CH484046A - Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Dinitrobenzolen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Dinitrobenzolen

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CH484046A
CH484046A CH1537269A CH1537269A CH484046A CH 484046 A CH484046 A CH 484046A CH 1537269 A CH1537269 A CH 1537269A CH 1537269 A CH1537269 A CH 1537269A CH 484046 A CH484046 A CH 484046A
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CH
Switzerland
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formula
acid
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dinitrobenzenes
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Application number
CH1537269A
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Inventor
Winkelmann Erhardt
Rolly Heinrich
Schorr Manfred
Original Assignee
Hoechst Ag
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Dinitrobenzolen    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von basisch substituierten Dinitrobenzolen der Formel I  
EMI0001.0000     
    worin A eine gerade oder verzweigte Alkylenkette mit 2  oder 3 Kohlenstoffatomen, die durch Hydroxylgruppen  substituiert sein kann und R Methyl, Äthyl, Propyl oder  Isopropyl bzw.

   die Gruppe NRR, den Pyrrolidino-,  Piperidino-, Methylpiperidino-,     Hexamethylenimino-          oder    Morpholino-Rest bedeuten, wobei die Reste R  gleich oder verschieden sein können und X einen  
EMI0001.0003     
    bedeutet, wobei der basische Rest  
EMI0001.0004     
    von dem bereits in Formel I befindlichen basischen Rest  auch verschieden sein kann, das dadurch gekennzeichnet  ist, dass man Verbindungen der Formel II  
EMI0001.0005     
    mit Verbindungen der Formel III  
EMI0001.0006     
    umsetzt, wobei entweder  a) X und Y die Gruppe -A-OH, die auch in Form       eines    reaktionsfähigen Esters vorliegen kann, bzw. Y  auch den Rest  
EMI0001.0008     
    darstellen und Z Wasserstoff bedeutet, oder umgekehrt  b) X und Y Wasserstoff bzw.

   Y auch den Rest  
EMI0001.0009     
    bedeuten und Z die Gruppe -A-OH darstellt, die auch  in     Forte    eines     reaktionsfähigen    Esters vorliegen kann.  



  Erfindungsgemäss die Verbindungen der Formel II,  die auch in Form ihrer reaktionsfähigen Ester, insbeson  dere der entsprechenden Halogenverbindungen oder  Arylsulfonsäureester mit Aminen der Formel III, zum  Beispiel 3-Dimethylamin, Diäthylamin, Dipropylamin,  Diisopropylamin, Pyrrolidin, Piperidin,     2-Methylpiperi-          din,    Morpholin oder Hexamethylenimin umgesetzt. Die  Umsetzung erfolgt in der oben     beschriebenen    Weise;       vorteilhaft    werden überschüssige Mengen an Amin ein  gesetzt, um die freiwerdende Säure zu binden.

   Man kann  ebenfalls     in    Gegenwart einer     tertiären    organischen Base  oder     anorganischen    Base     arbeiten.     



  Es ist auch möglich, die Verfahrensprodukte dadurch  herzustellen, dass man Verbindungen der Formel II mit      Aminoalkoholen der Formel III oder deren reaktions  fähigen Estern umsetzt. Als Aminoalkohole kommen  beispielsweise in Frage: Dimethylaminoäthanol,     Diäthyl-          aminoäthanol,    Dipropylaminoäthanol,     Diisopropylamino-          äthanol,    Pyrrolidinoäthanol, Piperidinoäthanol,     2-Me-          thylpiperidinoäthanol,    Morpholinoäthanol und     Hexame-          thyleniminoäthanol    sowie die entsprechenden Propanole,  deren tertiäre Aminogruppe in 2- oder 3-Stellung steht.

    Vorteilhaft arbeitet man jedoch nicht mit den freien  basischen Alkoholen, sondern deren reaktionsfähigen  Estern, wie insbesondere den Halogeniden oder     Arylsul-          fonsäureestern.     



  Die Verfahrenserzeugnisse können mit     Hilfe    von phy  siologisch verträglichen anorganischen oder organischen  Säuren in die entsprechenden Salze überführt werden.  Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in Be  tracht: Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoff  säure, Bromwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, Phos  phorsäure, Amidosulfonsäure. Als organische Säuren seien  beispielsweise genannt: Essigsäure, Propionsäure, Milch  säure, Glycolsäure, Gluconsäure, Maleinsäure, Bernstein  säure, Weinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Zitronen  säure, Acetursäure, Oxäthansulfonsäure oder Äthylendi  amintetraessigsäure.  



