CH521984A - Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2,3,4-tetra-hydropyrido(2,3-d)pyrimidin-2-onen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2,3,4-tetra-hydropyrido(2,3-d)pyrimidin-2-onen

Info

Publication number
CH521984A
CH521984A CH367672A CH367672A CH521984A CH 521984 A CH521984 A CH 521984A CH 367672 A CH367672 A CH 367672A CH 367672 A CH367672 A CH 367672A CH 521984 A CH521984 A CH 521984A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
phenyl
compounds
pyrimidine
alkyl
Prior art date
Application number
CH367672A
Other languages
English (en)
Inventor
E Dr Hardtmann Goetz
Hans Dr Ott
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Priority claimed from CH1778069A external-priority patent/CH521983A/de
Publication of CH521984A publication Critical patent/CH521984A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2,3,4-tetra-hydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-onen    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel  lung von     4-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyri-          midin-2-onen    der Formel I,  
EMI0001.0002     
    worin R Wasserstoff oder Alkyl mit 1-5 Kohlenstoff  atomen bedeutet, R1 für Alkyl mit 1-6     ato-          men,    Cycloalkyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, Allyl,  Methallyl oder Propargyl steht und R2 Phenyl oder  eine Gruppe der Formel II  
EMI0001.0005     
    bedeutet, worin Y für Fluor, Chlor, Brom, Alkyl oder  Alkoxy mit je 1-4 Kohlenstoffatomen steht und Y1  Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Alkyl oder Alkoxy  mit je 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel III  
EMI0001.0006     
    in einem inerten organischen Lösungsmittel reduziert.  Die Reduktion kann beispielsweise mit Hilfe eines  Borhydrids, vorzugsweise eines Alkaliborhydrids, wie  Natriumborhydrid, ferner mit     Lithiumaluminiumhy-          drid,    oder durch Hydrierung in Gegenwart von     Raney-          Nickel,    Platin oder Palladium, durchgeführt werden.  Als Lösungsmittel verwendet man zweckmässigerweise  einen niederen aliphatischen Alkohol, wie Methanol  oder Äthanol, insbesondere jedoch     .Äthanol,    oder einen  cyclischen Äther, wie Tetrahydrofuran.

   Gegebenenfalls  können noch zusätzlich andere     Lösungsmittel,    wie  Methylenchlorid, Chloroform oder Wasser, verwendet  werden. Falls Verbindungen der Formel I hergestellt  werden sollen, worin R für eine ungesättigte Gruppe  steht, ist es zweckmässig, ein Alkaliborhydrid als  Reduktionsmittel zu verwenden. Hierbei wird die Ring  doppelbindung hydriert, ohne die ungesättigte Seiten  gruppe zu verändern. Als Reduktionstemperatur ver  wendet man zweckmässigerweise einen Bereich von  -20 bis +80 C. Bei Verwendung eines Borhydrids ist es  vorteilhaft, die Reduktion bei Temperaturen zwischen  10 und 80  C, vorzugsweise     20-4.0     C, durchzuführen.

    Eine Reduktion mit Lithumaluminiumhydrid wird vor  zugsweise bei Temperaturen zwischen -20 und  +80  C, vorzugsweise zwischen +15 und +70  C,       durchgeführt.    Hierbei wird üblicherweise ca. ein Äqui  valent des     Lithiumaluminiumhydrids    verwendet.      Die katalytische Hydrierung wird zweckmässiger  weise bei Temperaturen zwischen 15 und 60  C, vor  zugsweise zwischen 20 und 50  C, vorzugsweise zwi  schen 20 und 50  C, durchgeführt. Der Wasserstoff  druck soll hierbei zwischen 1 und 10 Atmosphären be  tragen, als Katalysator wird Palladium bevorzugt.  



  Die Verbindungen der Formel I werden aus den  Reaktionsgemischen auf an sich bekannte Weise iso  liert und gereinigt.  



  Die Ausgangsprodukte der Formel III können er  halten werden, indem man Verbindungen der Formel  IV,  
EMI0002.0000     
    worin R, R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, mit  Carbonsäure-Derivaten umsetzt.  



