CH513839A - Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-DerivateInfo
- Publication number
- CH513839A CH513839A CH1855570A CH1855570A CH513839A CH 513839 A CH513839 A CH 513839A CH 1855570 A CH1855570 A CH 1855570A CH 1855570 A CH1855570 A CH 1855570A CH 513839 A CH513839 A CH 513839A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- alkanoyl
- benzoyl
- compounds
- Prior art date
Links
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 title claims abstract description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 title abstract 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 title abstract 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 title abstract 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 title abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0096—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0044—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an estrane or gonane skeleton, including 18-substituted derivatives and derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to another carbon atom and not being part of an amide group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate der Formel I, worin Rl für eine Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen und R2 für eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, die Cyclopentylgruppe oder die Cyclohexylgruppe stehen und R5 eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet. Erfindungsgemäss kann man zu Verbindungen der Formel I gelangen, indem man Verbindungen der Formel II mit einem reaktiven, funktionellen Derivat von Verbindungen der Formel III umsetzt. Das erfindungsgemässe Verfahren kann, wie nachfolgend beschrieben, durchgeführt werden: Verbindungen der Formel II werden in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Tetrahydrofuran, gelöst und bei Temperaturen zwischen 0 und 300C, vorzugsweise jedoch zwischen 15 und 250C, mit einem reaktiven, funktionellen Derivat von Verbindungen der Formel III umgesetzt. Vorzugsweise werden als Verbindungen der Formel III Diazoalkane verwendet, doch ist es hierbei nicht möglich, tertiäre Butylester von Verbindungen der Formel I herzustellen. Die Formel der Diazoalkane ist R5" = Ne, worin R5 besitzt, mit der Ausnahme, dass es nicht tertiäres Butyl bedeuten kann und dass R;" für eine Alkiliden Gruppe steht, die am c -Kohlenstoffatom einen Wasserstoff weniger besitzt als die entsprechende Ri-Gruppe. Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Verbindungen der Formel II sind bekannt. Beispielsweise sind der 1 70c-Carboxy-äthinyl-3, 1 7p -östradiol-3 -methyläther u. seine Herstellung im USA-Patent Nr. 2 875 199 beschrieben. Die Verbindungen der Formel III sind ebenfalls bekannt. Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I besitzen günstige pharmakodynamische, insbesondere östrogene Eigenschaften. Einige der hergestellten Verbindungen der Formel I, beispielsweise der 3-Methyl äther des 170C-Carbomethoxyäthinyl-3,17,8-östradiols zeigen sowohl eine progastationale als auch eine östrogene Wirkung und können deshalb als Ovulationshemmer und zur Behandlung von Menstrationsbeschwerden verwendet werden. Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I können zusammen mit pharmazeutisch verträglichen festen oder flüssigen Trägerstoffen in eine für die orale Verarbreichung geeignete Form, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Suspensionen oder Emulsionen, oder in eine für die parenterale Verabreichung geeignete Form, beispielsweise Injektionslösungen, Suspensionen oder Emulsionen, gebracht werden. Die täglich zu verabreichende Menge hängt von der Art der Verabreichung und von der jeweils verwendeten Verbindung ab. Im allgemeinen erhält man jedoch günstige Resultate, betreffend die progestationale und östrogene Aktivität, wenn man 1-10 mg einer Verbindung der Formel I verabreicht. Von Verbindungen, die nur eine östrogene Aktivität besitzen, sollen täglich zwischen 0,1 und 30 mg verabreicht werden. Diese Tagesdosen werden vorzugsweise mehrmals täglich in kleineren Dosen oder in Retardform verabreicht. Eine vorzugsweise Tablettenzusammensetzung besteht aus 0,5 g 1 7a-Carbomethoxyäthinyl-3, 17P-östradiol-3-me- thyläther, 2 g Tragacanth, 89 g Lactose, 5 g Maisstärke, 3 g Talk und 0,5 g Magnesiumstearat. In den nachfolgenden Beispielen, welche die Ausführung des Verfahrens erläutern, die Erfindung aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. NMR-Daten wurden bei 60 mg Hz in CDCl3-Lösung unter Verwendung von Tetramethylsilan als Standard erhalten. Die Vinylproton-Werte werden in ppm angegeben. EMI1.1 EMI2.1 Beispiel 17Sb-Carbomethoxyäthinyl-3,17';a-östradiol-3-methyläther Zu einer Lösung von 100 mg 17a-Carboxyäthinyl -3,17p-östradiol-3-methyläther in 5 ml Tetrahydrofuran werden unter Rühren 2 ml einer 0,3molaren ätherischen Diazomethanlösung zugefügt und das erhaltene Gemisch anschliessend während weiteren 5 Minuten