CH511819A

CH511819A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfamids

Info

Publication number: CH511819A
Application number: CH1746570A
Authority: CH
Inventors: Atso Dr Ilvespaa; Max Dr Wilhelm; Adrian Dr Marxer
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1968-01-16
Filing date: 1968-12-10
Publication date: 1971-08-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfamids Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel lung des (-)-(m-Chlor-&alpha;-methylphenethyl)-sulfamids der Formel I
EMI0001.0000
und seiner Salze.

Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmako logische, wie antikonvulsive und zentralhemmende, ins besondere sedative und narkotische Eigenschaften, wie sich im Tierversuch, z. B. an Mäusen bei oraler Gabe in Dosen von 10 bis 50, insbesondere 30 bis 50 mg/kg durch Hemmung der Heltereflexe (Drehstabmethode) zeigt. Sie kann daher z.B. als Sedativum, Narkotikum, bzw. als Antikonvulsivum Verwendung finden. Die neue Verbindung ist bekannten ähnlichen Verbindungen überlegen. So besitzt sie insbesondere einen höheren therapeutischen Index und eine höhere Wirkung als das entsprechende Racemat. Sie ist ferner als, Zwi schenprodukt für die Herstellung von Heilmitteln ge eignet.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung C der neuen Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel C
EMI0001.0001
oder ein Salz davon, worin W einen Acylrest einer niederaliphatischen oder aromatischen Carbonsäure, z. B. einen Niederalkanoylrest, wie einen Formyl- oder Acetylrest oder einen Benzoylrest bedeutet, hydroly- siert.

Die Hydrolyse erfolgt in üblicher Weise, beispiels weise in Gegenwart von verdünnten wässrigen Säuren, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, gegebenenfalls unter Erwärmen.

Je nach den Reaktionsbedingungen und Ausgangs stoffen erhält man die neue Verbindung in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Salze. Aus der freien Verbindung lassen sich in üblicher Weise Salze gewinnen, z. B. durch Um setzung mit starken Basen, insbesondere mit solchen, die therapeutisch verwendbare Salze liefern, z. B. mit Alkali- oder Erdalkalimetallen oder deren Hydroxyden. Als Alkali- oder Erdalkalimetallsalze kommen insbe sondere Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calcium salze in Frage. Erhaltene Salze -lassen sich z. B. mit Säuren in die freie Verbindung überführen.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindung kön nen auch zur Reinigung der erhaltenen freien Verbin dung dienen, indem man die freie Verbindung in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die freie Verbindung freimacht. Infolge der engen Be ziehungen zwischen der neuen Verbindung in freier Form und in Form ihrer Salze, sind im vorausgegange nen und nachfolgend unter der freien Verbindung sinn- und zweckgemäss gegebenenfalls auch die, entsprechen den Salze zu verstehen.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungs formen des Verfahrens, bei denen man einen Ausgangs stoff unter den Reaktionsbedingungen bildet oder bei denen eine Reaktionskomponente gegebenenfalls in Form ihrer Salze vorliegt.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden gewinnen.

Das neue Sulfamid kann als Heilmittel in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, welche diese Verbindung zusammen mit pharmazeuti- sehen, organischen oder anorganischen, festen oder flüs, sigen Trägerstoffen, die für enterale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten.

Die neue Verbindung kann auch in der Tiermedi zin, z. B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden.

Im nachfolgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 9,7 g (-)-N'-(m-Chlor-&alpha;-methylphenethyl)-N"-acetyl- sulfamid, 15 ml konzentrierte Salzsäure und 150 ml Äthanol, werden eine Stunde lang unter Rückfluss ge kocht. Anschliessend wird die Lösung zur Trockne ein gedampft, der Rückstand in 200 ml Methylenchlorid gelöst und dreimal mitje 75 ml Wasser ausgeschüttelt. Die Methylenehloridlösung wird mit wasserfreiem Na triumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Eindampf rückstand wird zuerst mit Diisopropyläther verrieben und dann aus Toluol umkristallisiert.

Man erhält so (-)-(m-Chlor-&alpha;-methylphenethyl)-sulfamid der Formel
EMI0002.0002
vom F. 90,5-91,51 und [alD =-3 l' (l% in Me- vom F. 90,5-91,5 und [a]D =-3 1 (1% in Me thanol).

Das als Ausgangsmaterial verwendete (-)-N'-(m-Chlor-&alpha;-methylphenethyl)-N"- acetyl-sulfamid kann auf folgende Weise hergestellt werden: 68,0 g racemisches m-Chlor-&alpha;-methylphenethylamin werden in500 ml Methanol gelöst. Zu dieser Lö sung werden in etwa30 Minuten bei einer Innentem peratur von 20-301 unter Rühren 73,3 g Dibenzoyl- D-Weinsäure, gelöst in 500 ml Methanol, getropft. Anschliessend rührt man noch1 Stunde bei Zimmer temperatur. Das ausgefallene Salz wird abgenutscht, mit Methanol gewaschen und getrocknet. Es schmilzt bei 206-207' unter Zersetzung.

Die Base wird freigesetzt, indem man das erhaltene Salz mit 400 ml 2n Natron lauge und 200 ml Methylenchlorid ausschüttelt. Die wässrige Schicht wird noch zweimal mit je 75 ml Me- thylenchlorid ausgeschüttelt. Die vereinigten Methylen- chloridauszüge werden getrocknet, eingedampft und der Rückstand über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Man erhält so (-)-m-Chlor-&alpha;-methylphenethylamin vom Sdp. 11 8'/l 3 Torr und [a] " =-17 0,5 ' (2% in D Methanol).

Durch Umsetzen von (-)-(m-Chlor-&alpha;-methylphenethyl)-amin mit Acetylaminosulfonylchlorid unter den üblichen Be dingungen erhält man (-)-N'-(m-Chlor-&alpha;-methytphenethyl)-N"-acetyl- sulfamid, das nach dem Umkristallisieren aus Methanol/Wasser den, F. 120-122' hat.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des (-)-(m-Chlor-α-me- thylphenäthyl)-sulfamids der Formel 1 EMI0002.0019 und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0020 bzw. EMI0002.0021 oder ein Salz davon, worin R' einen Acylrest einer niederaliphatischen oder aromatischen Carbonsäure be deutet, hydrolysiert. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man Verbindungen der Formel IV bzw. V hydrolysiert, in denen R' einen Formyl-, Acetyl- oder Benzoylrest bedeutet. 2.

Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Verbindungen umwandelt. 3. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze überführt. Anmerkung des Eidg. Amtes für geistiges Eigentum: Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art.51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungs bereich des Patentes massgebend ist.