  Zur Umsetzung mit Verbindungen der Formel IV  können als geeignete Carbonsäure-Derivate entweder    a) Phosgen oder  b) ein 1,1'-Carbanyldümidazol verwendet werden.    a) Verbindungen der Formel IV werden     zweckmäs-          sigerweise    in einem inerten organischen Lösungsmittel,  beispielsweise einem aromatischen Kohlenwasserstoff,  wie Benzol, Toluol oder Xylol, vorzugsweise jedoch  Benzol, gelöst und die erhaltene Lösung gegebenenfalls  in Gegenwart eines säurebindenden Agens, wie  Natrium- oder Kaliumcarbonat oder einem tert.

   Amin,  wie Trialkylamin oder Pyridin, vorzugsweise jedoch  Triäthylamin, bei Temperaturen zwischen 0 und 50  C,  vorzugsweise jedoch zwischen 10 und     3(Y     C, mit einer  Lösung von Phosgen im gleichen oder einem anderen  inerten organischen Lösungsmittel versetzt Das Mol  verhältnis zwischen Verbindungen der Formel IV und  Phosgen ist nicht kritisch, doch ist es günstig, einen  Oberschuss an Phosgen zu verwenden, da man hier  durch höhere Ausbeuten an Endprodukt erhält.  



  b) Die Umsetzung von Verbindungen der Formel  IV mit 1,1'-Carbonyldümidazal wird     zweckmässiger-          weise    in einem inerten organischen Lösungsmittel, bei  spielsweise einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie  Benzol, Toluol oder Xylol, oder einem cyclischen  Äther, wie Tetrahydrofuran, durchgeführt. Die Umset  zung kann bei Raumtemperatur oder bei erhöhten  Temperaturen bis 120  C durchgeführt werden, wobei  jedoch Umsetzungstemperaturen zwischen 60 und  90  C bevorzugt werden. Hierbei ist das Molverhältnis  von 1,1'-Carbonyldümidazol zu Verbindungen der  Formel IV zwar nicht kritisch, doch ist es günstig,  einen Überschuss von 1,1'-Carbonyldümidazol einzu  setzen.  



  Zu den Ausgangsprodukten der Formel     IV    kann  man gelangen, indem man Verbindungen der Formel  V,  
EMI0002.0007     
    worin R und R1 obige Bedeutung besitzen, mit Verbin  dungen der Formel     IV,       R 2Q VI    worin R2 obige Bedeutung besitzt und Q für Lithium  oder eine -MgX-Gruppe steht, worin X für Chlor,  Brom oder Jod steht, umsetzt und das Umsetzungspro  dukt anschliessend hydrolysiert.  



  Die     Umsetzung    von Verbindungen der Formel V  mit Verbindungen der Formel VI wird vorzugsweise in  einem inerten organischen Lösungsmittel, beispiels  weise einem geradekettigen oder cyclischen Äther, wie  Diäthyläther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, vorzugs  weise jedoch in einem der genannten cyclischen Äther,  durchgeführt. Die Reaktionstemperatur soll zwischen  20 und 100  C, vorzugsweise zwischen 40 und 80  C,  betragen.  



  Als Verbindung der Formel VI wird vorzugsweise  ein Arylmagnesiumbromid verwendet. Falls jedoch  Verbindungen der Formel IV hergestellt werden sollen,  die in Stellung 4 und 6 des Ringes Alkyl tragen, ist es  vorteilhaft, Aryllithiumverbindungen als Verbindungen  der Formel VI zu verwenden. Hierbei soll die Reak  tionsdauer zwischen 3 und 15 Minuten, vorzugsweise  zwischen 5 und 12 Minuten, betragen und die Reak  tion bei Raumtemperatur begonnen werden. Die nach  folgende Hydrolyse soll zweckmässigerweise in alka  lischem Medium auf an sich bekannte Weise erfolgen.  



  Zu Verbindungen der Formel V kann man gelan  gen, indem man Verbindungen der Formel     VII,     
EMI0002.0011     
    worin R obige Bedeutung besitzt, mit Verbindungen  der Formel     VIII,            R1NH2        VI?I       worin     R1    obige Bedeutung besitzt, umsetzt.  



