CH496718A - Verfahren zur Herstellung neuer Aminopyrimidine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Aminopyrimidine

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CH496718A
CH496718A CH1583768A CH1583768A CH496718A CH 496718 A CH496718 A CH 496718A CH 1583768 A CH1583768 A CH 1583768A CH 1583768 A CH1583768 A CH 1583768A CH 496718 A CH496718 A CH 496718A
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer   Aminopyrimidine   
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von   N,N'-Di.[Py-aminoalkyl]-diazacycloalkanen,    in denen die Alkylenreste die an sie gebundenen Stick stoffatome jeweils durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennen und Py einen Pyrimidyl-2-rest darstellt, der in 5-Stellung gegebenenfalls substituiert ist in 4-Stellung eine Aminogruppe und in 6-Stellung ein Wasserstoffatom, eine Aminogruppe, einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest der auch durch Sauerstoff-, Stickstoffoder Schwefelatome in der Kohlenstoffkette unterbrochen sein kann, oder eine freie oder verätherte Hydroxyl- oder Mercaptogruppe aufweist, sowie ihrer N-Oxyde und Salze.



   Kohlenwasserstoffreste sind solche aromatischen oder aliphatischen Charakters.



   Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters sind z.B. aliphatische, cycloaliphatische, cycloaliphatischaliphatische oder araliphatische Kohlenwasserstoffreste.



   Aliphatische Kohlenwasserstoffreste sind vor allem Alkyl- oder Alkenylgruppen, wie z.B. niedere Alkyl oder Alkenylgruppen, z.B. Methyl, Äthyl-, n- oder Isopropylgruppen oder gerade oder verzweigte, in beliebiger Stellung gebundene Butyl- oder Pentylgruppen oder Allyloder Methallylgruppen.



   Cycloaliphatische Kohlenwasserstoffreste sind besonders Cycloalkyl- oder Cycloalkenylreste, die auch durch niedere Alkylgruppen substituiert sein können, wie z.B.



  gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierte, Cy clopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cy clopentenyl-, Cyclohexenyl- oder   Cyclöheptenylreste.   



   Als cycloaliphatisch-aliphatische Kohlenwasserstoff reste sind vor allem Cycloalkyl-alkyl- oder -alkenylreste oder Cycloalkenyl-alkyl- oder -alkenylreste zu erwähnen, wobei die einzelnen Gruppen z.B. die oben beschriebe nen sind.



   Araliphatische Kohlenwasserstoffreste sind z.B. Alkyl oder Alkenylreste, die durch mindestens eine Phenylgruppe substituiert sind, wie vor allem Benzyl-, Phenyl äthyl-, Phenylallyl- oder Benzhydrylgruppen.



   Aromatische Kohlenwasserstoffreste sind vor allem Phenylreste. Die Arylgruppen können unsubstituiert oder ein-, zwei- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste substituiert sein, wobei als Substituenten niedere Alkylgruppen, wie die oben genannten, diese enthaltende niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, wie Chlor-, Brom- oder Fluoratome, oder Trifluormethylgruppen zu erwähnen sind.



   Durch Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatome in der Kohlenstoffkette unterbrochene Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters sind z.B. Oxa-, Aza- oder Thiaalkyl-, -cycloalkyl- oder -aralkylreste, wie z.B. Niederalkoxyniederalkylreste, in denen die Alkylgruppen die oben angegebenen sind, Aralkoxy- oder Aryloxy- niederalkylgruppen, wie z.B. Benzyloxy- oder Phenoxy-methyl-, -äthyl- oder -propylgruppen, oder solche Gruppen, in denen das Sauerstoffatom durch ein Schwefelatom oder eine freie oder niederalkylierte Iminogruppe ersetzt ist.



