CH482708A - Verfahren zur Herstellung von neuen in 10-Stellung substituierten Dibenz(b,f)(1,4)oxazepin-11(10H)-onen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen in 10-Stellung  substituierten Dibenz[b,f](1,4)oxazepin-11(l0H)-onen    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von neuen in 10-Stellung substituierten     Dibenz[b,f](1,4)-          -oxazepin-11(lOH)-onen    der Formel  
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    sowie von     ihren    physiologisch verträglichen Salzen mit  anorganischen oder organischen Säuren.     In    der obigen  Formel bedeuten die Reste R1 bis R4, die gleich oder  verschieden sein können, Wasserstoff- oder Halogenato  me, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Acyl-,     Trifluorme-          thyl-    oder Nitrogruppen;

         R,    und R,, die     gleich    oder verschieden sein können,  bedeuten Wasserstoffatome, Alkyl-, Hydroxyalkyl-,     Cy-          cloalkyl-    oder Alkenylgruppen; einer der Reste R, oder  R" kann auch eine freie Amino-, Carbamoyl- oder     Dial-          kylaminoalkylgruppe    sein, in der die beiden Alkylreste  am Stickstoffatom zusammen mit diesem auch einen     he-          terocyclischen    Rest bilden können, der durch ein weite  res Heteroatom noch unterbrochen und/oder durch eine  niedere Alkylgruppe substituiert sein kann;

   die Reste       R5    und     RF;    können auch zusammen mit dem Stickstoff  atom einen 5- bis 7-gliedrigen heterocyclischen Ring, der  durch ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom un  terbrochen und/oder durch einen niederen Alkyl-,     Hy-          droxyalkyl-,    Acetoxyalkyl-, Acyl- oder Aralkylrest sub  stituiert sein kann, bilden; A bedeutet einen bivalenten    geradkettigen oder verzweigten aliphatischen gesättigten  Kohlenwasserstoffrest, der durch Phenylreste substi  tuiert sein kann.

      Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung  dieser Verbindungen ist gekennzeichnet durch Umsetzung  eines in 10-Stellung substituierten     Dibenz[b,f](1,4)oxaze-          pin-11(10H)-ons    der Formel  
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    in der R einen     Alkylrest    bedeutet, mit einem Amin der  Formel  
EMI0001.0023     
    bei erhöhten Temperaturen.  



  Die Umsetzung erfolgt in Gegenwart eines grösseren  Überschusses des Amins der Formel     III,    gegebenenfalls  in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, bei er  höhten Temperaturen, vorzugsweise bei Temperaturen  über 150 C. Bei Verwendung eines niedrig siedenden  Amins der Formel     III    bzw. eines niedrig siedenden Lö  sungsmittels wird zweckmässig im geschlossenen Gefäss  gearbeitet.      Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen kön  nen, sofern die Reste R, oder R, einen basischen     Sub-          stituenten    enthalten, gewünschtenfalls in ihre physiolo  gisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen  oder organischen Säuren nach bekannten Methoden über  führt werden.

   Als Säuren kommen beispielsweise Salz  säure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphor  säure, Weinsäure, Zitronensäure, Maleinsäure,     Fumarsäu-          re,    Bernsteinsäre und dgl. in Frage.  



  Die genannten neuen Verbindungen und ihre Salze  besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, ins  besondere weisen sie eine sedative, antikonvulsive, anal  getische, antipyretische, antiphlogistische, spasmolytische  und blutdrucksenkende Wirksamkeit, sowie eine Anti  strychnin-Wirkung bei geringer Toxizität auf. Blutdruck  senkend sind insbesondere diejenigen Verbindungen  wirksam, in denen A einen aliphatischen Rest mit zwei  Kohlenstoffatomen bedeutet.  



  Die Ausgangsstoffe der Formel II lassen sich aus  den entsprechenden     Diben[b,f](1,4)oxazepin-11(10H)-          -onen    über ihre Alkalimetallverbindungen durch Umset  zung mit Halogencarbonsäuren oder     Halogencarbonsäu-          reestern    erhalten. So lässt sich zum Beispiel  Dibenz[b,f](1,4)oxazepin - 11(10H)-on -10 -     essigsäure-          äthylester    aus Dibenz[b,f](1,4)oxazepin-11(10H)-on,     Ka-          liummethylat    und Chloressigsäureäthylester in absolutem  Dioxan herstellen.  