  Die Umsetzung von Verbindungen der Formel     VII     mit Verbindungen der Formel     VIII    wird     zweckmässi-          gerweise    bei erhöhter Temperatur, insbesondere jedoch      bei Temperatur zwischen 100 und 150  C, durchge  führt. Als Reaktionsmedium eignet sich ein inertes  organisches Lösungsmittel oder ein überschuss von  Verbindungen der Formel VIII. Die verfahrensgemäss  erhaltenen Verbindungen der Formel V können aus  dem Reaktionsgemisch auf an sich bekannte Weise iso  liert und ggf. anschliessend auf an sich bekannte Weise  gereinigt werden.  



  Die erhaltenen Verbindungen der Formel IV kön  nen auf an sich bekannte Weise isoliert und gereinigt  werden.  



  Die Verbindungen der Formel VII sind entweder  bekannt oder können aus bekannten Ausgangsverbin  dungen nach bekannten Verfahren hergestellt werden  (Org Synth.,Col.Vol. IV, S. 166 und 704 ff und  J.Am.Chem.Soc. 69, 2574). Verbindungen der Formel  VII, worin R in Stellung 4 oder 6 des Ringes für Alkyl  steht, können vorzugsweise erhalten werden, indem  man entsprechende 3-Cyanopyridine mit     Phosphoroxy-          chlorid    in Abwesenheit von merklichen Anteilen     Phos-          phorpentachlorid    umsetzt.  



  Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel  I besitzen ausserordentlich günstige     pharmakodynami-          sche    Eigenschaften. Insbesondere zeichnen sie sich  durch entzündungshemmende Wirkung aus. Die täglich  zu verabreichende Menge soll zwischen 25 und  1000 mg betragen, die vorzugsweise in mehreren     (2-4.)     täglichen Dosen von 9-500 mg oder in Retardform  verwendet werden.  



  Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen  können als Arzneimittel allein oder in entsprechenden  Arzneiformen für orale oder parenterale Verabrei  chung verwendet werden. Die orale Verabreichung  kann in Form von Tabletten, Kapseln, Elixieren, Sus  pensionen oder Lösungen und die parenterale Verab  reichung in Form von Injektionslösungen oder Suspen  sionen erfolgen.  



  Eine bevorzugte Tablettenzusammensetzung be  steht aus 50 Teilen       1-Isopropyl-4-phenyl-1,2,3,4-          tetrahydropyrido-[2,3-d]pyrimidin-2-on,     2 Teilen Tragacanth, 39,5 Teilen Lactose, 5 Teilen  Kornstärke, 3 Teilen Talk und 0,5 Teilen     Magnesium-          stearat.     



  Von den Verbindungen der Formel I werden dieje  nigen bevorzugt, die in Stellung 1 eine Isopropylgruppe  enthalten.  



  <I>Beispiel 1</I>       1-Isopropyl-4-phenyl-1,2,3,4-          tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on     a) 2-Isopropylamino-nicotinonitril  Eine Lösung aus 15 g 2-Chlor-nicotinonitril in  75 ml Isopropylamin wird in einem Autoklaven 4  Stunden auf 130-140  C erhitzt. Die Mischung wird  dann gekühlt, zusammen mit Chloroform in einen Kol  ben gegeben und darin zur Trockne eingedampft. Der  Rückstand wird in Chloroform aufgelöst, die Lösung  zweimal mit Wasser extrahiert, die organische Phase  über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum einge  dampft. Der Rückstand wird in 100 ml Pentan aufge  löst und während 17 Stunden auf 0  C gehalten, wobei  das 2-Isopropylaminonicotinonitril vom Smp.  50-55  C auskristallisiert.  



  b) 3-(2-Isopropylamino)pyridyl-phenyl-ketonimin  Zu einer auf     30-4.0     C gehaltenen Lösung von  20 g 2-Isopropylaminonicotinonitril in 150 ml Tetrahy-    drofuran wird eine Lösung von Phenylmagnesiumbro  mid in Tetrahydrofuran gegeben (hergestellt aus 9,0 g  Magnesium und 59 g Brombenzol in 150 ml     Tetrahy-          drofuran).    Die erhaltene Mischung wird 24 Stunden  am Rückfluss zum Sieden erhitzt, danach gekühlt und  auf 1 kg Eis gegossen. Das erhaltene Gemisch wird  dreimal mit Methylenchlorid extrahiert, die organi  schen Phasen vereinigt, mit Wasser gewaschen, über  Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft,  wobei das     3-(2-Isopropylamino)pyridyl-phenyl-keton-          imin    erhalten wird.  