gerührt. Nach diesem Zeitraum wird das überschüssige Diazomethan durch Zugabe von wenigen Tropfen Essigsäure zersetzt (was durch das Verschwinden der gelben Farbe sichtbar wird). Die Lösung wird im Vakuum zu einem glasigen Rückstand eingedampft und dieser in 10 ml kochendem Heptan aufgenommen. Nach langsamer Kühlung und Filtrieren erhält man den 17cc-Carbomethoxyäthinyl-3,17p- -östradiol-3-methyläther in Form weisser Kristalle vom Smp. (135 )-137 -138 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate der Formel I, EMI2.2 worin R1 für eine Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen und R für eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, die Cyclopentylgruppe oder die Cyclohexylgruppe stehen und R3 eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II EMI2.3 mit einem reaktiven, funktionellen Derivat von Verbindungen der Formel III R5OH III umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch dadurch gekennzeichnet, dass man als funktionelle Derivate von Verbindungen der Formel 111 Diazoalkane der Formel R5" = N2 verwendet, worin R5" die gleiche Bedeutung wie R5 besitzt, mit der Ausnahme, dass es nicht tert. Butyl bedeuten kann.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Diazoalkanen in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 0 und 300C durchgeführt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70799168A | 1968-02-26 | 1968-02-26 | |
| CH208769A CH515228A (de) | 1968-02-26 | 1969-02-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH513839A true CH513839A (de) | 1971-10-15 |
Family
ID=25689472
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1855670A CH513840A (de) | 1968-02-26 | 1969-02-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate |
| CH1855570A CH513839A (de) | 1968-02-26 | 1969-02-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1855670A CH513840A (de) | 1968-02-26 | 1969-02-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH513840A (de) |
-
1969
- 1969-02-12 CH CH1855670A patent/CH513840A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-12 CH CH1855570A patent/CH513839A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH513840A (de) | 1971-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1695753A1 (de) | Verbesserungen in der Herstellung von 4-Oxopiperidinverbindungen und gewisser neuer 4-Oxopiperidinverbindungen | |
| DE2628558A1 (de) | Verfahren zur herstellung von lofepraminhydrochlorid | |
| DE3039960A1 (de) | Alkylphenylester von 5z, 8z, 11z, 14z, 17z-eicosapentaensaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH513839A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Östradiol-Derivate | |
| DD201679A5 (de) | Verfahren zur isomerisierung von ergolinderivaten | |
| DE1793693C3 (de) | ||
| DE1172671B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17ª-Hydroxy-androstan-(3, 2-c)-pyrazol oder eines 17ª-Hydroxy-17ª-niederes-Alkyl-androstan-(3, 2-c)-pyrazols | |
| DE1159950B (de) | Verfahren zur Herstellung von stabilen Metallkomplexverbindungen | |
| DE2303176A1 (de) | Substituierte 5-chromanole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| DE941193C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, bisquaternaeren Phosphoniumverbindungen | |
| DE1008277B (de) | Verfahren zur Herstellung von ªÏ, ªÏ'-Dicarbonsaeuren | |
| DE1150077B (de) | Verfahren zur Herstellung von Mono- und Diacylferrocenen | |
| DE1770538C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6,7-Benzomorphanderivaten | |
| DE1695212B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Iodininderivaten | |
| DE1470063C3 (de) | 5-(alpha-Hy droxy-alpha-pheny 1-alphaeckige Klammer auf 2-pyridyl eckige Klammer zu -methyl)-7^phenyl-2-pyridylmethylen)-5-norbornen-2,3-dicarbonsäureimide, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH413825A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminen | |
| DE33497C (de) | Verfahren zur Darstellung substituirter Chinolinderivate aus Imidochloriden und Malonsäure bzgl. Acetessigestern | |
| DE894994C (de) | Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Quecksilberketon-verbindungen | |
| DE2101813C3 (de) | Neue 17alpha-(2',3'-difluormethylenprop-1 '-en-1 '-yl)-östra-4-en-3-one, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
| DE1468344B2 (de) | Methylthio-chlor-zimtsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT241463B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzocycloheptanderivate | |
| AT274248B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von Bufadienolidglykosiden | |
| AT253141B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden | |
| DE1242606B (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-tert.-Aminomethyl-17-alkyltestosteronen bzw. Saeureadditionssalzen oder quartaeren Ammoniumverbindungen derselben | |
| AT231463B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Organoquecksilberverbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |