CH521356A - Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern

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CH521356A
CH521356A CH257171A CH257171A CH521356A CH 521356 A CH521356 A CH 521356A CH 257171 A CH257171 A CH 257171A CH 257171 A CH257171 A CH 257171A CH 521356 A CH521356 A CH 521356A
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propoxy
piperazinyl
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rac
acetanilide
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Albrecht Dr Edenhofer
Hans Dr Spiegelberg
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Hoffmann La Roche
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der allgemeinen Formel I
EMI1.1     
 in der R1 Nitro, Niederalkanoylamido oder N-Niederalkyl-niederalkanoylamido, R2 Wasserstoff oder Halogen, R3 und R4 je Wasserstoff, Nitro, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy darstellen, X eine Oxyoder Thiogruppe bedeutet und Y eine Methylen- oder Hydroxymethylengruppe bezeichnet.



   Die vorstehend genannten niederen Alkylreste sind Alkylreste mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen. Sie können verzweigt oder unverzweigt sein, wie beispielsweise der Methyl-, Äthyl- oder Isopropylrest. Auch die niederen Alkoxyreste können gegebenenfalls verzweigt sein und enthalten bis zu 6 Kohlenstoffatome, wie z.B. der Methoxy-, Äthoxy- oder Isopropoxyrest. Von den Halogenatomen sind Fluor und Chlor bevorzugt.



   Die niederen Alkanoylamido- und niederen N-AI   kyl-alkanoylamidogruppen    enthalten Reste, die sich von niederen Alkancarbonsäuren mit bis zu 6   Kohlenstoff-    atomen ableiten. Als Beispiele können der Formyl-, Ace   tyl.    oder Propionylrest als Substituenten der Aminobzw. Alkylaminogruppen genannt werden. Unter diesen ist der Acetylrest bevorzugt.



   Als repräsentative Vertreter der erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungsklasse können genannt werden: rac.   o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 .piperazinyl)-2-      -hydroxy-propoxy]-anilin    rac.   o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -1-piperazinyl)-2-      -hydroxy-propoxy-methylanilln    rac.   o-[3-(4- < o-Alnino-phenyl > -l-piperazinyl)-2-hy-    droxy-propoxy]-anilin rac.   4'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -    1 -piperazinyl)-2   -hydroxy-propoxy-butyranilid    rac. 2'-[3-(4-o-Tolyl-1-piperazinyl)-2-hydroxy-prop-   oxy]-acetanilid    rac.

   2'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -1-piperazinyl)-2-   -hydroxy-propoxy]-acetanilid   
2'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl >    l-piperazinyl)-propoxy]-    -acetanilid rac.   4'-[3-(4- < 2-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2      -hydroxy-propoxy].acetanilid    rac.   2'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl,-   1 -piperazinyl)-2 -hydroxy-propoxy]-N-methyl-acetanilid
4'-{[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -1-piperazinyl)-propyl]-thio )-acetanilid rac.4'-{[3-(4-  < o-Methoxy-phenyl > -1-piperazinyl)-2   -hydroxy-propyl]-thio)-acetanilid     (+)   o-[3 -(4- < o-Methoxy-phenyl >  1      -piperazinyl)-2-    -hydroxy-propoxy]-anilin     (+) 2'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl >  1 -piperazinyl)-2.



  -hydroxy-propoxy]-acetanilid.   



   Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss dadurch hergestellt, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2     
  mit einer Verbindung der Formel
EMI2.1     
 in der A Halogen oder Arylsulfonyloxy bezeichnet, umsetzt.



   Erhaltene Nitroverbindungen der Formel I sind   pharmakodynamisch    Praktisch   unwirksam.    Sie müssen deshalb in der Regel in die entsprechenden aktiven Aminoverbindungen umgewandelt werden.



   Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind mit Ausnahme der Nitroverbindungen neue Verbindungen.



  Das 2'   - (2 - Amino -2- hydroxy-propoxy)-acetanilid    z.B.



  kann in der Weise hergestellt werden, dass man auf 2'-(2,3-Epoxy-propoxy)-acetanilid eine Lösung von Ammoniak in einem niederen Alkanol, z.B. eine Lösung von Ammoniak in Methanol in einem zwischen   0     und der Raumtemperatur liegenden Temperaturbereich einwirken lässt und das erhaltene Gemisch von primärem und sekundärem Amin durch fraktionierte Kristallisation oder durch   Chromatograpliie    trennt.