  c)     1-Isopropyl-4-phenyl-1,2-dihydro-          pyrido[2,3-d]-pyrimidin-2-on     Zu einer Lösung von 32 g     3-(2-Isopropylamino)py-          ridylphenyl-ketonimin    und 60 ml Triäthylamin in  600 ml Benzol werden 183 ml einer 12,5%oigen Phos  genlösung in Benzol gegeben. Nach einigen Minuten  erhält man einen gelben Niederschlag und das Gemisch  wird 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird dann  abfiltriert, mit Benzol gewaschen, in Methylenchlorid  aufgelöst und die Lösung einmal mit 50 ml einer     wäss-          rigen    2N Natriumhydroxidlösung und dreimal mit  Wasser extrahiert.

   Die Lösung wird dann über Natri  umsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft,  wobei ein rohes Produkt erhalten wird, welches zwei  mal aus Methylenchlorid/Diäthyläther umkristallisiert  wird, wobei man ein       1.-Isopropyl-4-phenyl-1,2-          dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on     vom Smp. 193-195  C erhält. Zusätzliches Endpro  dukt erhält man bei Aufarbeitung der Benzol-Waschlö  sung.  



  d) 1-Isopropyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido  [2,3-d] pyrimidin-2-on  Eine Lösung von 2,65 g       1-Isopropyl-4-phenyl-1,2-dihydropyrido[2,3-d]pyrimi-          din-2-on     in 50 ml 95%igem Äthanol wird gerührt und portions  weise mit 2,0 g Natriumborhydrid versetzt. Das Ge  misch wird dann während 3 Stunden bei Raumtempe  ratur gerührt, 200 ml Wasser zugefügt, wobei ein Nie  derschlag entsteht, der abfiltriert, mit Wasser gewa  schen und bei 50  C (0,5 mm Hg) getrocknet wird.  Das erhaltene Rohprodukt wird aus Methylenchlorid/  Äther umkristallisiert (1:1), wobei     man    das       1-Isopropyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-          pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on     vom Smp. 148-150  C erhält.  



  <I>Beispiel 2</I>       1-Cyclopropyl-4-phenyl-1,2,3,4-          tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on     Analog zu dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfah  ren und unter Verwendung von     1-Cyclopropyl-4-phe-          nyl-1,2-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on    in annä  hernd äquivalenten Mengen erhält man die Titelver  bindung nach Kristallisation von Methanol/Pentan vom  Smp. 179-181' C.  



  <I>Beispiel 3</I>       1-Isopropyl-4-phenyl-1,2,3,4-          tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on     3 g     Lithiumaluminiumhydridpulver    werden in  100 ml trockenem     Tetrahydrofuran    suspendiert und      dieser Suspension unter Rühren ein Brei von 10 g       1-Isopropyl-4-phenyl-1,2-dihydropyrido[2,3-d]pyrimi-          din-2-on    in 300 ml warmem Tetrahydrofuran während  30 Minuten zugegeben.

   Das Gemisch     wird        anschliessend     während 4 Stunden unter     Rückfluss    zum Sieden erhitzt  und dann während 17 Stunden stehengelassen. über  schüssiges Lithiumaluminiumhydrid wird durch tropfen  weisen Zusatz von 50 ml 6N Salzsäure unter Kühlen  zersetzt Das erhaltene Gemisch wird abfiltriert und  das Filtrat zur     Entfernung    des     organischen    Lösungs  mittels eingedampft. Das erhaltene     ölige    Gemisch wird  chromatographisch durch Filtrieren über eine kurze  Silicagelsäure gereinigt. Das verwendete     Eluierungsmit-          tel    ist ein 6:1 Gemisch aus Benzol und Chloroform.