   Als verätherte Hydroxyl- oder Mercaptogruppen sind z.B. Niederalkoxy-, Niederalkylmercaptogruppen, Aralkoxy- oder Aralkylmercaptogruppen zu erwähnen, wie z.B. Methoxy-,   Äthoxy-,    n- oder Isopropoxy- oder die verschiedenen isomeren Butoxy-, Pentoxy- oder Hexoxygruppen, Benzyloxy- oder Phenäthoxygruppen, die im Phenylring, z.B. wie angegeben, substituiert sein können, oder die entsprechenden Gruppen, in denen das Sauerstoffatom durch ein Schwefelatom ersetzt ist.



   Aminogruppen als Substituenten der Pyrimidinringe können z.B. primär, sekundär oder tertiär sein. Als N Substituenten sind z.B. zu nennen: niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters, die auch durch   He-    teroatome, wie Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, in der Kohlenstoffkette unterbrochen und/oder durch freie Hydroxyl- oder Aminogruppen substituiert sein können.



  Niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters als Substituenten der Aminogruppen sind vor allem höchstens 8 Kohlenstoffatome aufweisende Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkylalkyl -oder -alkenylreste oder Cycloalkenyl-alkyl- oder -alkenylreste.



  Durch Heteroatome unterbrochene Reste dieser Art sind vor alem Oxa- oder Azaalkyl-, Oxaalkylen-, Azaalkylenoder Oxacycloalkyl-alkylreste. Als durch Heteroatome unterbrochene niedere Kohlenwasserstoffreste sind insbesondere auch niedere Aminoalkylreste zu verstehen,  in denen die Aminogruppe wie vorstehend ausgeführt und nachstehend geschildert, substituiert ist.

  Zu nennen als Substituenten der Aminogruppen sind insbesondere Methyl-, Äthyl-, Allyl-, Propyl-, Isopropyl-, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stelle verbundene Butyl-, Pentyl-, Hexyl- oder Heptylreste, 3-Oxabutyl-, 3-Oxapentyl-,   3-Oxaheptyl-,    2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxypropyl-, Butylen-(1,4)-, Pentylen-(1,5)-, Hexylen-(1,5)-,   Hexylen-(1,6)-,      Hexylen- (2,5)-,    Heptylen-(1,7)-, Heptylen-(2,7)-, Heptylen-(2,6)-, 3-Oxapentylen-(1,5)-, 3-Aza-pentylen-(1,5), 3   -Niederalkyl-3-aza-pentylen-(1,5)-,    wie 3-Methyl-3-aza   -pentylen-(1,5)-,    3-(Hydroxy-niederalkyl)-3-aza-pentylen -(1,5)-, wie   3-Hydroxyäthyl-3-aza-pentylen-(1,5)-,      3 -Oxa-      oder-Azahexylen-(1,6)-,    Cyclopropyl-,

   Cyclopentyl- oder Cyclohexylreste oder Cyclopropyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylmethyl- oder -äthylreste.



   Die Aminogruppen sind vorteilhaft tertiäre Aminogruppen, insbesondere Di-niederalkylaminogruppen, wie Dimethyl-, Diäthyl-, N-Methyl-N-äthyl-, Dipropyl-, Diisopropyl-, Dibutyl-, Di-sek.-butyl- oder Di-amylaminogruppen oder Pyrrolidino-, Piperidino-, Piperazino-, N Niederalkyl- oder N - Hydroxyniederalkyl - piperazinooder Morpholino-gruppen. Die Aminogruppe kann aber auch eine durch eine der eben genannten sekundären oder tertiären Aminogruppen substituierte Niederalkylaminogruppe sein, wie eine Mono- oder Diniederalkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Piperazino-, N-Niederalkyl- oder   N-Hydroxy-niederalkyl-piperazino-    oder Mor   pholino-niederalkylaminogruppe,    oder eine N-Niederalkyl-pyrrolidinyl-2- oder 3-niederalkylamino- oder N-Nie   deraikyl-plperidyl-2,    -3- oder-4-niederalkylamino-gruppe.