   Die anderen Verbindungen der Formel II können in analoger Weise hergestellt werden.



   Die Reaktionskomponenten der Formel II stellen gemeinhin bekannte Verbindungen dar.



   Die Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der   Formel    III zu Verbindungen der Formel I wird z.B. in der Weise durchgeführt, dass man das Amin der Formel II mit einem   N-bis-(2-IIalo-    gen- oder Alkyl- bzw.   Arylsulfonyloxy-äthyl)-anilin-de-    rivat der Formel III durch N-Alkylieren unter Ringschluss miteinander reagieren lässt. Diese Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, insbesondere in Gegenwart von Natrium- oder Kalium-hydroxyd in einem polaren Lösungsmittel wie Äthanol, Isopropanol oder n-Butanol bei erhöhter Temperatur, tunlich bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt.



   Erhaltene Verbindungen, die eine Nitrogruppe enthalten, werden in der Regel in an sich bekannter Weise, zweckmässig auf chemischem oder katalytischem Wege, z.B. mit Hilfe von Zinn/Salzsäure oder mit Wasserstoff in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators reduziert.   Die    Hydrierung wird bevorzugt in einem Alkanol,   insbeson    dere in Äthanol in Gegenwart von Palladium-Kohle oder   Platindioxyd    als Katalysator unter Normaldruck bei   RaumtempWratur    durchgeführt.



   Erhaltene Verbindungen der Formel I, in der   Rt    eine   Alkanoylamidogruppe    darstellt, können in an sich bekannter Weise mit sauren oder alkalischen Agentien, z.B. mit Hilfe von verdünntem, wässrigem Alkali oder wässeriger Säure verseift werden. Die Verseifung wird   vorteilhaR    mit einer   2O%igen    wässerigen   Chlorwasser-      stoffsäurs    bei erhöhter Temperatur, insbesondere bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt.



   Erhaltene Verbindungen der Formel I, in der R1 und/oder R3 und/oder   Rr    eine Nitrogruppe   darstelft,    können nach Überführung der Nitrogruppen in Aminogruppein in an sich bekannter Weise unter milden Bedingungen z.B. durch Behandeln mit einem Säurehalogenid oder Säureanhydrid acyliert werden. Die Acylierung wird bei Einsatz von Alkanoyl- oder Alkylsulfonylhalogeniden zweckmässig in Gegenwart einer Base, beispielsweise in Gegenwart von Pyridin oder Triäthylamin in der Kälte, vorzugsweise bei etwa 0 bis etwa   5 C;    bei Einsatz von Alkanoyl-anhydriden in Gegenwart eines protonischen Lösungsmittels z.B. in Gegenwart von verdünnter Essigsäure und vorzugsweise bei Raumtemperatur durchgeführt.



   Die Verbindungen der Formel I, in der Y eine Hydroxymethylengruppe darstellt, fallen als Racemate an. Diese, sowie insbesondere die entsprechenden nitrosubstituierten Verbindungen können in bekannter Weise.



  z.B. mit   Hilfe    von optisch aktiven Säuren wie Weinsäure, in die optischen Antipoden aufgetrennt werden.



   Die Verbindungen der Formel I bilden mit anorganischen oder organischen Säuren Additionssalze. Als Beispiele können genannt werden: Salze mit Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere mit Chlor- oder Bromwasserstoffsäure, Salze mit Mineralsäuren, beispielsweise mit Schwefelsäure oder auch Salze mit organischen Säuren, z.B. mit Benzoesäure, Essigsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Milchsäure.



   Die   erfindungsgemäss    herstellbaren aromatischen Äther sind hypotensiv wirksam. Das   (+)    2'-[3-(4- < o   - Methoxy-phenyl >  -1 -      piperazinyl) - 2 -    hydroxy-propoxy] -acetanilid, ein repräsentativer Vertreter dieser Verbindungsklasse, ist besonders stark hypotensiv wirksam.



