CH520144A - Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylaminopyrimidine - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer SulfonylaminopyrimidineInfo
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- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
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- C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylaminopyrimidine Aus der belgischen Patentschrift 609 270 sind sub stituierte 2-Benzolsulfonylamino-pyrimidine mit blutzuk- kersenkender Wirkung bekannt geworden.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass Sub stanzen der Formel 1 1
EMI0001.0002
in der A eine gegebenenfalls verzweigte niedere Alkylen gruppemit 1 bis 3 C-Atomen, R1 Wasserstoff oder mit A zusammen eine Trime- thylengruppe, R2 einen gegebenenfalls durch Halogen-, Hydroxyl- oder Alkylreste substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Cyclo- alkylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Cycloalkoxy-, Alk- oxyalkyl-, Alkoxyalkoxy- oder Alkylmercapto-Rest, R3 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeu ten,
wobei R2 und R3 auch zusammen einen Ring von 3 bis 5 Methylengruppen bilden können, und n eine der Zahlen 1 oder 2 darstellt, und ihre physiologisch verträglichen Salze eine beson ders starke blutzuckersenkende Wirkung haben. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Fluorenyliden-Verbindungen der Formel 2,
EMI0001.0014
worin k eine der Zahlen 0 bis 1 ist, hydriert und ge wünschtenfalls in physiologisch unbedenkliche Salze überführt.
Die Hydrierung der Fluorenyliden-Verbindungen der Formel 2 kann mit üblichen Katalysatoren, z.B. Palla dium auf Aktivkohle, in inerten Lösungsmitteln durch geführt werden.
Die Ausgangsverbindungen der Formel 2 können z.B. aus Verbindungen der Formel 3
EMI0001.0019
durch Umsetzung mit reaktionsfähigen Derivaten von Säuren der Formel 4
EMI0001.0020
Als physiologisch unbedenkliche Salze kommen ins besondere Alkali-, Erdalkali- und Ammoniumsalze in.- frage, die in an sich bekannter Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung mit Natronlauge, ande rer Alkali- bzw. Erdalkalilauge, wässrigem Ammoniak bzw. entsprechenden Carbonaten.
Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Substanzen 1 und ihre Salze können in flüssiger oder fester Form enteral und parenteral appliziert werden. Als Injektions medium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer ent hält. Derartige Zusätze sind z.B. Tartrat- oder Borat- Puffer, Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamin tetraessigsäure und deren nichttoxische Salze), hochmo lekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxid) zur Viskositätsregulierung. Feste Trägerstoffe sind z.B.
Stär ke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hoch disperse Kieselsäure, höher-molekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere (wie Polyäthylenglykole); für orale Applikation geeignete Zubereitungen können ge wünschtenfalls Geschmacks- und Süssstoffe enthalten.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird anhand des nachstehenden Beispiels näher erläutert. <I>Beispiel</I> 4-[ss-Flirorenyl-(9)-aceiamino-äthyl]-N-[5-isobutyl- -pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid 1,4g4-[ss-Fluorenyliden-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-iso- butyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid (Fp. 220-221 C) werden unter Zugabe von 2 ml 2N Natronlauge in 120 ml Methanol gelöst und bei Raumtemperatur und Normal druck an einem Palladium-Kohle-Katalysator hydriert. Danach wird die vom Katalysator abgesaugte Lösung eingeengt, der Rückstand in Wasser aufgenommen und die nochmals filtrierte Lösung mit verdünnter Salzsäure angesäuert.
Die dadurch ausgefällte Substanz wird abge saugt, getrocknet und aus Toluol umkristallisiert. Aus beute: 1,3 g (= 93% d.Th.); Fp. 156-157 C.
Die folgenden Verbindungen wurden in analoger Weise hergestellt: 4-[3-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-cyclohexyl- -pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 123-126 C. 4-[3-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-propyl-pyrimi- dinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 126-128 C (aus Benzol- Äthylenchlorid).
4-[3-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-cyclohexyl- methyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 162 C (aus Isopropanol).
4-[3-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-äthoxy-pyrimi- dinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Beim Umkristallisieren aus wasserhaltigem Äthanol fällt das Monohydrat aus, Fp. 140-142 C. (Oberhalb des Schmelzpunktes erstarrt die Substanz wieder und schmilzt erneut bei 196-198 C).
4-[3-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-äthoxymethyl- -pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Monohydrat: Fp. 114-116 C (aus Äthanol). 4-[3-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-(ss-methoxy- äthoxy)-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp.148-150 C (aus Äthanol). 4-[3-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-cyclohexyloxy- -pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 132-134 C (aus Äthanol). 4-[ss-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-propylmer- capto-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 170-173 C (aus Toluol).