   Die Aminogruppe in 2-Stellung der Pyrimidinringe kann auch weiter substituiert sein, z.B. durch eine niedere Alkylgruppe, wie eine der oben erwähnten, oder eine
Die neuen Verbindungen können auch in den 5-Stellungen der Pyrimidinringe substituiert sein, z.B. durch Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters, die auch durch Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatome in der Kohlenstoffkette unterbrochen sein können, wie z.B. die oben beschriebenen Gruppen, oder durch freie oder ver ätherte Hydroxyl- oder Mercaptogruppen, z.B. die vorhin erwähnten. Die Alkylgruppen in den Stellungen 5 und 6 der Pyrimidinringe können auch miteinander zu einem Ring verbunden sein, z.B. zu einem 5-6 gliedrigen carbocyclischen Ring.



   In den neuen Verbindungen können die beiden Pyrimidylaminoalkylreste gleich oder verschieden sein.



   Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere wirken sie gegen Bakterien, wie Tuberkelbazillen, vor allem aber gegen Protozoen, speziell Plasmodien, z.B. in der Maus, und gegen Piroplasmen, wie Babesien, Babesiellen und Theilerien. Dabei sind sie auch gegen solche Plasmodien wirksam, die gegenüber bekannten Antimalariamitteln resistent sind. Die neuen Verbindungen können daher pharmakologisch am Tier oder als Medikamente, z.B. bei Malaria, Babesiosis, Theileriosis, Anaplasmosis und anderen Infektionen, Verwendung finden. Sie können auch als Tierfuttermittel bzw. als Zusatz zu Tierfutter verwendet werden. Ferner wirken die neuen Verbindungen, z.B. an der Ratte entzündungshemmend und können demgemäss pharmakologisch am Tier oder medikamentös als Antiphlogistika verwendet werden.



   Besonders wertvoll, vor allem in bezug auf ihre Wirk   samkeit    gegenüber Plasmodien und Babesien, sowie als entzündungshemmende Stoffe, sind Verbindungen der Formel
EMI2.1     
 Aralkylgruppe, wie z.B. eine Phenylniederalkylgruppe, z.B. eine Benzyl- oder Phenäthylgruppe.



   Der Diazacycloalkanring, in dein die Alkylenreste die   Stickstoflatome    durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennen, enthält somit mindestens 6 Ringglieder. Vorteilhaft enthält er nicht über 8 Ringglieder. Die Alkylenreste sind vor allem gerade oder verzweigte Alkylenreste mit je höchstens 6 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Butylen -(2,4), Butylen-(1,4), Pentylen-(1,5), Pentylen-(2,5), Hexylen-(2,6) oder   Hexylen-(3,6),    vor allem aber   Äthylen-(1,2),      Propylen-(1,3),    Propylen-(2,3) oder   Propylen-(12).    In erster Linie ist der   Diazacycloalkanring    ein gegebenenfalls durch niedere Alkylreste, vor allem Methylgruppen substituierter Piperazinring, besonders der   Piperazinring.   



   Die Alkylenreste, die den Diazacycloalkanring von der Pyrimidyl-2-aminogruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennen, enthalten vorwiegend 2-6 Kohlenstoffatome, und sind z.B.   Äthylen-(1,2)-,    Propylen-(1,2)oder -(2,3)-, Butylen-(2,4)-, Butylen-(1,4)-, Pentylen-(1,5)-,   Pentylen-(2,5)-,      Hexylen-(1,6)-    oder Hexylen-(2,6)-, vor allem aber   Propylen-(1,3)-gruppen.   



  worin Alk und Alk' niedere   Alkylen-(1, >     1)-reste mit 2-6 Kohlenstoffatomen, vor allem 2-4   Kohlenstoffato-    men und in erster Linie Propylen-(1,    >     1)-reste, besonders Propylen-(1,3)-reste darstellen, R1 und   R1,    jeweils eine freie oder substituierte Aminogruppe, vor allem eine der oben   kervorgehobanen,    und besonders eine Diniederalkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-Niederalkyl- oder N-Hydroxynieder   alkyl-piperazino-gruppe,    z.B. wie oben angeführt, und speziell eine Diäthylarninogruppe oder besser eine Dimethylaminogruppe darstellt,   R    und   Rs'    Wasserstoffatome, Aminogruppen, wie z.B. 