  Kp0,3 180-182 C; F=126-127 C (aus Isopropanol) Aus  beute     80%    der Theorie.  



  Analyse: C17H15NO4 (297,3)  
EMI0002.0013     
  
    Berechnet: <SEP> C <SEP> 68,68 <SEP> H <SEP> 5,09 <SEP> N <SEP> 4,71
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 68,90 <SEP> H <SEP> 5,08, <SEP> N <SEP> 4,90       Ausführungsbeispiele    I.     Dibenz[b,f](1,4)oxazepin-11(10H)-on-10-essigsäure-          -di-n-butylamid.     



  4,0     Dibenz[b,f](1,4)oxazepin-11(10H)-on-10-essigsäu-          reäthylester    (hergestellt wie oben beschrieben) und 20 ml  Di-n-butylamin werden 7 Stunden bei 240-250 C im  Rohr erhitzt. Das überschüssige Amin wird abdestilliert,  der Rückstand wird im Vakuum destilliert.  



  Kp0,2 250-252 C; Ausbeute 58% der Theorie.  Analyse: C23H28N2O3 (380,5)  
EMI0002.0018     
  
    Berechnet: <SEP> C <SEP> 72,61 <SEP> H <SEP> 7,42 <SEP> N <SEP> 7,36
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 72,80 <SEP> H <SEP> 7,42 <SEP> N <SEP> 7,13       II.     Dibenz[b,f](1,4)oxazepin-11(10H)-on-10-essigsäu-          rehydrazid.     



  10 g     Dibenz[b,f](1,4)oxazepin-11(1OH)-on-10-essigsäu-          reäthylester    und 10 ml 80%iges Hydrazinhydrat werden  in 50 ml Äthanol 1,5 Stunden unter     Rückfluss    erhitzt.  Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels und des  überschüssigen Hydrazinhydrats wird der Rückstand aus  wässrigem Äthanol umkristallisiert. F=160-162 C; Aus  beute     950/o    der Theorie.  



  Analyse: C15H13N3O3 (283,3)  
EMI0002.0025     
  
    Berechnet: <SEP> C <SEP> 63,60 <SEP> H <SEP> 4,63 <SEP> N <SEP> 14,83
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 63,90 <SEP> H <SEP> 4,73 <SEP> N <SEP> 14,57       Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der  Formel I können zur pharmazeutischen Anwendung in die    üblichen pharmazeutischen Präparate eingearbeitet wer  den.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen in 10-Stellung substituierten Dibenz[b,f](1,4)oxazepin-11(10H)-onen der Formel EMI0002.0026 in der die Reste R1 bis R, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff- oder Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Acyl-, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen bedeuten und in der die Reste R5 und R" die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffato me, Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl- oder Alkenylgrup- pen bedeuten oder einer der Reste R5 oder R6 auch eine freie Amino-, Carbamoyl- oder Dialkylaminoalkylgruppe sein kann,

   wobei die beiden Alkylreste am Stickstoffatom zusammen mit diesem auch einen heterocyclischen Rest bilden können, der noch durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch eine niedere Alkylgruppe substituiert sein kann, oder wobei die Reste R, und R,, zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedri- gen heterocyclischen Ring bedeuten, der durch ein Sauer stoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom unterbrochen und/ oder durch einen niederen Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Aceto- xyalkyl-, Acyl- oder Aralkylrest substituiert sein kann, und in der A einen bivalenten geradkettigen oder ver zweigten aliphatischen gesättigten Kohlenwasserstoffrest,

   der durch Phenylreste substituiert sein kann, bedeutet, da durch gekennzeichnet, dass man ein Dibenzo[b,f](1,4)oxa- zepin-I1(lOH)-on der Formel EMI0002.0040 in der R einen Alkylrest bedeutet, mit einem überschuss eines Amins der Formel EMI0002.0044 bei erhöhten Temperaturen umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen, sofern die Reste R, oder R, einen basischen Substituenten ent halten, in ihre physiologisch verträglichen Säureadditions- salze mit anorganischen oder organischen Säuren über führt. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Umsetzung bei einer über 150 C liegenden Temperatur durchführt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines or ganischen Lösungsmittels durchführt.