CH487853A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile    Nach einem nicht zum Stand der     Technik    gehören  den Verfahren werden basisch substituierte     Phenylaceto-          nitrile    der Formel 1 (s. Formelnblatt) hergestellt, in  welcher A, B und C Wasserstoff- oder Halogenatome,  niedermolekulare Alkyl- bzw. Alkoxygruppen, wobei  in letzterem Falle zwei benachbarte Gruppen auch ge  meinsam eine Methylendioxydgruppe bilden können,  R einen niedermolekularen aliphatischen Rest, R1 einen  niedermolekularen Alkylrest, einen gesättigten oder un  gesättigten, cyclischen oder bicyclischen Kohlenwasser  stoffrest oder die Benzyl- bzw. Phenylgruppe, n die  Zahl 2, 3 oder 4 und m die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet.  



  Die vorliegende Erfindung     betrifft    nun ein Verfahren  zur Herstellung neuer basisch substituierter     Phenylaceto-          nitrile    der Formel 2 (s. Formelnblatt), worin die Ringe  1 und/oder 11 durch Halogenatome, niedermolekulare  Alkyl- bzw. Alkoxygruppen substituiert sein können,  wobei in letzterem Falle zwei benachbarte Gruppen  auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden kön  nen, und mindestens einer dieser Ringe die     Trifluor-          methylgruppe    trägt, R einen niedermolekularen ali  phatischen Rest, R, einen niedermolekularen Alkylrest,  einen cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder die  gegebenenfalls mit CF@ substituierte Benzyl- bzw.

   Phe  nylgruppe, n die Zahl 2, 3 oder 4 und m die Zahl 1, 2  oder 3 bedeutet.  



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man ein Phenylacetonitril der For  mel 3 (s. Formelnblatt) mit einer Verbindung der Formel  R1X, worin X einen reaktionsfähigen Säurerest bedeutet,  umsetzt.  



  Die neuen Verbindungen besitzen bei niedriger     Toxi-          zität    signifikante coronardilatatorische Wirksamkeit und  sollen als Arzneimittel Verwendung finden. Von den Ver  bindungen der Patente Nrn. 1 154 810 und 1 158083  unterscheiden sie sich auch hinsichtlich der blutdruck  senkenden Eigenschaften. Versuche haben gezeigt, dass  die neuen Verbindungen den Durchfluss durch die    Coronargefässe und den Sauerstoffgehalt des venösen  Herzblutes erhöhen. ohne praktisch auf den Blutdruck  zu wirken. Die Erweiterung der Coronargefässe setzt bei  einer intravenösen Injektion von 0,03 mg/kg Körper  gewicht ein und wird bei 0,125 mg/kg ausgesprochen  kräftig.

   Die Wirkung übertrifft diejenige- von Papaverin,  Theophyllin und anderer coronarerweiternder Wirkstoffe  um das Mehrfache Dosierungen von 0.06-0,125 mg/kg  erhöhen die Durchflussmenge um 100 bis 300 ö: Es  zeigen sich keine schädlichen     Wirkungen    auf den     Herz-          Metabolismus    und auch keine toxische Nebenwirkungen.

      <I>Beispiel</I>       &alpha;-Isopropyl-&alpha;-[(N-methyl-N-homoveratryl)-          g&gamma;aminopropyl]-3-trifluormethylphenylacetonitril       Es werden 93,6 g (0,223 Mol)       &alpha;-[(N-Methyl-N-homoveratryl)-&gamma;-aminopropyl]-          3-trifluormethylphenylacetonitril     in 500 ml Toluol gelöst, 30.8 g (:0.25 Mol)     Isopropyl-          bromid    zugefügt und 32.5 g 30 .\;;

   ige     Natriumamid-          suspension    in Toluol bei 70= C langsam eingetropft.     An-          schliessend    hält man das Gemisch 3 Stunden im Sieden,       kühlt    ab, fügt 150 ml Wasser hinzu und schüttelt die  abgetrennte Toluolschicht noch zweimal mit Wasser aus.  Sie wird mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet  das Toluol entfernt und der Rückstand fraktioniert.  Man erhält 89,5     e          &alpha;-Isopropyl-&alpha;-[(N-methyl-N-homoveratryl)-          &gamma;-aminopropyl]-3-trifluormethylphenylacetonitril     als gelbes zähes Öl. Ausbeute 87     ,'0;    der Theorie. Kp. 0,1  = 195 bis 200  C.

   Saures Oxalat F. = 158 bis 159" C.  



  Die Ausgangsverbindung wird hergestellt durch Kon  densation von 3-Trifluormethylphenylacetonitril und     N-          Methyl-N-homoveratryl2imino-;,-chlorpropan    in Gegen  wart von     Natriumamid.     



  Auf gleiche Weise wurden die nachfolgend be  schriebenen Verbindungen hergestellt (4, s.     Formelnblatt).  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phe- nylacetonitrile der Formel 5 (s. Formelnblatt), worin die Ringe 1 und/oder 11 durch Halogenatome, niedermole kulare Alkyl- bzw. Alkoxygruppen substituiert sein kön nen, wobei in letzterem Falle zwei benachbarte Grup pen auch gemeinsam ein;; Methylendioxygruppe bilden können, und mindestens einer dieser Ringe die Trifluor- methylgruppe trägt, R einen niedermolekularen alipha tischen Rest, R; einen niedermolekularen Alkylrest, einen cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder die gegebenenfalls mit CF3 substituierte Benzyl- bzw.

   Phe nylgruppe, n die Zahl 2, 3 oder 4 und m die Zahl 1, oder 3 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Phenylacetonitril der Formel 6 (s. Formelnblatt) mit einer Verbindung der Formel R1X, worin X einen reaktionsfähigen Säurerest bedeutet. Limsctzt.