CH500715A - Als Arzneimittelträger geeignetes, klares, transparentes, trübungsfreies Gel und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

Description

  
 



  Als   Arzneimittelträger    geeignetes, klares, transparentes, trübungsfreies Gel und Verfahren zu seiner Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein klares, transparentes, trübungsfreies Gel und Verfahren zu seiner Herstellung. Das erfindungsgemässe Gel enthält äthensche Öle und Wasser und eignet sich ausgezeichnet zur Anwendung für pharmazeutische Zwecke.



   In früheren Jahren wurden bereits viele technische Abhandlungen, die die Herstellung von klaren wässrigen Ölen enthaltenden Gelen und die an sie gestellten physikalischen und chemischen Anforderungen beschreiben, veröffentlicht. Es wurden bereits viele spezifische Formulierungen für klare Gele, die bis zu   50 %    Mineralöle und andere ölartige Stoffe enthalten, beschrieben. Man könnte daher annehmen, dass die Herstellung derartiger Zusammensetzungen dem Fachmann wohl bekannt sei.



   Leider ist es jedoch nicht so kicht, ein hervorragendes kristallklares Gel mit ätherischen Ölen herzustellen, wie es erscheinen sollte. Es wurde beispielsweise gefunden, dass, wenn man unter   Anwendungge-    bräuchlicher Verfahren Versuche zur Herstellung klarer Gele mit Wasser und ätherischen Ölen des nachfolgend beschriebenen Typs durchführt, das resultierende Produkt oft ein unerwünscht dunkles und trübes Aussehen besitzt, das seine pharmazeutische Verwendbarkeit und Brauchbarkeit nachteilig beeinflusst und dessen physikalische Eigenschaften, wie beispielsweise Steifheit, Anfühlen, Schmelzpunkt und dergleichen nicht akzeptabel sind. Die vorliegende Erfindung bezieht sich nun auf ein klares, stabiles, gut anwendbares pharmazeutisches Gel mit ausgezeichneten physikalischen Eigenschaften, in dem Wasser und ätherische Öle die Grundkomponente sind.



   Der hier verwendete Ausdruck  klar  bedeutet eine transparente, wasserklare Zusammensetzung, die frei von Dunst, Trübung und Undurchsichtigkeit ist und der verwendete Ausdruck  Gel  wird in seinem gewöhnlichen Sinne angewendet.



   Das erfindungsgemässe Gel ist dadurch gekennzeichnet, dass es als wesentliche Komponenten 43 bis 60   Gew.%    Wasser, 5 bis 25   Gew.%    ätherisches Ö1 und als oberflächenaktive Komponenten 3 bis 10   Gew.%    eines Polyoxyäthylenäthers eines Fettalkohols, der Palmityl-, Myristyl-, Oleyl-, Stearylalkohol oder eine Mischung davon ist, und 15 bis 26   Gew.%    eines Polyoxyäthylenäthers eines Fettalkohols, der Cetyl- oder Laurylalkohol ist, oder als oberflächenaktive Komponenten einen gemischten Ather der erwähnten Polyoxyäthylenäther in den entsprechenden definierten Mengen enthält.



   Das erfindungsgemässe Gel ist nicht giessbar und schmilzt nicht bei einer Temperatur bis zu 400 C. Es enthält weiterhin eine dispergierte ölige Phase, in der gewöhnlich die durchschnittliche Teilchengrösse des Öls kleiner als etwa ein Viertel des Durchmessers der Wellenlänge des sichtbaren Lichts ist. Es wird mit Hilfe einer Kombination von oberflächenaktiven Mitteln gebildet, die insbesondere die Grenzflächenspannung zwischen der wässrigen und den Ölphasen auf sehr niedrige Werte verringern.



   Es wurde nun gefunden, dass zur Herstellung des neuen Gels mit den gewünschten Eigenschaften es vor allem notwendig ist, dass die wesentlichen Komponenten des Gels innerhalb sehr enger Grenzen liegen; so muss der Wassergehalt 43 bis 60   Oel.%,    vorzugsweise 50 bis 54   Oel.%,    betragen. Die ätherischen Öle, die bei der Herstellung nach anderen Verfahren die Trübung in den Gelen verursachen, müssen innerhalb des Bereichs von 5 bis 25   Gew.%,    vorzugsweise 14 bis 17   Oel.%,    vorliegen.

  Diese ätherischen Öle umfassen gewöhnlich verschiedene Kombinationen von Menthol, Kampfer, Eukalyptusöl, Muskatnussöl, Zederblattöl, Thymol, Methylsalicylat und dergleichen, und sie werden üblicherweise bei topischen Einreibmitteln, dispergiert in Petrolatum und in anderen für ihre objektiven und subjektiven Qualitäten geeigneten Präparaten verwendet. Die erfindungsgemässen Gele können als topische Einreibmittel und dergleichen, die diese ätherischen Öle und Wasser enthalten, jedoch klare, trans  parente Gele einer wünschenswerten Konsistenz darstellen, verwendet werden.



