CH522586A

CH522586A - Verfahren zur Herstellung von neuen 11-Aminoalkyl- oder -aralkyl-9,10-ätheno-9,10-dihydroanthracenen

Info

Publication number: CH522586A
Application number: CH140071A
Authority: CH
Inventors: Ferdinand Huebner Charles
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1969-01-23
Filing date: 1969-04-15
Publication date: 1972-05-15
Also published as: AT304494B; AT304492B

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen ll-Aminoalkyl- oder -aralkyl-9,10-ätheno-9,10-dihydroanthracenen
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen 11-Aminoalkyl- oder -aralkyl9,10-ätheno-anthracenen der allgemeinen Formel I
EMI1.1
worin jedes der Symbole Ph, und Ph2 ein gegebenenfalls substituiertes 1,2-Phenylenradikal bedeutet, alk für Alkylen oder Aralkylen steht, welches im Alkylrest höchstens 7 Kohlenstoffatome enthält.

Am eine Aminogruppe bedeutet, R für Wasserstoff, veräthertes oder verestertes Hydroxy, ein gegebenenfalls substituiertes aliphatisches, araliphatisches oder aromatisches Radikal, Carboxy, Carboniederalkoxy, Niederalkanoyl oder HPh-Niederalkanoyl steht, und jedes der Symbole R1 und R2 Wasserstoff, freies, veräthertes oder verestertes Hydroxy, ein gegebenenfalls substituiertes aliphatisches Radikal, Carboxy, Carboniederalkoxy oder Niederalkanoyl bedeutet, ihren Acylderivaten, Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen.

Die 1,2-Phenylenreste Pht und Ph2 sind unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, vorzugsweise durch einen oder zwei, gleiche oder verschiedene Substituenten, z.B.

Niederalkyl, wie Methyl, Äthyl, n- oder o-Propyl oder -Butyl, veräthertes oder verestertes Hydroxy oder Mercapto, z.B.

Niederalkoxy oder Niederalkylmercapto, z. B. Methoxy, Äthoxy, n- oder i-Propoxy oder -Butoxy, Methylmercapto oder Äthylmercapto, Halogen, z.B. Flur, Chlor oder Brom, Trifluormethyl, Nitro, Amino, vorzugsweise Di-niederalkylamino, wie Dimethylamino oder Diäthylamino, oder Acyl, z.B. Niederalkanoyl oder Niederalkylsulfonyl, wie Acetyl, Propionyl, Pivaloyl, Methyl- oder Äthylsulfonyl substituiert.

Die Reste Pht und Ph2 stehen insbesondere für R4-1,2-Phenylen, worin R4 Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Amino oder Diniederalkylamino bedeutet.

Der Ausdruck nieder definiert im Zusammenhang mit den oben oder nachfolgend genannten organischen Resten oder Verbindungen solche mit höchstens 7, vorzugsweise 4, Kohlenstoffatomen.

Der Niederalkylenrest alk ist vorzugsweise Methylen, aber auch 1,1- oder 1,2-Äthylen, 1,1-, 1,2-, 2,2- oder 1,3-Propylen, 1,1-, 1,2-, 2,2-, 1,3-, 2,3- oder 1,4-Butylen. Ein niederer Aralkylenrest ist vorzugsweise HPh-niederalkylen, insbesondere Phenyl-methylen, aber auch einer der oben genannten weiteren Alkylenreste, welcher an irgendeinem Kohlenstoffatom der Kette durch einen Phenylrest, z. B. durch einen HPh1-Rest, substituiert ist.

Die Aminogruppe Am ist eine primäre, vorzugsweise sekundäre, aber insbesondere eine tertiäre Aminogruppe, z.B. Mono- oder Di-niederalkylamino, wie Methylamino, Äthylamino, Isobutylamino, N-Methyl-N-äthylamino, Di äthylamino, Di-n-propylamino oder Di-isopropylamino oder Di-n-butylamino; Cycloalkyl-amino, Cycloalkyl-niederalkylamino, welche Reste 3 bis 7 Ringkohlenstoffatome aufweisen, Aralkylamino oder Arylamino, vorzugsweise HPh-Nieder- alkylamino oder HPh-Amino und die entsprechenden tertiären N-Niederalkyl-aminogruppen, z.B.

Cyclopropylamino, Cyclopentylamino, Cyclohexylamino, Cyclopropylmethylamino, 2-Cyclopentyläthylamino, Benzylamino, 2-Phenyl äthylamino, oder Phenylamino und die entsprechenden tertiären N-Methyl-, -Äthyl-, N-n- oder N-i-Propyl- oder N Butylaminogruppen, mono- oder bicyclisches Alkylenamino (oder N-Aza-cycloalkyl bzw. N-Aza-bicycloalkyl), z. B.

Äthylenimino, Pyrrolidino, Piperidino, 1,4-Pentylenamino, 2,5- oder 1,6-Hexylenamino oder 2,6-Heptylenamino; 2-Aza 2-bicyclo[2,2, ljheptyl, 2-Aza-2-bicyclo[2,2,2]oktyl oder 2-Aza-2-bicyclo[3 ,2,1]oktyl, 3-Aza-3 -bicyclo[3 2 ,ljoktyl oder 3-Aza-3-bicyclo[3,3,0]oktyl, 2-Aza-2-bicyclo[3 ,2,2]- nonyl oder 2-Aza-2-bicyclo[3,3,1]nonyl, 3-Aza-3-bicyclo [3,2,2]nonyl oder 3-Aza-3-bicyclo[3,3,1]nonyl, 2-Aza-2 bicyclo[4,3 ,0]nonyl, 3-Aza-3-bicyclo[4,3 ,O]nonyl, 7-Aza-7 bicyclo[4,3,0]nonyl oder 8-Aza-8-bicyclo[4,3 ,O]nonyl oder 2-Aza-2-bicyclo[4,4,O]decyl oder 3-Aza-3-bicyclo[4,4,0]decyl, oder monocyclisches Monoaza-alkylenamino,

monocyclisches Monooxa-alkylenamino oder monocyclisches Monothia-alkylenamino oder N-Niederalkyl-monoaza-alkylenamino, N-Hydroxy-niederalkyl-monoaza-alkylenamino, N-HPh1-Niederalkyl-monoaza-alkylenamino oder N-HPh1 Monoaza-alkylenamino, in welchen 2 Heteroatome durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sind, z.B. Piperazino, 4-Methyl-piperazino, 4-Äthyl-piperazino, 4-(2-Hydr oxy-äthyl)-piperazino, 4-Benzyl-piperazino oder 4-Phenylpiperazino, 3-Aza-1,6-Hexylenamino, 3-Methyl-3-aza-1,6hexylenamino, 3-Äthyl-3-aza-1,6-hexylenamino, 4-Aza-1,7heptylenamino, 4-Methyl-4-aza-1,7-heptylenamino, 4-Äthyl4-aza-1,7-heptylenamino, Morpholino oder Thiomorpholino.

Ein aliphatischer Rest R, R1 oder R2 ist z.B. Niederalkyl, wie die oben genannten Niederalkylreste, oder Niederalkenyl, wie Vinyl oder Allyl, welche Reste funktionelle Gruppen, wie freies, veräthertes oder verestertes Hydroxy, Amino und/oder Oxo, enthalten können. Solche Reste sind z.B. (Hydroxy, Niederalkoxy, Halogen, Am und/oder Oxo)-niederalkyl, wie (Hydroxy, Methoxy, Athoxy, Chlor oder Am)-methyl,
1- oder 2-(Hydroxy, Methoxy, Äthoxy, Chlor, Am, Carboxy oder Carbomethoxy)-äthyl oder 1- oder 2-(Hydroxy, Methoxy, Äthoxy, Chlor, Am, Carboxy oder Carbomethoxy)propyl. Weitere Reste R, R1 und R2 sind Carboxy, Carboniederalkoxy, z.B. Carbäthoxy oder Niederalkanoyl, z.B.

Formyl, Acetyl oder Pivaloyl.

Ein araliphatischer oder aromatischer Rest R ist z.B.

HPh1-Niederalkyl oder HPh1- niederes Hydroxyalkyl bzw.

ein HPh1 Rest, z.B. Benzyl, 1- oder 2-Phenyläthyl oder a-Hydroxy-benzyl; Phenyl, Tolyl, Anisyl, Halogenphenyl, Nitrophenyl, Aminophenyl oder Acetylphenyl. Der Rest R kann auch für HPh1-Niederalkanoyl, z.B. Benzoyl oder Phenyl-acetyl stehen.

Das Symbol R steht vorzugsweise für Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Hydroxy-niederalkyl, Niederalkoxy-niederalkyl, Halogen-niederalkyl, Am-niederalkyl, R4-Phenylniederalkyl oder R4-Phenyl, worin R4 die oben angegebene Bedeutung hat.

Jedes der Symbole R1 und R2 steht vorzugsweise für Wasserstoff, Niederalkoxy, Halogen, Niederalkyl, Hydroxyniederalkyl, Halogenniederalkyl, vor allem Trifluormethyl, freies oder funktionell abgewandeltes Carboxy, in erster Linie Carboniederalkoxy.

Acylderivate von primären oder sekundären Aminen sind vorzugsweise solche von aliphatischen oder araliphatischen Carbonsäuren oder Sulfonsäuren, wie Niederalkansäuren, Niederalkansulfonsäuren, R4-Phenylniederalkansäuren, oder R4-Benzolsulfonsäuren, z.B. Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Benzoesäure, Phenylessigsäure oder p-Toluolsulfonsäure.

Quaternäre Derivate von Verbindungen der Formel I sind vorzugsweise Niederalkyl- oder R4-Phenyl-niederalkylquaternäre Ammoniumverbindungen.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeigen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. In erster Linie zeigen sie stimulierende und Amphetamin potentierende Wirkungen. Diese können in Tierversuchen, vorzugsweise an Säugetieren, z. B. Mäusen oder Ratten, nachgewiesen werden.

Die erfindungsgemässen Verbindungen können an Tiere oral, vorzugsweise aber subkutan oder intraperitoneal, z.B. in Form von wässrigen Lösungen oder Suspensionen verabreicht werden. Man verwendet dabei Dosen von ungefähr 0,1 bis 75 mg/kg/Tag, vorzugsweise 1 bis 50 mg/kg/Tag, insbesondere 10 bis 25 mg/kg/Tag. Die stimulierende Wirkung wird in üblicher Weise, durch Registrierung der spontanen Bewegungen des Versuchstieres, in einem Schüttelkäfig getestet.

Der Amphetamin-Test wird gemäss P. Carlton, Psychopharmacologia 1961, Vol. II, p. 364, mit ungefähr 8-monatigen männlichen Ratten durchgeführt. Gemäss diesem Test werden die Ratten in Intervallen von 30 Sekunden einem elektrischen Schock, der durch das Bodengitter des Käfigs gegeben wird, ausgesetzt. Die Tiere können diesem elektrischen Impuls ausweichen, wenn sie eine Taste drücken. Die Ratten werden durch Training dazu gebracht, die Taste jede 30 Sekunden, vor dem Eintritt der elektrischen Entladung zu drücken. Bei Verabreichung von 0,25 mg/kg/Tag Amphetamin ist die Leistung der Tiere im Betätigen der Taste während einer Versuchseit von 2 1/2 Stunden höher als bei Tieren, denen nur Placebo (Kochsalz) verabreicht wurde.

Wenn die Tiere die erfindungsgemässen Verbindungen in den oben genannten Dosen und 45 Minuten später Amphetamin erhalten, ist ihre Bereitschaft im Ausweichen vor dem elektrischen Schock die höchste im Vergleich zu Tieren, welche a) nur Kochsalz, b) Kochsalz und Amphetamin oder c) die neuen Verbindungen und Kochsalz erhalten haben.

