindungsge-          mäss    erhalten durch     Alkylierung    der primären oder se  kundären     Phenyl-a-aminoketone    der Formel  
EMI0002.0004     
    mit üblichen     Alkylierungsmitteln,    wie     Alkylhalogeniden,          Alkylbenzolsulfonaten,

          Alkyl-p-toluolsulfonaten    oder     Di-          alkylsulfaten,    vorzugsweise in Gegenwart von säurebin  denden Mitteln, wie Alkalien oder     Alkylialkoholaten    er  halten. Die Umsetzung erfolgt zweckmässig in wässriger  Suspension oder in organischen Lösungsmitteln.     Methyl-          gruppen    können auch mit einem Gemisch aus     Formal-          dehyd/Ameisensäure    eingeführt werden.    Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen  haben ein optisch aktives Zentrum. Man kann die     Ra-          cemate    auf übliche Weise, z.

   B. fraktionierte Kristallisa  tion der     diastereomeren    Salze mit     Dibenzyl-D-Weinsäure,     in die optischen Antipoden aufspalten.  



  Die pharmakologische Anwendung der neuen Verbin  dungen erfolgt vorteilhaft in Form von     Säureadditions-          salzen,    wobei als salzbindende Komponenten anorgani  sche und organische Säuren, wie Halogenwasserstoff  säuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Weinsäure,     Sulf-          aminsäure    oder     8-Chlortheophyllin,    verwandt werden  können.  



  Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne  sie zu beschränken.  



       Beispiel   <I>1</I>       1-(3',4'-Methylendioxyphenyl)-2-äthylamino-pentanon-(1)     1,256 g     2-Amino-3',4'-methylendioxyvalerophenon     werden in 30 ml     95 joigem        Äthanol    gelöst, mit 0,78 g       Äthyljodid    und 1,5 g     NaHC03    versetzt und 2 Stunden  unter Rückfluss erhitzt.

   Anschliessend wird im Vakuum  eingeengt,     in    Wasser aufgenommen, alkalisch gestellt  und     ausgeäthert.    Nach Abdampfen des Lösungsmittels  wird in     ca.        60 /oiger    Ausbeute     1-(3',4'-Methylendioxy-          phenyl)-2-äthylamino-pentanon-(1)    gewonnen.  



  Nach dem hier beschriebenen Verfahren werden auch  die folgenden Substanzen hergestellt:  
EMI0002.0038     
  
     
EMI0003.0000     
  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Phenyl-a-amino- ketonen der Formel EMI0004.0002 worin R, einen unverzweigten Alkylrest mit 2-6 Koh- lenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder eine gerade oder verzweigte niedere Alkylgruppe, R3 eine gerade oder verzweigte niedere Alkyl- gruppe, R4 eine Alkoxygruppe in o-,

   m- oder p-Stellung des Benzolkerns und R, Wasserstoff oder zusammen mit R4 eine T,4'- -Methylendioxygruppe bedeuten, und von ihren Additionsverbindungen mit Säuren, da durch gekennzeichnet, dass man primäre oder sekundäre Phenyl-u-aminoketone der Formel EMI0004.0025 alkyliert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel (I)

   durch Behandeln mit Säuren in ihre Säure additionssalze überführt.