    Die ersten Fraktionen enthalten das gewünschte       1-Isopropyl-4-phenyl-1,2,3,4-          tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on     vom Smp.148-150  C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2,3,4- tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-onen der Formel I, EMI0004.0014 worin R Wasserstoff oder Alkyl mit 1-5 Kohlenstoff atomen bedeutet, R1 für Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffato men, Cycloalkyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen, Allyl, Methallyl oder Propargyl steht und R2 Phenyl oder eine Gruppe der Formel II EMI0004.0015 bedeutet, worin Y für Fluor, Chlor, Brom, Alkyl oder Alkoxy mit je 1-4 Kohlenstoffatomen und Y1 Wasser stoff, Fluor, Chlor, Brom, Alkyl oder Alkoxy mit je 1-4 Kohlenstoffatomen stehen, dadurch gekennzeich net, dass man Verbindungen der Formel III EMI0004.0017 in einem inerten organischen Lösungsmittel reduziert.
CH367672A 1968-12-10 1969-11-28 Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2,3,4-tetra-hydropyrido(2,3-d)pyrimidin-2-onen CH521984A (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78274368A 1968-12-10 1968-12-10
CH1778069A CH521983A (de) 1968-12-10 1969-11-28 Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2-dihydropyrido (2,3-d)pyrimidin-2-onen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH521984A true CH521984A (de) 1972-04-30

Family

ID=25720034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH367672A CH521984A (de) 1968-12-10 1969-11-28 Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2,3,4-tetra-hydropyrido(2,3-d)pyrimidin-2-onen

Country Status (2)

Country Link
CH (1) CH521984A (de)
ES (5) ES374359A1 (de)

Also Published As

Publication number Publication date
ES389205A1 (es) 1974-03-16
ES389204A1 (es) 1974-03-16
ES389207A1 (es) 1974-03-16
ES374359A1 (es) 1972-03-16
ES389206A1 (es) 1974-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0934311B1 (de) Neue heterocyclylmethyl-substituierte pyrazolderivate und ihre verwendung in der behandlung von herz-kreislauf-erkrankungen
DE2501468A1 (de) Heteroaroylheterocyclen
EP3383861B1 (de) Buchwald-hartwig arylierungsverfahren zur herstellung tertiärer arylamine
EP0606065B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Biphenylderivaten
DE3535927A1 (de) 3-vinyl- und 3-ethinyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0351352B1 (de) 2-Substituierte Ergoline, ihre Herstellung und Verwendung
DE69408674T2 (de) Phenylpyrrol-derivate und ihre verwendung als dopamin d3 antagonisten
DE2822465A1 (de) Trans-2-substituierte-5-aryl- 2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido eckige klammer auf 4,3-b eckige klammer zu -indolderivate und diese enthaltende arzneimittel
DE60103752T2 (de) Verfahren zur herstellung von pyrazolopyridinderivaten
CH521984A (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-1,2,3,4-tetra-hydropyrido(2,3-d)pyrimidin-2-onen
EP0186049B1 (de) N-substituierte Aziridin-2-Carbonsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Substanzen enthaltende Arzneimittel
DE2316851A1 (de) Neue pyridincarbonsaeureester
DE2642608C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinons
EP3060548B1 (de) Monoarylierung aromatischer amine
EP0574783B1 (de) Asymmetrische Hydrierung
EP0156091B1 (de) Beta-Oxo-alpha-carbamoyl-pyrrolpropionitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
CH538498A (de) Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,4-Tetrahydropyrido- (2,3-d)pyrimidin-2-onen
EP0301245B1 (de) 3-Sulfonyl-3,7-diazabicyclo-(3,3,1)nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0136662B1 (de) 2,6-Dioxa-Bicyclo-[2,2,2]-octan-7-yl-acetaldehyde
EP0363869B1 (de) Substituierte thienylethylamine und Verfahren zu deren Herstellung
EP1615891B1 (de) Verfahren zur herstellung von nicotinaldehyden
DE2524301A1 (de) Neue 2-phenylalkylester
DE60308170T2 (de) Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten
DE3600275A1 (de) Substituierte pyrrol-1-ylphenyldihydropyridazinone, ihre herstellung und verwendung
EP0486806B1 (de) Verfahren zur Herstellung von racemischen Pilosinin-Derivaten

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased
PL Patent ceased