Die neuen Verbindungen sind dementsprechend wertvolle antidepressive Mittel, welche zur Behandlung von exogenen und endogenen Depressionen verwendet werden können. Weiter können die Verfahrensprodukte als Zwischenprodukte für die Herstellung von anderen wertvollen, insbesondere pharmakologisch aktiven Verbindungen eingesetzt werden.

Wertvoll sind z. B. Verbindungen der Formel I, worin jedes der Symbole Ph1 und Ph2 ein unsubstituiertes 1,2-Phenylen oder 1,2-Phenylen substituiert durch höchstens 2 Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkylmercapto-, Halogen-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Di-niederalkylamino-, Niederalkanoyl- oder Niederalkylsulfonylgruppen bedeutet, alk für Niederalkylen oder HPh1-Niederalkylen steht, Am Amino, Mono- oder Diniederalkylamino, Cycloalkylamino oder N-Niederalkyl-n-cycloalkylamino, Cycloalkyl-niederalkylamino, N-Niederalkyl-N-cycloalkylamino, Cycloalkyl-niederalkylamino, N-Niederalkyl-N-cycloalkyl-niederalkylamino, wobei die Cycloalkylreste 3 bis 7 Ringglieder aufweisen, HPh1-Niederalkylamino, N-Niederalkyl-N-HPh1niederalkylamino, HPh1-Amino, N-Niederalkyl-HPh1amino,

mono- oder bicyclisches Niederalkylenamino, monocyclisches Monoaza-niederalkylenamino, monocyclisches Monooxa-niederalkylenamino oder monocyclisches Monothia-niederalkylenamino oder N-(Niederalkyl, Hydroxyniederalkyl, HPh1-Niederalkyl oder PHh1)-monoaza-niederalkylenamino, worin 2 Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, bedeutet, jeder der Reste R, R1 und R2 für Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkenyl, Niederalkoxy, Halogen, Hydroxy-niederalkyl, Niederalkoxyniederalkyl, Halogen-niederalkyl, Am-Niederalkyl, Oxo-niederalkyl, Formyl, Carboxy oder Carboniederalkoxy steht, R auch Formyl-niederalkyl, Carboxyniederalkyl, Carbo-niederalkoxy-niederalkyl, Niederalkanoyl, HPh1-Niederalkyl, HPh1-Niederalkanoyl oder HPh1 bedeutet, und ein Niederalkanoyl-, Niederalkan-sulfonyl-, HPh1-Niederalkanoyloder HPh1-Sulfonylderivat von Verbindungen,

in welchen Am eine primäre oder sekundäre Aminogruppe bedeutet, ihre Niederalkyl- oder HPh1-Niederalkyl-quaternären Verbindungen und ihre Salze.

Besonders wertvoll sind in Hinsicht auf ihre antidepres siven Eigenschaften die Verbindungen der Formel (I), worin jedes der Symbole Ph1 und Ph2 R4-1,2-Phenylen bedeutet, alk für Niederalkylen steht, Am Amino, Mono-niederalkyl amino oder Diniederalkylamino, niederes Alkylenamino oder Monoaza-niederalkylenamino, Monooxa-niederalkylenamino oder Monothia-niederalkylenamino bedeutet, R für Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Hydroxy-niederalkyl, Am-Niederalkyl, R4-Phenyl-niederalkyl oder R4-Phenyl steht, jeder der Reste R1 und R2 Wasserstoff, Niederalkoxy, Halogen, insbesondere Chlor, Niederalkyl, insbesondere Methyl, Hydroxy-niederalkyl, insbesondere Hydroxy-methyl, Trifluormethyl, Carboxy oder Carbo-niederalkoxy bedeutet, und R4 für Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro,

Amino oder Di-niederalkylamino steht, ihre Salze und Niederalkyl-quaternären Ammoniumverbindungen.

Besonders wichtig sind in bezug auf ihre antidepressiven Eigenschaften die Verbindungen der allgemeinen Formel II
EMI3.1
worin Am1 Di-niederalkylamino, Niederalkylenamino oder Monoaza-, Monooxy- oder Monothia-niederalkylenamino bedeutet, R5 für Wasserstoff, Hydroxymethyl, Phenyl, Tolyl, Anisyl, Chlorphenyl oder Nitrophenyl steht, jedes der Symbole R6 und R, Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Chlor oder Nitro bedeutet, jedes der Symbole R8 und Rg Wasserstoff, Chlor, Methyl, Hydroxymethyl, Carboxy, Carbomethoxy oder Carbäthoxy bedeutet, und n für die Zahl 1 steht, aber auch Verbindungen der Formel II, in welchen R5 auch Chlor, R8 und Rg auch Methoxy bedeuten kann, und n für die Zahl 1, 2 oder 3 steht und ihre Salze.

Besonders wertvoll sind die Verbindungen der Formel II, worin Am1 Dimethylamino bedeutet, R5 für Wasserstoff, Hydroxymethyl oder Phenyl steht, jedes der Symbole R6, R7, R8 und R9 Wasserstoff bedeutet, und n für die Zahl 1 steht, und auch Verbindungen der Formel II, worin Am1 Amino, Methylamino, Dimethylamino, Diäthylamino oder Pyrrolidino bedeutet, R5 für Wasserstoff, Hydroxymethyl oder Phenyl steht, jeder der Reste R6, R7, R8 und Rg Wasserstoff bedeutet, und n für die Zahl 1 oder vorzugsweise 2 steht und ihre Salze.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9-R1-10-R2-Anthracen mit einer Verbindung RC=-C- alk-Am oder einem Salz davon umsetzt. Wenn erwünscht, kann eine erhaltene Verbindung in eine andere Verbindung der FormelIumgewandelt, oder eine erhaltene Verbindung in ihre Salze, Acylderivate oder quaternären Verbindungen übergeführt, und/oder, wenn erwünscht, ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung umgewandelt, und/oder, wenn erwünscht, ein erhaltenes Isomerengemisch in die einzelnen Isomeren aufgetrennt werden.