  Die Toxizität dieser Verbindung ist sehr gering. Bei Mäusen und Ratten liegt die letale Dosis   (LD50)    bei oraler Verabreichung bei über 300 mg/kg. Die blutdrucksenkende Wirkung tritt bei Hunden bereits bei einer Dosis von 0.3 mg p.o./kg auf.. Verbindungen der Formel   I,    in der R1 Acylamido, R2 und R3 Wasserstoff,   R    Wasserstoff oder Alkoxy darstellen, X eine Oxygruppe bedeutet und Y eine Hydroxymethylengruppe bezeichnet, nehmen eine Vorzugsstellung ein.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen aromatischen Äther der Formel I können als hypotensiv wirksame Mittel zur Bekämpfung des krankhaften Bluthochdrukkes, insbesondere zur Bekämpfung der essentiellen Hypertonie, verwendet werden, und zwar in Form pharmazeutischer Präparate, die diese Verbindungen oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten   Träger    enthalten.



  Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Die Präparate können auch noch zusätzlich andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel I
1,7 g rac. 4'-(3-Amino-2-hydroxy-propoxy)-butyranilid, 1,25g   bis-N,N-(2-Bromäthyl)-o-anisidin,      0,56 g    Kaliumhydroxyd in   50ml    n-Butanol und 3   Tropfen    Wasser werden 20 Stunden unter   Rücldlussbedingungen    erhitzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wird in Chloroforrn aufgenommen. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen und eingedampft. Das zurückbleibende rac. 4'   -[3 -(4-  < p-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl) -2-    hydroxy-propoxy]-butyranilid wird durch Adsorption an   Kieselgel    (Elutionsmittel: Methanol) gereinigt.   Fp.      152 C.   

 

   Das als Ausgangsverbindung eingesetzte rac. 4'-(3   -Amino-2-hydroxy-propoxy)-butyranilid    kann z.B. wie folgt hergestellt werden.



   12,0 g 4'-(2,3-Epoxy-propoxy)-butyranilid werden unter Rühren innerhalb 1 Stunde in 250 ml einer Lösung von Ammoniak in Methanol (ca.   lOo,gCig)    eingetragen.  



  Das Reaktionsgemisch bleibt 24 Stunden bei Raumtemperatur und nach Zugabe von weiteren   10 mol    einer wässerigen Ammoniaklösung weitere 12 Stunden in der Kälte stehen. Das Gemisch wird anschliessend filtriert.



  Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft.



  Das zurückbleibende rac.   4'-(3-Amino-2-hydroxy-prop-    oxy)-butyranilid schmilzt   nach    dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei 138 - 1400C.



   Beispiel 2
4,06 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac. 2'-[3-(4-Phe   nyl -    l-piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-acetanilid-hydrochlorid werden mit 20 ml Salzsäure (ca. 20%ig) versetzt -(4 -    < 0- Methoxy-phenyl >  - 1    -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-acetanilid-hydrochlorid mit dem Smp.   180 - 1820C    (aus   Äthanol/Äthylacetat),    sowie aus o - [3-   (4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-propoxy] -    -anilin dessen Acetanilid, das 2'-[3-(4- < o-Methoxy-phe   nyl >  - 1- piperazinyl)    - propoxy] - acetanilid-dihydrochlorid mit dem Smp. 218 - 2200C (aus Äthanol/Äthylacetat).



   PATENTANSPRUCH I
Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der Formel und 2 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Die resultierende Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende rac.



     o-[3- (4-Phenyl-1-piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-anilin-    -dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/Äther bei 2900C (Zers.).



   In analoger Weise erhält man bei Einsatz von: rac.   2'-[3 -(4- < o-Methoxyphenyl > -piperazinyl)-2-hydro-    xy-propoxy]-acetanilid-hydrochlorid das rac.   o-[3(4- < o-      -Methoxyphenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-ani-    lin-trihydrochlorid, Smp.   260- 2620C    (Zers.) (aus Me   thanol/Essigsäureäthylester/Äther)    rac. 2'-[3   -( 4- < o-Methoxyphenyl > - 1    -piperazinyl)-2-hy   droxy-propoxy]-N-methyl-acetanilid    das rac.   o-[3-(4- < o-      -Methoxy-phenyl >  - 1-      piperazinyV - 2 -    hydroxy-propoxy]  -methylanilin, Smp. 1980C (aus Methanol).