   die für R1 und   R1,    genannten, oder Niederalkyl- oder Niederalkoxyniederalkylreste, vor allem die oben erwähnten, besonders Propyl, Äthyl, Methoxyäthyl, Äthoxyäthyl und speziell Methyl darstellen und die Reste R2 und R2' vor allem Wasserstoffatome oder in zweiter Linie Niederalkyl- oder Niederalkoxyniederalkylreste, vor allem solche der für   R    bzw.   R5,    geschilderten Art, bedeuten, und R4 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und n eine ganze Zahl von 1-4 darstellt.  



   Besonders hervorzuheben sind Verbindungen der Formel
EMI3.1     
 worin die Reste   R5    und   Ra'    Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino- und N-Niederalkyl- oder N -Hydroxyniederalkyl-piperazinogruppen, vor allem aber Di-niederalkylaminogruppen, z.B. wie oben angeführt, speziell Diäthylamino- oder besser Dimethylaminogruppen bedeuten,   Ro    und R6' Wasserstoff oder Niederalkyl, wie Propyl, Äthyl oder vor allem Methyl darstellen, und in erster Linie das N,   N'-Di-[y-(4-dimethylamino-6-me-    thyl-pyrimidyl-2-amino)-propyl]-piperazin der Formel
EMI3.2     
 das beispielsweise an der Maus bei subkutaner Gabe in Dosen von 10-30 mg/kg eine ausgeprägte Antimalariawirkung aufweist.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einem Derivat eines   N,N'-Di-[Py-aminoalkyl]-    -diazacycloalkans, das sich von diesem Diazacycloalkan nur dadurch unterscheidet, dass in ihm mindestens eine der Alkylenketten an mindestens einem mit einem Stickstoffatom verbundenen Kohlenstoffatom eine Oxogruppe aufweist, diese Oxogruppe(n) zu Wasserstoffatomen reduziert. Die Reduktion erfolgt insbesondere durch die üblichen Amid-Reduktionsmittel, vor allem Lithiumaluminiumhydrid und analoge Amidreduktionsmittel, ohne wesentliche Reduktion in den Pyrimidinringen. Vorzugsweise kann man von einem entsprechenden   N,N'-Di-[o > -      -(Py-amino)-o-    oder   -o:-oxoalkyl]-diazacycloalkan    ausgehen, worin Py die oben gegebene Bedeutung hat.



   In erhaltenen Verbindungen können Substituenten in üblicher Weise abgewandelt werden. Z.B. lassen sich   a-    -Arylalkylreste an Aminogruppen in üblicher Weise durch Wasserstoff ersetzen, z.B. durch Behandlung mit Reduktionsmitteln, wie katalytisch erregtem Wasserstoff.



  Weiters können freie Hydroxyl- oder Mercaptogruppen in verätherte Hydroxyl- oder Mercaptogruppen umgewandelt werden. Die Umwandlung der freien Mercaptogruppen in verätherte Mercaptogruppen kann z.B. durch Behandlung mit reaktionsfähigen Estern, z.B. Halogeniden, Sulfaten oder Sulfonaten, von entsprechenden Alkoholen erfolgen. Die Umwandlung der freien Hydroxylgruppe in eine verätherte Hydroxylgruppe kann vor allem durch Austausch der Hydroxylgruppe gegen ein Halogenatom erfolgen, wie z.B. durch Umsetzung mit Halogeniden des Phosphors oder Schwefels, wie besonders Phosphorpentahalogenide oder Phosphoroxyhalogenide, vor allem -chloride, und anschliessendem Austausch des Halogenatoms gegen eine verätherte Hydroxylgruppe, z.B.



  durch Reaktion mit Alkoholen oder Metallalkoholaten, wie z.B. Alkalialkoholaten.