Das Verfahren wird gemäss der Diels-Alder Reaktion, vorzugsweise bei erhöhten Temperaturen und/oder erhöhtem
Druck, durchgeführt.

Die erhaltenen Verbindungen der vorliegenden Erfindung können nach an sich bekannten Methoden ineinander übergeführt werden. So kann z.B. ein erhaltenes primäres, sekundäres oder tertiäres Amin mit reaktionsfähigen Estern von entsprechenden Alkoholen, mit niederen Alkylenoxyden, z.B. Äthylenoxyd, oder mit Aldehyden oder Ketonen und Reduktionsmitteln, z.B. Ameisensäure, ihren funktionellen Derivaten und nascierendem Wasserstoff, in sekundäre oder tertiäre Amine oder quaternäre Verbindungen übergeführt werden. Erhaltene primäre oder sekundäre Amine können auch acyliert werden. Man kann dazu z.B. die entsprechen den Säurehalogenide oder Säureanhydride verwenden. Anderseits können erhaltene Acylderivate, z.B. mit Säuren oder Alkalien hydrolysiert, oder mit einfachen oder komplexen Leichtmetallhydriden reduziert werden. Erhaltene Hydroxy Verbindungen, z.

B. solche der Formel I, worin R Hydroxy alkyl bedeutet, können verestert und/oder veräthert werden.

Man kann dabei Säurehalogenide, inbegriffen Thionylhalogenide oder Phosphorhalogenide oder -oxyhalogenide, gegebenenfalls unter nachfolgender Umsetzung mit Nieder alkanolen oder Alkalimetall-alkoholaten verwenden. Erhaltene Säuren können mit entsprechenden Alkoholen, in Gegenwart von starken Säuren, z.B. Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Benzolsulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure, oder mit Diazoverbindungen, verestert werden. Erhaltene Ester können in Gegenwart von sauren oder basischen Mitteln, z.B. Mineralsäuren oder komplexen Säuren, die sich von Oxyden von Schwermetallen ableiten oder Alkalimetallcarbo naten oder Alkalimetallalkoholaten hydrolysiert oder um estert werden.

Eine erhaltene Säure kann decarboxyliert oder in ihre Salze nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Pyrolyse in Gegenwart oder Abwesenheit eines Katalysators, z.B.

Kupferpulver, oder durch Umsetzung mit ungefähr einer stöchiometrischen Menge eines geeigneten salzbildenden Reagenses, z.B. Ammoniak, ein Amin oder ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetall-hydroxyd, -carbonat oder -hydrogencarbonat, umgewandelt werden. Ein Salz von diesem Typus kann wieder in die freie Säure durch Behandlung mit einer Säure, z.B. Chlorwasserstoff-, Schwefel- oder Essigsäure, bis zum geeigneten pH-Wert, freigesetzt werden.

Eine erhaltene basische Verbindung kann in das entsprechende Säureadditionssalz z.B. durch Umsetzung mit einer anorganischen oder organischen Säure, wie einer therapeutisch verwendbaren Säure, oder mit einem entsprechenden Anionaustauscher-Präparat, und Isolierung des gewünschten Salzes, umgewandelt werden. Die Säureadditionssalze der neuen Verbindungen können in die freie Verbindung durch Behandlung mit einer Base, z.B. Metallhydroxyd, Ammoniak oder ein Hydroxylionaustauscher, übergeführt werden. Therapeutisch verwendbare Säuren sind z.B. anorganische Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure oder Perchlorsäure, oder organische Säuren, z.B.

Carbonsäuren oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein-, oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p Amino-benzoe-, Anthranil, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl-, Amino-salicylsäure, Embonsäure, Nicotinsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure, Halogen-benzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren, Sulfanilsäure oder Cyclohexylsulfaminsäure; Methionin, Trythophan, Lysin oder Arginin.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z.B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Verbindungen dienen, indem man die freie Verbindung in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die freie Verbindung freimacht.

Infolge der engen Beziehung zwischen der neuen Verbindung in freier Form und in Form ihrer Salze sind im Voraus gegangenen und nachfolgend unter der freien Verbindung sinn- und zweckgemäss auch die entsprechenden Salze zu verstehen.

Erhaltene Isomerengemische können nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch fraktionierte Destillation, Kristallisation und/oder Chromatographie, in die einzelnen Isomeren getrennt werden. Racemische Produkte können auch in die optischen Antipoden, z.B. durch Trennung ihrer diastereoisomeren Salze, z.B. durch fraktionierte Kristallisation der d- oder l-Tartrate, getrennt werden.

Die oben genannten Reaktionen können nach an sich bekannten Methoden, in Gegenwart oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, vorzugsweise in solchen, welche gegen über den Reagenzien inert sind und diese lösen, Katalysatoren, Kondensations- oder Neutralisationsmitteln und/oder in einer inerten Atmosphäre, unter Kühlung, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhten Temperaturen, bei normalem oder erhöhtem Druck, durchgeführt werden.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, nach denen man die Ausgangsstoffe in Form eines unter den Reaktionsbedingungen erhältlichen rohen Reaktionsgemisches oder in Form ihrer Salze verwendet.

Beim Verfahren der vorliegenden Erfindung werden vorzugsweise solche Ausgangsstoffe verwendet, welche zu den eingangs als besonders wertvoll geschilderten Verbindungen führen.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Anthracen- und Acetylenderivate sind bekannt oder können analog zu den für bekannte Verbindungen beschriebenen Methoden hergestellt werden. Die Acetylenderivate können z.B. durch Aminomethylierung nach Mannich, d.h. Reaktion von Acetylenen mit Formaldehyd und HAm, worin Am die vorher angegebene Bedeutung hat, erhalten werden.

Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B.

in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, welche diese Verbindungen zusammen mit pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für enterale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten.

Die Temperaturen sind in den folgenden Beispielen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1
Ein Gemisch von 16 g Anthracen, 5 g Propargylamin und 50 ml Toluol wird im Schmelzrohr 15 Stunden auf ungefähr 215 erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nachher filtriert, das Filtrat mit Wasser gewaschen und mit normaler Chlorwasserstoffsäure extrahiert. Der Extrakt wird konzentriert, der erhaltene Niederschlag abfiltriert, in Wasser aufgenommen und die Lösung mit wässrigem Ammoniak basisch gemacht. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert. Man erhält das 11 Aminomethyl-9,10-ätheno-anthracen der Formel
EMI4.1
welches bei 161-163 schmilzt.

Das Produkt wird in einer minimalen Menge Äthanol aufgenommen und die Lösung mit äthanolischer Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Man erhält das entsprechende Hydrochlorid, welches bei 216-218" schmilzt.

Beispiel 2
Ein Gemisch von 10 g 5-Dimethylamino-2-pentinsäure- hydrochlorid, 10 g Anthracen und 100 ml Dimethylformamid wird 10 Tage bei ungefähr 140 gerührt. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen, das Gemisch mit Ammoniak neutralisiert, der erhaltene Niederschlag filtriert und aus Äthanol umkristallisiert.

Man erhält das 1 1-(2-Dimethylamino-äthyl)-12-carboxy-9,10-ätheno- anthracen der Formel
EMI4.2

Man nimmt 5 g 11-(2-Dimethylamino-äthyl)-12-carb- oxy-9,10-ätheno-anthracen in 50 ml Chinolin auf, gibt 1 g Kupferpulver dazu und erhitzt das Gemisch, bis- zum Abschluss der Kohlendioxyd-Entwicklung, auf ungefähr 185 bis 1900. Das aus dem Reaktionsgemisch durch Wasserdampfdestillation erhaltene Destillat wird mit Diäthyläther extrahiert, der Extrakt getrocknet, filtriert und eingedampft.

Der Rückstand wird in einer minimalen Menge Isopropanol aufgenommen, und die Lösung mit Bromwasserstoff in Isopropanol angesäuert. Man erhält das 11-(2-Dimethylamino äthyl)-9, 10-ätheno-anthracen-hydrobromid, welches bei 245 bis 246 schmilzt.

Der Ausgangsstoff wird wie folgt hergestellt:
Das aus 12,4 Äthylbromid in 50 ml Diäthyläther erhaltene Gdgnard-Reagens wird unter Rühren, portionsweise zu einem Gemisch von 20 g N-3-Butinyl-dimethylamin und
100 ml Diäthyläther zugesetzt. Man lässt das Gemisch 12 Stunden stehen und leitet unter Rühren und Kühlen, Kohlendioxyd so lange ein, bis die für organische Metallverbindungen charakteristische Gilman-Reaktion negativ ist. Das Reaktionsgemisch wird dann vorsichtig mit 100 ml einer
10 %igen wässrigen Ammoniumchloridlösung versetzt und die organische Schicht mit normaler Chlorwasserstoffsäure extrahiert. Der Extrakt wird unter vermindertem Druck eingedampft. Man erhält das 5-Dimethylamino-2-pentinsäure hydrochlorid, welches ohne weitere Reinigung verwendet wird.

Beispiel 3
Analog dem Verfahren der vorhergehenden Beispiele erhält man auch die folgenden Verbindungen:
11 -Dimethylamin-methyl-9 , 10-ätheno-anthracen-hydrochlorid, F. über 270 ; die entsprechende freie Base schmilzt bei 118-120 ; 11-Dimethylamino-methyl-12-hydroxymethyl-9,10- ätheno-anthracen-hydrochlorid, F. 251-253 ;
11-Dimethylamino-methyl-12-phenyl-9,10-ätheno-anthracen-hydrochlorid, F. 253-255 ; 2-Chlor-9-hydroxymethyl-1 1-pyrrolidino-methyl-9,10- ätheno-anthracen-hydrochlorid; 1,5-Dichlor-10,1 1-di-(hydroxymethyl)- 12-morpholino methyl-9, 10-ätheno-anthracen-hydrochlorid;
9-Hydroxymethyl-10-chlor-1 1 -(4-methyl-piperazino) methyl-9, 10-ätheno-anthracen-dihydrochlorid;

;
11-Methylamino-methyl-9,10-ätheno-anthracen-hydrobromid, F. 235 (Zersetzung);
11-(Dimethylamino-äthyl)-9,10-ätheno-anthracen-hydrobromid, F. 245-246 ; 11 -Diäthylamin-methyl-9,10-ätheno-anthracen-hydro- chlorid, F. 245-249 ; 11 Pyrrolidino-methyl-9, 10-ätheno-anthracen-hydrochlo- rid, F. über 270 ; 11-(a-Dimethylamino-benzyl)-9,10-ätheno-anthracen, F. 238-240";
11 -(2-Methylamino-äthyl)-9,10-ätheno-anthracen-hydrobromid, welches im I.R.-Spektrum Banden bei 730, 2425, 2745 und 3400 cm1 aufweist;

;
1 1-(2-Amino-äthyl)-9, 10-ätheno-anthracen-hydrochlorid, welches im I.R.-Spektrum Banden bei 750, 2590, 2690 und 2720 cm-' zeigt; 1:1-Gemisch von 1- und 4-Chlor-11-dimethylamino-methyl-9,10-ätheno-anthracen, welches bei 255-259 schmilzt.

Dieses Gemisch wird durch Chromatographie auf Silicagel, unter Verwendung von Hexan : Benzol : Diäthylamin (85:5: 10), getrennt. Die RrWerte sind 6,0 bzw. 7,0; 1:1-Gemisch von 2- und 3-Chlor-11-dimethylaminomethyl-9,10-ätheno-anthracenen, welches bei 243-244 schmilzt. Es wird im gleichen System wie oben in seine Komponenten getrennt.