   Beispiel 3
1 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac. o-[3-(4- < o-Nitrophenyl,   - 1 - piperazinyl) -2-    hydroxy-propoxy]-nitrobenzol wird in   50ml    Äthanol (95%ig) gelöst und   mit      50mg    Platindioxyd bei Raumtemperatur unter Normaldruck hydriert. Die Hydrierung wird nach Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge abgebrochen. Der Katalysator wird abfiltriert. Das Filtrat wird mit alkoholischer Salzsäure schwach angesäuert und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende rac. o - [3-(4- < o   -Aminophenyl > -1-piperazinyl)-2-hydroxy-      -propoxy]-anilin-trihydrochlorid    schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol /Essigsäureäthylester bei über 3000C.



   Zur Identifikation dieses Produkts als Anilid werden 2,4 g rac.   o-[3 -(4- < o-Amino-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy-    droxy-propoxy]-anilin in 20 ml 3n Essigsäure gelöst und mit 1 g Essigsäureanhydrid versetzt. Das Reaktionsgemisch bleibt 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen.



  Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck ab   gedampft.    Der Rückstand wird in Essigsäureäthylester aufgenommen. Die Lösung wird mit äthanolischer Salzsäure versetzt. Das ausfallende rac. 2'-[3-(4- < o-Acetami   do-phenyl > -    1-piperazinyl)-2-   hydroxy-propoxy]    - acetanilid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäure äthylester bei 78 - 800C.



   In analoger Weise erhält man aus erhaltenem rac.   o-      [3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy-    droxy-propoxy]-anilin dessen Acetanilid, das rac.



  in der R1 Nitro, Niederalkanoylamido oder N-Niederalkyl-niederalkanoylamido, R2 Wasserstoff oder Halogen, R3 und R4 je Wasserstoff, Nitro, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy darstellen, X eine Oxyoder Thiogruppe bedeutet und Y eine Methylen- oder Hydroxymethylengruppe bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI3.1     
 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI3.2     
 in der A Halogen oder Arylsulfonyloxy bezeichnet, umsetzt.

 

   UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Nitroverbindung der Formel I zu der entsprechenden Aminoverbindung reduziert.