   Die genannten Reaktionen können in üblicher Weise, in An- oder Abwesenheit von Verdünnungs- und/oder Kondensationsmitteln und/oder Katalysatoren, bei tiefer, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls im geschlossenen Gefäss und/oder unter einer Inertgasatmosphäre durchgeführt werden.



   Je nach der Arbeitsweise kann man die neuen Verbindungen in freier Form oder in Form ihrer Salze erhalten. Aus den Basen können therapeutisch verwendbare Salze mit Säuren gebildet werden, z.B. von therapeutisch verwendbaren Säuren, wie der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatischer, alicyclischer, aromatischer oder heterocyclischer Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Apfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-, Dioxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl-, Em   bon-    oder p-Aminosalicylsäure; Methansulfon, Äthansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure;

  Toluolsulfonfon,   Athansulfon-,    Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin. Erhaltene Salze lassen sich in die freien Verbindungen umwandeln.



   Die Salze lassen sich auch zur Reinigung der freien Verbindungen verwenden. Infolge der engen Beziehungen zwischen den Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Verbindungen sinn- und zweckgemäss gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.



   Zweckmässig verwendet man solche Ausgangsstoffe und verfährt so, dass   dii    eingangs besonders hervorgehobenen Endstoffe entstehen.  



   Die erhaltenen Diazacycloalkanverbindungen können in üblicher Weise in ihre N-Oxyde überführt werden, z.B.



  mittels Wasserstoffsuperoxyd, organischen Persäuren, wie Perbenzoe- oder Peressigsäure.



   Erhaltene racemische Verbindungen lassen sich in üblicher Weise in die optischen Antipoden aufspalten.



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder werden nach analogen Methoden gewonnen.



   Die erhaltenen Endstoffe und ihre Salze können als Heilmittel, z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.



   Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
6,3 g Lithiumaluminiumhydrid werden zu 500 ml Tetrahydrofuran gegeben. Unter starkem Rühren werden 249 g   N,N'-Di-[6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl-(2)-    -carbamyl-äthyl]-piperazin portionenweise zugegeben und 12 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Dann wird in üblicher Weise mit Wasser und Natronlauge aufgearbeitet.



  Nach Abdestillieren des Tetrahydrofurans wird der Rückstand aus Methanol/Wasser umkristallisiert, wobei das   N,N'-Di-[^ -(6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl      2-    amino)-propyl]-piperazin der Formel
EMI4.1     
 erhalten wird, F.   183-1850.   



   Auf analoge Weise kann man die folgenden Verbindungen erhalten:   N,N'-Di [,3-(6-methyl-4-amino-pyrimidyl-2-amino)-äthyl]-    -piperazin,
F. nach Umkristallisation aus Dimethylformamid: 226    2710, N,N'-Di-S-(6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl-2-ami-    no) -äthyl] -piperazin,
F. nach Umkristallisation aus Methanol-Wasser: 198    2000, N,N'-Di-[Y-(6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl-2-ami-    no) -n-butyl]-piperazin,    F. 140-142 , N,N'-Di-[^y-(6-methyl-4-pyrrolidino-pyrimidyl-2-amino) -    -propyl]-piperazin,
F.   169-1720.   

 