Die Verbindungen haben die RrWerte von 6,0 und 6,5; 11-(1-Dimethylamino-äthyl)-9,10-ätheno-anthracen- hydrochlorid, F. 270-272 (nach Umkristallisation aus Äthanol); 11-(3-Dimethylamino-propyl)-9,10-ätheno-anthracen, welches im I.R.-Spektrum Banden bei 3069, 3019, 1454, 1148, 748 und 741 cm-t zeigt; 1 l-(2-Dimethylamino-propyl)-9, 1 O-ätheno-anthracen- hydrobromid, F. 252-257 ; das entsprechende Hydrochlorid schmilzt über 260 ;
11-(4-Methyl-piperazino)-methyl-9,10-ätheno-anthracen-dihydrochlorid, F. 268-270 (nach Umkristallisation aus Äthanol);

; 11 -Dimethylamino-methyl-12-chlor-9,10-ätheno-anthra- cen-hydrochlorid, F. 292-295" und das 11-Hexamethylenamino-methyl-9,10-ätheno-anthra- cen-hydrobromid, F. 230-2320.

Beispiel 4
Ein Gemisch von 1 g 11-Dimethylamino-methyl-9,10 ätheno-anthracen, 1 ml Methylsulfat und 25 ml Aceton wird
2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch abfiltriert und der Rückstand aus Äthanol-Essigester umkristallisiert. Man erhält das 11-Trimethylammonium-methyl-9, 10-ätheno-anthracen-metho sulfat der Formel
EMI5.1
welches bei 1900 schmilzt.

Beispiel 5
Ein Gemisch von 1 g 11-Aminomethyl-9,10-ätheno- anthracen, 10 ml Propanol, 0,85 ml Ameisensäure und 0,95 ml einer 37 %igen wässrigen Formaldehydlösung wird 24 Stunden unter Rückfluss gekocht und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in einer 5 %igen wässrigen Natriumhydroxydlösung aufgenommen, das Gemisch mit Diäthyläther extrahiert, der Extrakt getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird in einer minimalen Menge heissem Äthanol aufgenommen, die Lösung mit 5-normaler Chlorwasserstoffsäure in Äthanol angesäuert und der nach Abkühlen erhaltene Niederschlag abfiltriert.

Man erhält das 11-Dimethylamino-methyl-9,10-ätheno- anthracen-hydrochlorid der Formel
EMI5.2
welches bei 280-284 schmilzt.

Beispiel 6
Ein Gemisch von 1 g 11-Aminomethyl-9,10-äthenoanthracen und 5 ml Pyridin wird unter Rühren mit 2 ml Essigsäureanhydrid versetzt und über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird dann unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand in Wasser aufgenommen, das Gemisch bei Zimmertemperatur 4 Stunden gerührt und die obenstehende Lösung dekantiert.

Der Rückstand wird in Diäthyläther aufgenommen, die Lösung mit 5 %iger Chlorwasserstoffsäure gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft. Man erhält das 11Acetyl amino-methyl-9,10-ätheno-anthracen der Formel
EMI6.1
welches bei 1700 schmilzt.

Beispiel 7
Herstellung von 10 000 Tabletten mit einem Gehalt von je 10 mg der aktiven Substanz:
Bestandteile 11 -Dimethylamino-methyl-9, 10-ätheno- anthracen-hydrochlorid 100 g Milchzucker 1157 g Maisstärke 75 g Polyäthylenglykol 6000 75 g Talkpulver 75 g Magnesiumstearat 18 g gereinigtes Wasser q.s.

Verfahren
Sämtliche Pulver werden mit einem Sieb von 0,6 mm Maschenweite gesiebt. Der Wirkstoff, der Milchzucker, der Talk, das Magnesiumstearat und die halbe Menge der Stärke werden dann in einem geeigneten Mischer vermischt. Der Rest der Maisstärke wird in 40 ml Wasser suspendiert und zu einer siedenden Lösung von Polyäthylenglykol in 150 ml Wasser zugegeben. Die erhaltene Paste wird zu der Pulvermischung zugegeben und gegebenenfalls unter Zugabe einer weiteren Wassermenge, granuliert. Das Granulat wird über Nacht bei 35 getrocknet, durch ein Sieb mit 1,2 mm Maschenweite getrieben, und zu Tabletten (6,4 mm Durchmesser), welche eine Bruchrille aufweisen, gepresst.

Beispiel 8
Herstellung von 10 000 Tabletten mit einem Gehalt von je 50 mg der aktiven Substanz: 11-(Dimethylamino-äthyl)-9,10-ätheno- anthracen-hydrobromid 500 g Milchzucker 1706 g Maisstärke 90 g Polyäthylenglykol 6000 90 g Talkpulver 90 g Magnesiumstearat . 24 g gereinigtes Wasser q.s.

Verfahren
Sämtliche Pulver werden mit einem Sieb von 0,6 mm Maschenweite gesiebt. Der Wirkstoff, der Milchzucker, der Talk, das Magnesiumstearat und die halbe Menge der Stärke werden dann in einem geeigneten Mischer zusammengemischt. Der Rest der Maisstärke wird in 45 ml Wasser suspendiert und die Suspension zu einer siedenden Lösung von Polyäthylenglykol in 180 ml Wasser zugegeben. Die erhaltene Paste wird zur Pulvermischung zugegeben und gegebenenfalls unter Zugabe einer weiteren Wassermenge, granuliert. Das Granulat wird über Nacht bei 35 getrocknet, durch ein Sieb mit 1,2 mm Maschenweite getrieben, und zu Tabletten (7,1 mm Durchmesser), welche eine Bruchrille aufweisen, gepresst.

PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung von neuen 11-Aminoalkyloder 11-Aminoaralkyl-9,10-ätheno-9,10-dihydroanthra- cenen der allgemeinen Formel I
EMI6.2
worin jedes der Symbole Ph1 und Ph2 ein gegebenenfalls substituiertes 1,2-Phenylenradikal bedeutet, alk für Alkylen oder Aralkylen steht, welches im Alkylrest höchstens 7 Kohlenstoffatome enthält, Am eine Aminogruppe bedeutet, R für Wasserstoff, veräthertes oder verestertes Hydroxy, ein gegebenenfalls substituiertes aliphatisches, araliphatisches oder aromatisches Radikal, Carboxy, Carboniederalkoxy, Niederalkanoyl oder HPhl-Niederalkanoyl steht, und jedes der Symbole R1 und R2 Wasserstoff, freies, veräthertes oder verestertes Hydroxy, ein gegebenenfalls substituiertes aliphatisches Radikal, Carboxy, Carboniederalkoxy oder Niederalkanoyl bedeutet,

und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9-R1-1OR2-Anthracen mit einer Verbindung R-C=C-alk-Am oder einem Salz davon umsetzt.

UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion bei erhöhter Temperatur und/oder erhöhtem Druck durchführt.

2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene freie Verbindung in ihre Salze oder ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung umwandelt.

3. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ausgangsstoff in Form eines unter den Reaktionsbedingungen erhältlichen rohen Reaktionsgemisches oder in Form eines Salzes verwendet.

4. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer erhaltenen Verbindung mit einer primären oder sekundären Aminogruppe Am, diese durch Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern von entsprechenden Alkoholen, mit niederen Alkylenoxyden oder mit Aldehyden oder Ketonen und Reduktionsmitteln in sekundäre oder tertiäre Aminogruppen überführt.

5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung mit einer primären oder sekundären Aminogruppe acyliert.

6. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der im Patentanspruch I gezeigten Formel (I), worin jedes der Symbole Ph, und Ph2 für ein unsubstituiertes 1,2-Phenylen oder 1,2-Phenylen substituiert durch höchstens 2 Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkylmercapto-, Halogen-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Di-niederalkylamino-, Niederalkanoyl- oder Niederalkylsulfonylgruppen, steht, alk für Niederalkylen oder HPh-Niederalkylen steht, Am Amino, Mono-niederalkylamino oder Di-nieder

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims

**WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.

Der Rückstand wird in Diäthyläther aufgenommen, die Lösung mit 5 %iger Chlorwasserstoffsäure gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft. Man erhält das 11Acetyl amino-methyl-9,10-ätheno-anthracen der Formel EMI6.1 welches bei 1700 schmilzt.

Beispiel 7 Herstellung von 10 000 Tabletten mit einem Gehalt von je 10 mg der aktiven Substanz: Bestandteile 11 -Dimethylamino-methyl-9, 10-ätheno- anthracen-hydrochlorid 100 g Milchzucker 1157 g Maisstärke 75 g Polyäthylenglykol 6000 75 g Talkpulver 75 g Magnesiumstearat 18 g gereinigtes Wasser q.s.

Verfahren Sämtliche Pulver werden mit einem Sieb von 0,6 mm Maschenweite gesiebt. Der Wirkstoff, der Milchzucker, der Talk, das Magnesiumstearat und die halbe Menge der Stärke werden dann in einem geeigneten Mischer vermischt. Der Rest der Maisstärke wird in 40 ml Wasser suspendiert und zu einer siedenden Lösung von Polyäthylenglykol in 150 ml Wasser zugegeben. Die erhaltene Paste wird zu der Pulvermischung zugegeben und gegebenenfalls unter Zugabe einer weiteren Wassermenge, granuliert. Das Granulat wird über Nacht bei 35 getrocknet, durch ein Sieb mit 1,2 mm Maschenweite getrieben, und zu Tabletten (6,4 mm Durchmesser), welche eine Bruchrille aufweisen, gepresst.

Beispiel 8 Herstellung von 10 000 Tabletten mit einem Gehalt von je 50 mg der aktiven Substanz: 11-(Dimethylamino-äthyl)-9,10-ätheno- anthracen-hydrobromid 500 g Milchzucker 1706 g Maisstärke 90 g Polyäthylenglykol 6000 90 g Talkpulver 90 g Magnesiumstearat . 24 g gereinigtes Wasser q.s.

Verfahren Sämtliche Pulver werden mit einem Sieb von 0,6 mm Maschenweite gesiebt. Der Wirkstoff, der Milchzucker, der Talk, das Magnesiumstearat und die halbe Menge der Stärke werden dann in einem geeigneten Mischer zusammengemischt. Der Rest der Maisstärke wird in 45 ml Wasser suspendiert und die Suspension zu einer siedenden Lösung von Polyäthylenglykol in 180 ml Wasser zugegeben. Die erhaltene Paste wird zur Pulvermischung zugegeben und gegebenenfalls unter Zugabe einer weiteren Wassermenge, granuliert. Das Granulat wird über Nacht bei 35 getrocknet, durch ein Sieb mit 1,2 mm Maschenweite getrieben, und zu Tabletten (7,1 mm Durchmesser), welche eine Bruchrille aufweisen, gepresst.

PATENTANSPRUCH 1 Verfahren zur Herstellung von neuen 11-Aminoalkyloder 11-Aminoaralkyl-9,10-ätheno-9,10-dihydroanthra- cenen der allgemeinen Formel I EMI6.2 worin jedes der Symbole Ph1 und Ph2 ein gegebenenfalls substituiertes 1,2-Phenylenradikal bedeutet, alk für Alkylen oder Aralkylen steht, welches im Alkylrest höchstens 7 Kohlenstoffatome enthält, Am eine Aminogruppe bedeutet, R für Wasserstoff, veräthertes oder verestertes Hydroxy, ein gegebenenfalls substituiertes aliphatisches, araliphatisches oder aromatisches Radikal, Carboxy, Carboniederalkoxy, Niederalkanoyl oder HPhl-Niederalkanoyl steht, und jedes der Symbole R1 und R2 Wasserstoff, freies, veräthertes oder verestertes Hydroxy, ein gegebenenfalls substituiertes aliphatisches Radikal, Carboxy, Carboniederalkoxy oder Niederalkanoyl bedeutet,

und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9-R1-1OR2-Anthracen mit einer Verbindung R-C=C-alk-Am oder einem Salz davon umsetzt.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion bei erhöhter Temperatur und/oder erhöhtem Druck durchführt.