4-[ss-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[4-methyl-5-iso- propyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 123-125 C (aus Äthylenchlorid/Tetrachlorkohlen stoff).
4-[ss-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5,6,7,8-tetrahy- drochinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 232-235 C (nach zweimaligem Umfällen). 4-[ss-Fluorenyl-(9)-acetamino-propyl]-N-[5-propyl-pyri- midinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 178-180 C (aus Äthanol). 2-[Fluorenyl-(9)-acetamino]-N-[5-isobutyl-pyrimidinyl- -(2)]-indan-5-sulfonamid.
Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol wird die Substanz nochmals in verdünnter Natronlauge gelöst und mit verdünnter Salzsäure ausgefällt. Die Substanz ent hält V2 Mol Kristallwasser und hat einen Fp. von 150- 153 C.
2-[ss-Fluorenyl-(9)-propionylamino]-N-[5-isobutyl-pyri- midinyl-(2)]-indan-5-sulfonamid. Fp. 127-132 C (aus Benzol/Ligroin). 4-(ss-Fluoren-9-carbonamino-äthyl)-N-[5-isopropylmer- capto-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 223-227 C.
4-(Fluoren-9-carbonamino-methyl)-N-[5-isobutyl-pyri- midinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. (Monohydrat) 147-150 C (aus Äthanol). 4-(ss-Fluoren-9-carbonamino-äthyl)-N-[5-isobutyl-pyri- midinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 202-203 C (aus Äthanol). 4-(ss-Fluoren-9-carbonamino-äthyl)-N-[5-propoxy- -pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. (der kristallwasserhaltigen Substanz) 109-112 C. 4-(ss-Fluoren-9-carbonamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-iso- butyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 210-213 C (aus Methanol und Äthylenchlorid).
4-(ss-Fluoren-9-carbonamino-äthyl)-N-[6,7,8,9-tetra hydro-5H-cyclohepta[d]pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfon- amid.
Zur Reinigung wird zunächst aus Äthanol, dann aus Tetrachlorkohlenstoff und Äthylenchlorid umkristallisiert und schliesslich noch aus verdünnter Natronlauge/ver dünnter Salzsäure umgefällt, Fp. 216-220 C.
4-(ss-Fluoren-9-carbonamino-äthyl)-N-[5-benzyl-pyrimi- dinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 113-115 C.
4-[ss-Fluorenyl-(9)-acetamino-äthyl]-N-[5-phenyl-pyrimi- dinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 122-125 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Sulfonylaminopyrimi- dinen der Formel 1 EMI0002.0061 worin A eine gegebenenfalls verzweigte niedere Alkylen- gruppe mit 1 bis 3 C-Atomen, R, Wasserstoff, oder mit A zusammen eine Trime- thylengruppe, Rz einen gegebenenfalls durch Halogen-, Hydroxyl- oder Alkylreste substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Cyclo- alkylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Cycloalkoxy-,Alk- oxyalkyl-, Alkoxyalkoxy- oder Alkylmercapto-Rest, R3 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe be deuten, wobei R, und R3 auch zusammen einen Ring von 3 bis 5 Methylengruppen bilden können, und n 1 oder 2 darstellen, sowie deren pharmakologisch unbedenklichen Salzen, da durch gekennzeichnet, dass man Fluorenyliden-Verbin- dungen der Formel 2 EMI0003.0012 worin k eine der Zahlen 0 bis 1 ist, hydriert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel 1 in ihre physiologisch unbedenklichen Salze überführt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19681803582 DE1803582A1 (de) | 1968-10-17 | 1968-10-17 | Neue Sulfonylaminopyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CH1549769A CH519505A (de) | 1968-10-17 | 1969-10-16 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylaminopyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH520144A true CH520144A (de) | 1972-03-15 |
Family
ID=25716534
Family Applications (3)
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|---|---|---|---|
| CH84072A CH520144A (de) | 1968-10-17 | 1969-10-16 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylaminopyrimidine |
| CH83872A CH532588A (de) | 1968-10-17 | 1969-10-16 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylaminopyrimidine |
| CH83972A CH521352A (de) | 1968-10-17 | 1969-10-16 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylaminopyrimidine |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH83872A CH532588A (de) | 1968-10-17 | 1969-10-16 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylaminopyrimidine |
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Country Status (1)
| Country | Link |
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| CH (3) | CH520144A (de) |
-
1969
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- 1969-10-16 CH CH83972A patent/CH521352A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH532588A (de) | 1973-01-15 |
| CH521352A (de) | 1972-04-15 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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