   PATENTANSPRUCH I
Verfahren zur Herstellung von N,N'-Di-[Py-amino   alkylj-diazacycloalkanen,    in denen die Alkylenreste die an sie gebundenen Stickstoffatome jeweils durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennen und Py einen Pyrimidyl-2-rest darstellt, der in   5-Stellung    gegebenenfalls substituiert ist, in 4-Stellung eine Aminogruppe, und in 6 Stellung ein Wasserstoffatom, eine Aminogruppe oder 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.
    Die erhaltenen Diazacycloalkanverbindungen können in üblicher Weise in ihre N-Oxyde überführt werden, z.B.
    mittels Wasserstoffsuperoxyd, organischen Persäuren, wie Perbenzoe- oder Peressigsäure.
    Erhaltene racemische Verbindungen lassen sich in üblicher Weise in die optischen Antipoden aufspalten.
    Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder werden nach analogen Methoden gewonnen.
    Die erhaltenen Endstoffe und ihre Salze können als Heilmittel, z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.
    Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
    Beispiel 6,3 g Lithiumaluminiumhydrid werden zu 500 ml Tetrahydrofuran gegeben. Unter starkem Rühren werden 249 g N,N'-Di-[6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl-(2)- -carbamyl-äthyl]-piperazin portionenweise zugegeben und 12 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Dann wird in üblicher Weise mit Wasser und Natronlauge aufgearbeitet.
    Nach Abdestillieren des Tetrahydrofurans wird der Rückstand aus Methanol/Wasser umkristallisiert, wobei das N,N'-Di-[^ -(6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl 2- amino)-propyl]-piperazin der Formel EMI4.1 erhalten wird, F. 183-1850.
    Auf analoge Weise kann man die folgenden Verbindungen erhalten: N,N'-Di [,3-(6-methyl-4-amino-pyrimidyl-2-amino)-äthyl]- -piperazin, F. nach Umkristallisation aus Dimethylformamid: 226 2710, N,N'-Di-S-(6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl-2-ami- no) -äthyl] -piperazin, F. nach Umkristallisation aus Methanol-Wasser: 198 2000, N,N'-Di-[Y-(6-methyl-4-dimethylamino-pyrimidyl-2-ami- no) -n-butyl]-piperazin, F. 140-142 , N,N'-Di-[^y-(6-methyl-4-pyrrolidino-pyrimidyl-2-amino) - -propyl]-piperazin, F. 169-1720.
    PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von N,N'-Di-[Py-amino alkylj-diazacycloalkanen, in denen die Alkylenreste die an sie gebundenen Stickstoffatome jeweils durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennen und Py einen Pyrimidyl-2-rest darstellt, der in 5-Stellung gegebenenfalls substituiert ist, in 4-Stellung eine Aminogruppe, und in 6 Stellung ein Wasserstoffatom, eine Aminogruppe oder
    einen gegebenenfalls substituierten Kohlenstoffwasserstoffrest der auch durch Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatome in der Kohlenstoffkette unterbrochen sein kann, oder eine freie oder verätherte Hydroxyl- oder Mercaptogruppe aufweist, und deren Salzen dadurch gekennzeichnet, dass man in einem Derivat eines N,N'-Di -[Py-aminoalkyl]-diazacycloalkans, und das sich von diesem Diazacycloalkan und dadurch unterscheidet, dass in ihm mindestens eine der Alkylenketten an mindestens einem mit einem Stickstoffatom verbundenen Kohlenstoffatom eine Oxogruppe aufweist, diese Oxogruppe(n) zu Wasserstoffatomen reduziert.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem Amid-Reduktionsmittel reduziert.
    2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Lithiumaluminiumhydrid oder einem analogen Amid-Reduktionsmittel reduziert.
    3. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI5.1 worin Alk und Alk' niedere Alkylenreste mit 2-6 Kohlenstoffatomen, R1 und R1, freie oder substituierte Aminogruppen, R2 und R2, Wasserstoffatome, Niederalkyl- oder Niederalkoxyniederalkylreste und R5 und R3, Wasserstoffatome, Aminogruppen oder Niederalkyl- oder Niederalkoxyniederalkylreste darstellen, R4 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und n eine ganze Zahl von 1-4 darstellt, oder deren Salze herstellt.
    4. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen, die in 6-Stellung der Pyrimidinringe eine freie Hydroxyl- oder Mercaptogruppe tragen, diese gegen verätherte Hydroxy- oder Mercaptogruppen austauscht.
    5. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen mit a-Aralkylresten an Aminogruppen diese a-Aralkylreste abspaltet und durch Wasserstoff ersetzt.
    6. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze umwandelt.
    7. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Verbindungen umwandelt.
    PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I hergestellten Verbindungen zur oxydativen Herstellung der entsprechenden N-Oxyde.
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CH1583768A CH496718A (de) 1966-07-28 1966-07-28 Verfahren zur Herstellung neuer Aminopyrimidine

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