2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene freie Verbindung in ihre Salze oder ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung umwandelt.

3. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ausgangsstoff in Form eines unter den Reaktionsbedingungen erhältlichen rohen Reaktionsgemisches oder in Form eines Salzes verwendet.

4. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer erhaltenen Verbindung mit einer primären oder sekundären Aminogruppe Am, diese durch Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern von entsprechenden Alkoholen, mit niederen Alkylenoxyden oder mit Aldehyden oder Ketonen und Reduktionsmitteln in sekundäre oder tertiäre Aminogruppen überführt.

5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung mit einer primären oder sekundären Aminogruppe acyliert.

6. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der im Patentanspruch I gezeigten Formel (I), worin jedes der Symbole Ph, und Ph2 für ein unsubstituiertes 1,2-Phenylen oder 1,2-Phenylen substituiert durch höchstens 2 Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkylmercapto-, Halogen-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Di-niederalkylamino-, Niederalkanoyl- oder Niederalkylsulfonylgruppen, steht, alk für Niederalkylen oder HPh-Niederalkylen steht, Am Amino, Mono-niederalkylamino oder Di-nieder

alkylamino, Cycloalkylamino oder N-Niederalkyl-N-cycloalkylamino, Cycloalkyl-niederalkylamino, N-Niederalkyl-Ncycloalkyl-niederalkylamino, wobei die Cycloalkylreste 3 bis 7 Ringglieder aufweisen, HPh1-Niederalkylamino, N-Niederalkyl-N-HPh1-niederalkylamino, HPh1-Amino, N-Niederalkyl-HPh1-amino, mono- oder bicyclisches Niederalkylenamino, monocyclisches Monoaza-niederalkylenamino, monocyclisches Monooxa-niederalkylenamino oder monocyclisches Monothia-niederalkylenamino oder N-(Niederalkyl, Hydroxy-niederalkyl, HPh1-Niederalkyl oder HPh1)-monoazaniederalkylenamino, worin 2 Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, bedeutet, jeder der Reste R, R1 und R2 für Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkenyl, Niederalkoxy, Halogen, Hydroxy-niederalkyl, Niederalkoxy-niederalkyl,

Halogen-niederalkyl, Am-Niederalkyl, Oxo-niederalkyl, Formyl, Carboxy oder Carbo-niederalkoxy steht, R auch Formyl-niederalkyl, Carboxy-niederalkyl, Carbo-niederalkoxy-niederalkyl, Niederalkanoyl, HPh1 Niederalkyl, HPh1-Niederalkanoyl oder HPh1 bedeutet, und ein Niederalkanoyl-, Niederalkan-sulfonyl-, HPh1-Niederalkanoyl- oder HPh1-Sulfonylderivat von Verbindungen, in welchen Am eine primäre oder sekundäre Aminogruppe bedeutet, und ihre Salze herstellt.

7. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der im Patentanspruch I gezeigten Formel (I), worin jedes der Symbole Ph1 und Ph2 R4-1,2-Phenylen bedeutet, alk für Niederalkylen steht, Am Amino, Mononiederalkylamino oder Diniederalkylamino, niederes Alkylenamino oder Monoaza-niederalkylenamino, Monooxa-niederalkylenamino oder Monothia-niederalkylenamino bedeutet, R für Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Hydroxy-niederalkyl, Am-Niederalkyl, R4-Phenyl-niederalkyl oder R4-Phenyl steht, jeder der Reste R1 und R2 Wasserstoff, Niederalkoxy, Halogen, Niederalkyl, Hydroxy-niederalkyl, Trifluormethyl, Carboxy oder Carbo-niederalkoxy bedeutet, und R4 für Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Amino,

oder Di-niederalkylamino steht, und ihre Salze herstellt.

8. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II EMI7.1 worin Am1 Di-niederalkylamino, Niederalkylenamino oder Monoaza-, Monooxa- oder Monothia-niederalkylenamino bedeutet, R5 für Wasserstoff, Chlor, Hydroxymethyl, Phenyl, Tolyl, Anisyl, Chlorphenyl oder Nitrophenyl steht, jedes der Symbole R6 und R7 Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Chlor oder Nitro bedeutet, jedes der Symbole R8 und Rg Wasserstoff, Methoxy, Chlor, Methyl, Hydroxymethyl, Carboxy, Carbomethoxy oder Carbäthoxy bedeutet, und n für die Zahl 1, 2 oder 3 steht, und ihre Salze herstellt.

9. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der im Unteranspruch 8 gezeigten Formel II, worin Am1 Amino, Methylamino, Dimethylamino, Diäthylamino oder Pyrrolidino bedeutet, R5 für Wasserstoff, Hydroxymethyl oder Phenyl steht, jeder der Reste R6, R7, R8 und R9 Wasserstoff bedeutet, und n für die Zahl 1 oder 2 steht, und ihre Salze herstellt.

10. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man 1 1-Dimethylamino-methyl-9, 10-ätheno-9, 10-dihydroan- thracen und seine Salze herstellt.

11. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man 11 -Methylamino-methyl-9, 10-ätheno-9,1 0-dihydroanthracen und seine Salze herstellt.

12. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man 11 -(2-Dimethylamino-äthyl)-9,10-ätheno-9,10-dihydroanthracen und seine Salze herstellt.

PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen der Formel I mit tertiärer Aminogruppe zur Herstellung von entsprechenden quaternären Ammoniumverbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man die genannten Verbindungen der Formel I mit tertiären Aminogruppen quaternisiert.