   Obwohl die   erfindungsgemässen    Gele ohne irgendein Mineralöl hergestellt werden können, ist es oft wünschenswert, dass sie kleine Mengen Mineralöle enthalten. Dieser Zusatz kann erfolgen, ohne dass die klare transparente Natur des Gels oder seine wünschenswerten physikalischen Eigenschaften zerstört werden.



   Die erfindungsgemässen klaren transparenten Gele können mit Hilfe einer besonderen Kombination von oberflächenaktiven Mitteln hergestellt werden. Kurz gesagt sollten die oberflächenaktiven Komponenten zwei nahverwandte Typen von oberflächenaktiven Mitteln in ziemlich eng begrenzten Mengenverhältnissen enthalten. Beide Typen sind Polyoxyäthylenäther eines Fettalkohols, wobei dieser Fettalkohol 12 bis 18 Kohlenstoffatome enthält, nämlich der aliphatische Lauryl-, Myristyl-, Cetyl-, Stearyl-, Oleyl- und Palmitylalkohol.



  Diese Alkohole können zur Bildung von Athern äthoxyliert werden, wobei die Athylenoxydaddition gewöhnlich zwischen 10 Mol Oxyd und 20 Mol Äthylenoxyd pro Molekül Produkt variiert. Sie sind im Handel unter verschiedenen Handelsnamen erhältlich. Bei Verwendung von ätherischen Ölen neigen die Polyoxyäthylencetyl- und -lauryläther vor allem dazu, weiche Gele zu ergeben. Die Polyoxyäthylenstearyl-, -palmityl-, -oleylund -myristyläther neigen insbesondere dazu, feste Gele zu bilden. Wenn zur Herstellung der erfindungsgemässen Gele die obengenannten Äther in Mengen zwischen 15 und 26 gew.% und letztere in Mengen zwischen 3 und
10 Gew.% verwendet werden, wird ein klares festes transparentes Gel mit anderen wünschenswerten physikalischen Eigenschaften erhalten.

  Natürlich können Mischungen dieser verschiedenen Äther verwendet werden, einschliesslich den gemischten   Äthern,    wie beispielsweise
Polyoxyäthylen-cetyl/stearyl-äther, zur Herstellung beider notwendiger Typen oberflächenaktiver Agentien, die zur Erzielung der wünschenswerten erfindungsgemässen Gele verwendet werden müssen.



   Die klaren erfindungsgemässen Gele können folgendermassen hergestellt werden:
Die oberflächenaktiven Komponenten werden gewöhnlich durch Erhitzen auf eine Temperatur von etwa 60 bis   800    C (gegebenenfalls mit bis zu   6 %    Mineralöl) geschmolzen. Das System wird dann schwach auf 55 bis 650 C abgekühlt und die ätherischen Öle werden in die Mischung eingearbeitet. Das Wasser wird auf 60 bis 700 C erhitzt und die öloberflächenaktive Mittel-Mischung wird langsam in das Wasser gegossen oder das Wasser wird in die öloberflächenaktive Mittel-Mischung gegossen, wobei gut gemischt wird und die Temperatur der Gesamtmischung bei etwa 55 bis   65     C gehalten wird.



   Die resultierende Zusammensetzung wird dann in geeignete Behälter gegossen, wie beispielsweise Flaschen, Röhrchen und Dosen, die anwendungsbereit sind, wenn das Gel bei Zimmertemperatur gerinnt.



   Die oben beschriebene Zusammensetzung, die bei gewöhnlicher Zimmertemperatur ein klares Gel ist, schmilzt bei etwa 40 bis 600 C und ist bei der Rückkehr zu Raumtemperatur vollkommen klar und transparent. Natürlich können zu der Zusammensetzung wasser- oder öllösliche Farbstoffe, wie z. B. Farben, zugegeben werden, um die gewünschten ästhetischen Effekte zu erzielen. Natürlich können zu der Salbe für bestimmte Zwecke verschiedene andere Modifizierungsagentien, die der Emulsion andere Qualitäten verleihen, zugegeben werden, wie beispielsweise hydriertes Rizinusöl, mikrokristalline Wachse und andere Komponenten. Zur Verhinderung der Entwicklung einer Trübung in den Gelen, wenn sie den Einfrier- und Auftaubedingungen unterworfen werden, können kleine Mengen von   1-2-6-Hexantriol    und anderen Polyglykolen zugegeben werden.

  Die Menge der zusätzlichen Komponenten sollte etwa 10 Gew.% des Gels nicht übersteigen, und wenn diese zugegeben werden, wird die Wassermenge proportional vermindert, während das Mineralöl, die ätherischen Öle und die oberflächenaktiven Mittel innerhalb der oben angegebenen spezitischen Mengen verbleiben.



   Es wurde eine Anzahl klarer ätherischer Ölgele hergestellt und gefunden. dass sie pharmazeutisch hervorragend klar und stabil waren und die für handels übliche Emulsionen und Einreibmittel gewünschten Eigenschaften besassen. Die Formulierungen waren die folgenden, die natürlich alle innerhalb des Rahmens der vorliegenden Erfindung fallen.