   2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI3.3     
 in der R1, niederes Alkanoylamido darstellt, mit einer Verbindung der Formel
EMI3.4     
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.
    Das Reaktionsgemisch bleibt 24 Stunden bei Raumtemperatur und nach Zugabe von weiteren 10 mol einer wässerigen Ammoniaklösung weitere 12 Stunden in der Kälte stehen. Das Gemisch wird anschliessend filtriert.
    Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft.
    Das zurückbleibende rac. 4'-(3-Amino-2-hydroxy-prop- oxy)-butyranilid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei 138 - 1400C.
    Beispiel 2 4,06 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac. 2'-[3-(4-Phe nyl - l-piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-acetanilid-hydrochlorid werden mit 20 ml Salzsäure (ca. 20%ig) versetzt -(4 - < 0- Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-acetanilid-hydrochlorid mit dem Smp. 180 - 1820C (aus Äthanol/Äthylacetat), sowie aus o - [3- (4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-propoxy] - -anilin dessen Acetanilid, das 2'-[3-(4- < o-Methoxy-phe nyl > - 1- piperazinyl) - propoxy] - acetanilid-dihydrochlorid mit dem Smp. 218 - 2200C (aus Äthanol/Äthylacetat).
    PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der Formel und 2 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Die resultierende Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende rac.
    o-[3- (4-Phenyl-1-piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-anilin- -dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/Äther bei 2900C (Zers.).
    In analoger Weise erhält man bei Einsatz von: rac. 2'-[3 -(4- < o-Methoxyphenyl > -piperazinyl)-2-hydro- xy-propoxy]-acetanilid-hydrochlorid das rac. o-[3(4- < o- -Methoxyphenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-ani- lin-trihydrochlorid, Smp. 260- 2620C (Zers.) (aus Me thanol/Essigsäureäthylester/Äther) rac. 2'-[3 -( 4- < o-Methoxyphenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy droxy-propoxy]-N-methyl-acetanilid das rac. o-[3-(4- < o- -Methoxy-phenyl > - 1- piperazinyV - 2 - hydroxy-propoxy] -methylanilin, Smp. 1980C (aus Methanol).
    Beispiel 3 1 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac. o-[3-(4- < o-Nitrophenyl, - 1 - piperazinyl) -2- hydroxy-propoxy]-nitrobenzol wird in 50ml Äthanol (95%ig) gelöst und mit 50mg Platindioxyd bei Raumtemperatur unter Normaldruck hydriert. Die Hydrierung wird nach Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge abgebrochen. Der Katalysator wird abfiltriert. Das Filtrat wird mit alkoholischer Salzsäure schwach angesäuert und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende rac. o - [3-(4- < o -Aminophenyl > -1-piperazinyl)-2-hydroxy- -propoxy]-anilin-trihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol /Essigsäureäthylester bei über 3000C.
    Zur Identifikation dieses Produkts als Anilid werden 2,4 g rac. o-[3 -(4- < o-Amino-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy- droxy-propoxy]-anilin in 20 ml 3n Essigsäure gelöst und mit 1 g Essigsäureanhydrid versetzt. Das Reaktionsgemisch bleibt 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen.
    Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck ab gedampft. Der Rückstand wird in Essigsäureäthylester aufgenommen. Die Lösung wird mit äthanolischer Salzsäure versetzt. Das ausfallende rac. 2'-[3-(4- < o-Acetami do-phenyl > - 1-piperazinyl)-2- hydroxy-propoxy] - acetanilid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäure äthylester bei 78 - 800C.
    In analoger Weise erhält man aus erhaltenem rac. o- [3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy- droxy-propoxy]-anilin dessen Acetanilid, das rac.
    in der R1 Nitro, Niederalkanoylamido oder N-Niederalkyl-niederalkanoylamido, R2 Wasserstoff oder Halogen, R3 und R4 je Wasserstoff, Nitro, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy darstellen, X eine Oxyoder Thiogruppe bedeutet und Y eine Methylen- oder Hydroxymethylengruppe bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.1 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.2 in der A Halogen oder Arylsulfonyloxy bezeichnet, umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Nitroverbindung der Formel I zu der entsprechenden Aminoverbindung reduziert.
    2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.3 in der R1, niederes Alkanoylamido darstellt, mit einer Verbindung der Formel EMI3.4 EMI4.1
    in der R5, Wasserstoff oder niederes Alkoxy darstellt und A Halogen oder Arylsulfonyloxy bezeichnet, umsetzt.
    3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2'-(3 -Amino-2-hydroxy-propoxy)- -acetanilid mit o-[N-bis-(2-Halogen < bzw. bis-2-Tosyloxy > )-äthyl]-anisidin umsetzt.
    4. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2'-(3-Amino-2-hydroxy-propoxy) -acetanilid mit [N-bis.(2.Halogen < bzw. bis-2-Toxyloxy > )- -äthyl]-anilin umsetzt.
    5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I, in der R1 eine niedere Alkanoylamidogruppe darstellt, verseift.
    6. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.
    7. Verfahren nach einem der Unteransprüche 1 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Weiterverarbeitungsprodukt in Form eines Säureadditionssalzes gewinnt.
    PATENTANSPRUCH II Verwendung einer nach Patentanspruch I hergestellten Verbindung der Formel I, in der R1 eine N-Niederalkyl-niederalkanoylamidogruppe darstellt, zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R1 eine Mono-niederalkylaminogruppe bedeutet, durch Verseifen.
    UNTERANSPRUCH: 8. Verwendung gemäss Patentanspruch II von rac.
    2'- [3- (4 - < o - Methoxyphenyl, 1- piperazinyl]-2-hydroxy -propoxy] -N-methyl- acetanilid zur Herstellung von rac.
    o - [3- (4 - < o - Methoxyphenyl, 1- piperazinyl)-2-hydroxy -propoxy]-N-methylanilin.
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