  Die neuen Verfahrenerzeugnisse können als Heilmit  tel Verwendung finden. Insbesondere eignen sie sich für  die Therapie und Prophylaxe verschiedener Viruserkran  kungen, wie z.B. Infektionen des Respirationstraktes  wie z. B. Influenza A, B. Ausserdem sind sie wirksam  gegen Heptatiden und Erreger der     Miyagawanellen-          Gruppe    z. B. Schaf-abort-Virus und Trachom. Die Ver  fahrensprodukte sind ausserdem zur Bekämpfung von  Darmparasiten, beispielsweise Amöben und Würmern,  insbesondere Nematoden, geeignet.  



  Die Applikation erfolgt vorzugsweise oral, z. B.     in     Form von     Kapseln,    Tabletten oder Dragees. Die Verfah  rensprodukte können auch subcutan oder intramuscular  verabreicht werden. Werden Trägerstoffe benötigt, so  werden die üblichen pharmazeutisch verträglichen Trä  gerstoffe, beispielsweise Stärke, Milchzucker, Tragant,  Magnesiumstearat u.ä. verwendet.  



  <I>Beispiel</I>  1,3-Dinitro-4,6-(diäthylamino)-benzol  a) 32,3 g (0,1 Mol)     1,3-Dinitro-4,6-di-(2'-chloräthyl-          amino)-benzol    werden in 200 ccm Äthanol suspendiert,  29,2 g (0,4 Mol) Diäthylamin zugegeben und die Reak  tionsmischung 3 Stunden im Autoklaven unter Stickstoff  auf 130  erhitzt. Das beim Erkalten auskristallisierende  Verfahrenserzeugnis wird durch Absaugen isoliert und  durch Umkristallisieren aus Äthanol und danach Xylol  gereinigt.     Man    erhält so 24 g =     61%    der Theorie  1,3-Dinitro-4,6-di-(diäthylamino-äthylamino)-benzol vom  Schmelzpunkt 165 bis 167  C.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete     1,3-Dinitro-4,6-di-          -(2'-chloräthylamino)-benzol    kann durch Umsetzung von  1,3-Dinitro-4,6-di-(2'-oxyäthylamino)-benzol (Schmelz  punkt 202 bis 203 C) und Thionylchlorid durch ein  stündiges Kochen in Benzol mit     93 /o    Ausbeute und dem  Schmelzpunkt 166 bis 167  C hergestellt werden.  



  b) 19,8 g (0,1 Mol) 1,3-Dinitro-4,6-diaminobenzol  werden in 100 ccm N,N-Dimethylacetamid gelöst, bei  Raumtemperatur 7,8 g (0,2 Mol) Natriumamid zugege  ben und zu der tiefvioletten Auflösung unter gutem  Rühren 50 bis 60  innerhalb 15 Minuten 27,1 g (0,2 Mol)    2-Diäthylaminoäthylchlorid zugetropft. Die exotherme  Reaktion ist beendet, wenn die Farbe der Reaktions  lösung nach Rotbraun umgeschlagen ist. Es wird noch  1 Stunde am Dampfbad unter Rühren nacherhitzt, das  ausgefallene     Verfahrenserzeugnis    nach dem     Erhalten    ab  gesaugt, mit Wasser angerührt, abgesaugt und aus Xylol  umkristallisiert. Man erhält 22 g =     56 /o    der Theorie  1, 3 - Dinitro - 4,6 - (diäthylaminoäthylamino) - benzol vom  Schmelzpunkt 168 bis     170     C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Dinitrobenzolen der Formel I EMI0002.0026 worin A eine gerade oder verzweigte Alkylenkette mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, die durch Hydroxylgruppen substituiert sein kann und R Methyl, Äthyl, Propyl oder Isopropyl bzw.
    die Gruppe NRR, den Pyrrolidino-, Pi- peridino-, Methylpiperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholino-Rest bedeutet, wobei die Reste R gleich oder verschieden sein können und X einen EMI0002.0030 bedeutet, wobei der basische Rest mit Verbindungen der Formel III EMI0002.0031 von dem bereits in Formel I befindlichen basischen Rest auch verschieden sein kann, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II EMI0002.0034 mit Verbindungen der Formel III EMI0002.0035 umsetzt> wobei entweder a) X und Y die Gruppe -A-OH, die auch in Form eines reaktionsfähigen Esters vorliegen kann, bzw.
    Y auch den Rest EMI0003.0000 darstellen und Z Wasserstoff bedeutet, oder umgekehrt. b) X und Y Wasserstoff bzw. Y auch den Rest EMI0003.0001 bedeuten und Z die Gruppe -A-OH darstellt, die auch in Form eines reaktionsfähigen Esters vorliegen kann. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die erhaltenen Basen durch Behan deln mit Säuren in ihre Salze überführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man aus den erhaltenen Salzen die Basen freisetzt.
CH1537269A 1965-10-20 1966-10-17 Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Dinitrobenzolen CH484046A (de)

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CH1492466A CH484045A (de) 1965-10-20 1966-10-17 Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Dinitrobenzolen

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