   Polyoxyäthylen-cetyläther . . . 21 Teile  (10 Mol Äthylenoxyd)
Polyoxyäthylen-oleyläther . . . 5 Teile  (20 Mol Äthylenoxyd)  ätherische Öle . . . . . . . . 16 Teile
Mineralöl . 5 Teile
Wasser . 53 Teile
Polyoxyäthylen-cetylstearyläther . 17,0 Teil  (14 Mol Äthylenoxyd)
Polyoxyäthylen-oleyläther . . . . 4,0 Teile  (20 Mol Äthylenoxyd)
Mineralöl . . . . . . . . 4,0 Teile  ätherische Öle . . . . . . 16,0 Teile
Wasser . . . . . . . . . 59,0 Teile
Polyoxyäthylen-cetylstearyläther . 23,5 Teile  (14 Mol Äthylenoxyd)  ätherische Öle . . . . . 16,0 teile
Mineralöl . 5,0 Teile
Wasser . 55,5 Teile
Polyoxyäthylen-cetylstearyläther . 23,5 Teile  (14 Mol Äthylenoxyd)  ätherische Öle . . . . . 16,0 Teile
Mineralöl . . . . . . . 5,0 Teile
1-2-6-hexantriol . . . . . 3,0 Teile
Wasser . . . . . . . 

  . 52,5 Teile
Polyoxyäthylen-cetylstearyläther . 17,7 Teile  (14 Mol Äthylenoxyd)
Polyoxyäthylen-oleyläther . . . 4,2 Teile  (20 Mol Äthylenoxyd)
Mineralöl . . . . . . . . 3,0 Teile  ätherische Öle . . . . . . 16,0 Teile
Polyäthylen-polypropylen polymerisat 2,8 Teile  (70 Mol Äthylenoxyd)
Wasser . . . . . . . 51,6 Teile
1-2-6-Hexantriol . . . . 4,7 Teile    Polyoxyäthylen-cetylstearyläther . 18-26 %     (13 bis 15 Mol Athylenoxyd)
Mineralöl . . . . . . . 2-5%
1-2-6-Hexantriol . . . . . 3,0%  ätherische Öle . . . . . 15-17%  
Wasser . . . . . . . . 42-54 %    Polyoxyäthylen-cetylstearyläther . 18-26 %     (13 bis 15 Mol Athylenoxyd)
1-2-6-Hexantriol . . . . . 4,50 %
Polyoxyäthylen-oleyläther . . .4,50 %  (20 Mol Äthylenoxyd)
Mineralöl . . . . . . . . 2-5 %  ätherische Öle . . . . . . 16,0 %
Wasser . . . . . . . .

  . 51,0 %
Die in den vorausgehenden Gelen verwendeten ätherischen Öle waren Kampfer, Terpentin, Menthol, Eukalyptusöl, Zederblattöl, Myristicaöl und andere ätherische Öle wie beispielsweise Thymol in verschiedenen Mengen.



   PATENTANSPRUCH 1
Als Arzneimittelträger geeignetes, klares, transparentes, trübungsfreies Gel, dadurch gekennzeichnet, dass es als wesentliche Komponenten 43 bis 60 Gew.% Wasser, 5 bis 25   Gew.%    ätherisches Öl und als   oberflä-    chenaktive Komponente 3 bis 10 Gew.% eines Polyoxyäthylenäthers eines Fettalkohols, der Palmityl-, Myristyl-, Oleyl-, Stearylalkohol oder eine Mischung davon ist, und 15 bis 26   Gew.%    eines Polyoxyäthylenäthers eines Fettalkohols, der Cetyl- oder Laurylalkohol oder eine Mischung davon ist.



   UNTERANSPRÜCHE
1. Gel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass Wasser in einer Menge von 50 bis 54   Gew.%,    ätherisches Öl innerhalb des Bereichs von 14 bis 17   Gew.%,    Mineralöle in einer Menge von etwa 3 Gew.%, ein Polyoxyäthylencetyläther in einer Menge von 15 bis 26   Gew.%    und ein Polyoxyäthylen-oleyl äther in einer Menge von 3 bis 10   Gew.%    des Gels vorliegen.

 

   2. Gel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die oberflächenaktive Komponente des Gels ein gemischter
Polyoxyäthylen-cetyl/stearyl-äther mit etwa 14 Mol Äthylenoxyd pro Mol Äther ist.



   3. Gel nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass es bis zu 6   Gew.%    Mineralöl enthält.



   4. Gel nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass bis zu 10   Gew.%    des Gels aus Polyglykolen bestehen.



   PATENTANSPRUCH II
Verfahren zur Herstellung eines klaren, transparenten, trübungsfreien Gels nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass das Öl und das zum Schmelzen erhitzte oberflächenaktive Mittel und Wasser langsam vermischt werden, bis eine einheitliche Mischung erhalten wird und die Mischung anschliessend abgekühlt wird. 

Claims (1)

1. UNTERANSPRUCH

   5. Verfahren nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass das Öl und das oberflächenaktive Mittel mit dem Wasser bei einer Temperatur von 55 bis 650 C vermischt werden.